1、胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 按用途按用途:平滑肌解痉药 神经节阻断药 骨骼肌松弛药 按受体选择性按受体选择性:M受体阻断药 N1受体阻断药 N2受体阻断药 第一节 M受体阻断药 天然生物碱：天然生物碱：阿托品阿托品:消旋体消旋体 山莨菪碱山莨菪碱 东莨菪碱东莨菪碱:左旋体 生物碱合成、半合成代用品生物碱合成、半合成代用品 颠茄颠茄 曼陀罗曼陀罗 又名：洋金花又名：洋金花 又名：天仙子 莨菪 李时珍释其名谓：“其子服之，今人狂浪放宕，故名。”阿托品阿托品(atropine)(atropine)药理作用：竞争性阻断M受体 对对M1 M2 M3均有阻断作用，大剂量也可阻断均有阻断作用，大剂量也可阻
2、断N1受体。受体。随剂量增加依次出现：腺体分泌减少，扩大瞳孔，调节麻痹，心率加快，胃肠及膀胱平滑肌抑制，中枢症状。阿托品作用与剂量关系 0.5mg 轻度轻度HR、轻度口干、汗腺分泌、轻度口干、汗腺分泌。1.0mg 口干、口渴感，心率口干、口渴感，心率，轻度扩瞳。，轻度扩瞳。2.0mg 心率心率，心悸，明显口干，扩瞳、调节麻痹。，心悸，明显口干，扩瞳、调节麻痹。5.0mg 上述症状加重，说话和吞咽困难，不安、疲劳，上述症状加重，说话和吞咽困难，不安、疲劳，头痛，皮肤干燥、发热，排尿困难，肠蠕动头痛，皮肤干燥、发热，排尿困难，肠蠕动 10.0mg 上述所有症状加重，脉细速，瞳孔极度扩大，极上述所有
3、症状加重，脉细速，瞳孔极度扩大，极度视力模糊，皮肤潮红、干热、猩红度视力模糊，皮肤潮红、干热、猩红,运动失调，运动失调，激动、幻觉，谵妄和昏迷。激动、幻觉，谵妄和昏迷。致死量：儿童致死量：儿童10mg，成人，成人80-130mg。1.1.抑制腺体分泌：抑制腺体分泌：口干，皮肤干燥，呼吸道分泌物口干，皮肤干燥，呼吸道分泌物 唾液腺与汗腺最敏感泪腺和呼吸道腺体对胃腺作用最弱。2.2.眼眼 （1 1）扩瞳）扩瞳：（-）瞳孔括约肌M-R（2 2）升眼压）升眼压：虹膜根部变厚，前房角变窄，阻碍房水回流，眼压增高（3 3）调节麻痹）调节麻痹 ：（-）睫状肌M-R，睫状环状肌松弛，悬韧带拉紧，晶状体变扁平，
4、看近物模糊 M受体激动药和阻断药对眼的作用受体激动药和阻断药对眼的作用 3.3.解除平滑肌痉挛：解除平滑肌痉挛：内脏平滑肌内脏平滑肌 胃肠道平滑肌、膀胱逼尿肌胆道、输尿管、支气管作用较弱子宫平滑肌影响极小 4.4.解除迷走神经对心脏的抑制解除迷走神经对心脏的抑制 （1 1）心率加快）心率加快：（：（-）窦房结）窦房结M M2 2-R R 少数人在心率加快前短暂减慢：（-）突触前膜的M-R，Ach 释放。心率增快程度取决于迷走神经张力。青壮年，迷走神经张力高，心率增加明显。老人，儿童心率增加不明显。（2 2）加快房室传导）加快房室传导 拮抗迷走张力过高所致的传导拮抗迷走张力过高所致的传导阻滞阻滞
5、 5.5.扩张血管，改善微循环扩张血管，改善微循环 ：大剂量：大剂量 一般治疗量时对血管无明显影响。直接作用，其机制与M-R无关，可能为体温增高的代偿散热。6.6.中枢神经系统（先兴奋后抑制）中枢神经系统（先兴奋后抑制）1 1-2mg 2mg （+）延髓）延髓 ，兴奋呼吸中枢，兴奋呼吸中枢 2 2-5mg 5mg （+）大脑皮层）大脑皮层 不安、多言、谵妄不安、多言、谵妄 10mg 10mg （+）大脑）大脑 幻觉、定向障碍幻觉、定向障碍 （-）大脑）大脑 呼吸麻痹呼吸麻痹 阿托品药理作用、应用及不良反应阿托品药理作用、应用及不良反应 药理作用药理作用 临床应用临床应用 不良反应不良反应 止泌
