1、中国静脉血栓栓塞症研究现状中国静脉血栓栓塞症研究现状 赵永强赵永强 北京协和医院血液科北京协和医院血液科 静脉血栓栓塞症的流行病学静脉血栓栓塞症的流行病学(venous thromboembolism,VTE)总人群中总人群中VTE的年诊断率的年诊断率 西方国家：西方国家：0.52/1000。中国大陆：无大规模调查的流行病学数据。中国大陆：无大规模调查的流行病学数据。中国香港：中国香港：0.167/1000 是否中国人是否中国人VTE发生率确实低于高加索人。发生率确实低于高加索人。malignancies stroke China(Zhang,2001)2.8%(n=106)6.7%(n=12
2、0)Sweden(Nordstrom,1994)39%(n=383)UK(Johnson,1999)52%(n=258)Canada(Turpie,1992)28%(n=25)内科疾病中内科疾病中VTE的发生率的发生率 n Hip&knee replacement China (Yang,2000)62 48.4%(Li,2002)16 35.4%France 400 13.5%USA (Davidson,1996)474 70%外科疾病中外科疾病中VTE的发生率的发生率 5252761082623474315141651360100200300400500600199419951996199
3、7199819992000200120022003Number of publications近近10年国内杂志发表的有关年国内杂志发表的有关VTE的文章数目的文章数目 中国人中国人VTE“发生率低”需考虑的影响因素发生率低”需考虑的影响因素 医师对医师对VTE认知度？诊断技术？认知度？诊断技术？近近10年北京协和医院新诊断的年北京协和医院新诊断的VTE病例数病例数 中国人中国人VTE“发生率低”需考虑的影响因素发生率低”需考虑的影响因素 医师对医师对VTE认知度？诊断技术？认知度？诊断技术？1723396067961061141512330501001502002501994 1995 19
4、96 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003numbers of patients with VTEDuplex ultrasound Contrast venography Ventilation-perfusion scan CTV/HCTPA 亚临床型亚临床型VTE比西方人多比西方人多 致死性致死性VTE比西方人少比西方人少 纤溶活性比西方人强？纤溶活性比西方人强？食物和其他环境因素？食物和其他环境因素？中国人中国人VTE“发生率低”发生率低”的人种和饮食环境因的人种和饮食环境因素素 VTE的遗传性危险因素的遗传性危险因素 在高加索人群中，最常见的遗传性危险
5、因素为：在高加索人群中，最常见的遗传性危险因素为：两种基因突变两种基因突变:因子因子V Leiden突变突变 凝血酶原凝血酶原G20210A突变突变 VTE患者中的检出率患者中的检出率50%。三种抗凝蛋白缺乏：三种抗凝蛋白缺乏：蛋白蛋白C、蛋白、蛋白S和抗凝血酶缺乏和抗凝血酶缺乏 VTE患者中的检出率患者中的检出率1015%。DVT患者中患者中FV Leiden突变突变*高加索人群中因子高加索人群中因子V Leiden突变的检出率突变的检出率37%.。APC-R FV Leiden DVT control DVT control Chinese Han nationality Mainland
6、 (Chu,1996)5/31(16%)5/106(4.7%)0/31 0/141 (Bai,2000)4/87(4.6%)0/60 0/87 0/60 Taiwan (Shen,1997)0/85 0/85 Chinese Kazak nationality (Xing,2001)3/85(3.5%)Japan (Zama,1996)3/33(9%)0/63 0/29 0/53 Europe (Koster,1993)1 (den Heijer,1996)2 64/301(21%)1 14/301(5%)1 47/269(17.5)2 7/269(2.6%)2*DVT患者中凝血酶原基因患者中
7、凝血酶原基因G20210A突变突变*高加索人群中凝血酶原高加索人群中凝血酶原G20210A突变约占突变约占 2%。Prothrombin gene G20210A mutation DVT control China (Bai,2000)0/98 0/100 (He,2002)0/103 0/106 UK (Cumming,1997)12/219(5.5%)2/164 (1.2%)Holland(Poort,1996)18%1%*DVT患者中抗凝蛋白缺乏患者中抗凝蛋白缺乏 n Deficient proteins AT PC PS Total China Mainland (Bai,2000)
8、87 5(5.7%)8(9.2%)13(14.9%)26(29.9%)Taiwan (Shen,1997)85 3(3.5%)16(18.8%)28(32.9%)47(55.3%)Hong kong (Liu,1994)52 5(9.6%)9(17.3%)10(19.2%)24(46.1%)Japan (Suehisa,2001 113 2(1.8%)9(8.0%)20(17.7%)31(27.4%)Europe (den Heijer,1996)269 10(3.7%)15(5.6%)7(2.6%)32(11.9%)DVT患者中高同型半胱氨酸血症患者中高同型半胱氨酸血症 Plasma hom
9、ocysteine (mol/L)P DVT Control China(Qiu,2003)13.08.7(n=69)10.14.3(n=111)0.05 (Gao,2003)14.511.0(n=33)10.74.6(n=33)0.05 Holland(den Heijer,1996)12.9(4.8-60.2)(n=269)12.3(6.4-37.5)(n=269)高同型半胱氨酸血症定义为高于对照组高同型半胱氨酸血症定义为高于对照组90*或或 95#百分位水平。百分位水平。DVT患者中高同型半胱氨酸血症患者中高同型半胱氨酸血症 hyperhomocysteinemia Odds Ratio
10、 DVT Control China (Qiu,2003)*15/69 (21.7%)11/111(9.9%)2.5 (Gao,2003)*21/33 (63.6%)4/33 (12.1%)9.5 Holland(den Heijer,1996)#28/269(10.4%)13/269(4.8%)2.5 VTE遗传性危险因素小结遗传性危