6、止泌 麻醉前给药。麻醉前给药。流涎、盗汗。流涎、盗汗。口干，皮干口干，皮干 扩瞳扩瞳 虹膜炎虹膜炎 眼内压升高眼内压升高 调节麻痹调节麻痹 验光配镜（儿）验光配镜（儿）视近物模糊视近物模糊 解痉解痉 胃肠绞痛胃肠绞痛 便秘、尿潴留便秘、尿潴留 兴奋心脏兴奋心脏 缓慢型心律失常缓慢型心律失常 心悸心悸 舒张血管舒张血管 感染性休克感染性休克 皮肤潮红皮肤潮红 兴奋中枢兴奋中枢 有机磷中毒解救有机磷中毒解救 中枢症状（兴奋中枢症状（兴奋抑制）抑制）二、阿托品的临床应用二、阿托品的临床应用 1.1.治疗流涎、盗汗和用于麻醉前给药。治疗流涎、盗汗和用于麻醉前给药。2.2.虹膜睫状体炎；验光配镜（儿童）
7、。虹膜睫状体炎；验光配镜（儿童）。3.3.用于胃肠绞痛，遗尿症，胆绞痛（用于胃肠绞痛，遗尿症，胆绞痛（+吗啡）吗啡）4.4.缓慢型心律失常。缓慢型心律失常。5.5.抗感染性休克。（伴高热或心率过快者不用）抗感染性休克。（伴高热或心率过快者不用）6.6.解救有机磷酸酯类中毒。解救有机磷酸酯类中毒。阿托品的不良反应：阿托品的不良反应：多多 常见副作用：口干，视物模糊，心悸，便秘，尿潴留，常见副作用：口干，视物模糊，心悸，便秘，尿潴留，皮肤潮红皮肤潮红。过量中毒：高热、谵妄、惊厥；昏迷、呼吸麻痹。中毒解救：对症治疗为主（洗胃，人工呼吸，降温）中枢兴奋-用地西泮对抗 M症状-静注毛果芸香碱或毒扁豆碱。
8、注意：抢救注意：抢救有机磷中毒时造成的阿托品过量中毒，不能用新斯的有机磷中毒时造成的阿托品过量中毒，不能用新斯的明、毒扁豆碱抢救。明、毒扁豆碱抢救。禁忌证：青光眼，前列腺肥大。老人慎用禁忌证：青光眼，前列腺肥大。老人慎用 阿托品叔胺类阿托品叔胺类 中枢作用明显 有中枢作用 中枢作用不明显 叔胺类：叔胺类：易吸收，分布全身，可入脑、胎盘。常用药物的效应比较常用药物的效应比较 药药 名名 外周外周 扩张扩张 中枢中枢 应用应用 抗胆碱抗胆碱 血管血管 作用作用 阿托品阿托品 +先兴奋先兴奋 前述前述 后抑制后抑制 山莨菪碱山莨菪碱 +感染性休克感染性休克 内脏绞痛内脏绞痛 东莨菪碱东莨菪碱 +抑制
9、抑制 麻醉前给药麻醉前给药 防晕止吐防晕止吐 震颤麻痹震颤麻痹 第二节第二节 阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品 一、合成扩瞳药：-眼科检查 药 物 扩瞳扩瞳 调节麻痹调节麻痹 高峰（分）消退（日）高峰（小时）消退（日）阿托品阿托品 30-40 7-10 1-3 5-7 后马托品后马托品 40-60 1-2 0.5-1 1-2 托吡卡胺托吡卡胺 20-40 0.25 0.5 0.25 环喷托酯环喷托酯 30-50 1 1 0.25-1 尤卡托品尤卡托品 30 0.08-0.25 无作用无作用 二、合成解痉药二、合成解痉药 季铵类季铵类：口服不易吸收：口服不易吸收，无中枢作用，无中枢作用 异丙
10、托溴铵异丙托溴铵：扩张支气管，减轻下呼吸道分泌物 气道给药-治疗慢性阻塞性肺病 溴丙胺太林：溴丙胺太林：胃肠道平滑肌解痉，抑制胃酸分泌 用于溃疡、胃肠痉挛、妊娠呕吐 叔铵类叔铵类：口服易吸收：口服易吸收，中枢作用，中枢作用 贝那替秦：贝那替秦：解痉，止泌，安定 用于伴焦虑症的溃疡 苯海索苯海索中枢抗胆碱，治疗帕金森病。三、选择性M1受体亚型阻断药：哌仑西平哌仑西平 选择性抑制胃酸分泌，治疗溃疡。N受体阻断药受体阻断药 第一节第一节 神经节（神经节（N NN N受体）阻断药受体）阻断药 第二节第二节 骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药 第一节第一节 神经节（神经节（N NN N受体）阻断药受体）阻断药 药
11、理作用药理作用:取决于交感、副交感优势支配和取决于交感、副交感优势支配和器官功能状态器官功能状态 本类药物副作用较多。除本类药物副作用较多。除樟磺咪芬樟磺咪芬，美卡美卡拉明拉明（美加明）外，其他药物基本不用。（美加明）外，其他药物基本不用。用于麻醉时控制血压，主动脉瘤手术。用于麻醉时控制血压，主动脉瘤手术。第二节 骨骼肌松弛药 除极化型肌松药除极化型肌松药琥珀胆碱琥珀胆碱 结合神经肌肉接头后膜结合神经肌肉接头后膜N NM M受体，产生持受体，产生持久除极化，不能对久除极化，不能对AchAch起作用。起作用。相阻断相阻断(除极化除极化)相阻断相阻断(非除极化非除极化)-受体脱敏受体脱敏 非除极化
12、型肌松药非除极化型肌松药-筒箭毒碱筒箭毒碱 与与AchAch竞争神经肌肉接头的竞争神经肌肉接头的N NM M受体受体,竞竞争性争性阻断阻断AchAch的除极化作用的除极化作用,使骨骼肌松弛使骨骼肌松弛.与与Ach作用的区别：作用的区别：适量适量Ach释放释放 与与NM-受体结合受体结合 突触后膜去极化突触后膜去极化 Ach迅速被迅速被AchE水解水解（产生的是短而强的去极化产生的是短而强的去极化）膜及时复极化膜及时复极化 再接受新的再接受新的Ach的作用的作用 肌肉持肌肉持续收缩续收缩（不断处于收缩状态不断处于收缩状态）本类药物本类药物 作用于作用于NM受体受体 产生持久而弱的去极化产生持久而
13、弱的去极化 药物不被迅速水解药物不被迅速水解，使膜长期处于不应期使膜长期处于不应期，不能很快复不能很快复极极 Ach不再能产生新的去极化不再能产生新的去极化 肌肉松弛肌肉松弛 除极化型肌松药（除极化型肌松药（depolarizing agents）除极化肌松药除极化肌松药 非除极化肌松药非除极化肌松药 代表药代表药 琥珀胆碱琥珀胆碱 箭毒箭毒 N N2 2受体受体 激动药激动药 阻断药阻断药 肌颤肌颤 有有 无无 快速耐受性快速耐受性 有有 无无 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 协同协同 拮抗拮抗 过量解救药过量解救药 无无 新斯的明新斯的明 神经节阻断神经节阻断 无无 有有 琥珀胆碱中毒，不能用新
14、斯的明进行解救！琥珀胆碱中毒，不能用新斯的明进行解救！1.新斯的明抑制新斯的明抑制ChE，加强本药的持久去极化；，加强本药的持久去极化；2.新斯的明也抑制假性胆碱酯酶，使本药代谢减慢，加重中毒新斯的明也抑制假性胆碱酯酶，使本药代谢减慢，加重中毒。除极化型肌松药除极化型肌松药 琥珀胆碱琥珀胆碱 suxamethoniumsuxamethonium（司可林）（司可林）超短效。超短效。静注：1min松弛，2min达峰，5min消失(被假性胆碱酯酶水解)肌松：颈部肩胛、腹部、四肢面、舌、咽喉、咀嚼肌呼吸肌 用途：气管内插管，气管镜，食管镜检查等短时手术。辅助麻醉 琥珀胆碱（司可林）琥珀胆碱（司可林）不
15、良反应 窒息：清醒患者禁用。眼内压升高。肌痛。血钾增高：烧伤、肾损禁用。特异质：恶性高热。遗传性疾病。促组胺释放。心血管反应 非除极化型肌松药非除极化型肌松药 筒箭毒碱(d-tubocurarine)：口服难吸收,长效 肌松顺序：眼-四肢-颈部-躯干-肋间-膈肌 促组胺释放：支气管哮喘禁用！具神经节阻断作用：血压，临床少用。非除极型肌松药特点比较非除极型肌松药特点比较 药物 分类 起效时间min 维持时间min 消除方式 筒箭毒碱 长效 3-6 80-120 肾、肝 多库氯铵 长效 4-6 90-120 肾、肝 泮库溴铵 长效 4-6 120-180 肾、肝 哌库溴铵 长效 2-4 30-40
16、 肾、肝 维库溴铵 中效 2-4 30-40 肝、肾 罗库溴铵 中效 1-2 30-40 肝、肾 阿曲库铵 中效 2-4 30-40 霍夫曼降解；血浆胆碱酯酶水解 米库氯铵 短效 2-4 12-18 血浆胆碱酯酶水解 植物神经节阻断后交感和副交感优势效应比较植物神经节阻断后交感和副交感优势效应比较 作用部位 优势神经 神经节阻断效应 血管 交感 舒张，BP ，CO 心脏 副交感 HR 眼 副交感 瞳孔扩大，调节麻痹 胃肠道 副交感 便秘，胃胰腺分泌 膀胱 副交感 尿潴留 唾液腺 副交感 口干 汗腺 交感 无汗 生殖器 交感和副交感 兴奋性 胆碱受体阻断药 掌握：掌握：阿托品的作用、应用、不良反应及禁忌症，对不同部位受体敏感性的差异。了解：了解：阿托品的合成代用品的作用及应用。熟悉：熟悉：去极化型和非去极化型肌松药的作用特点。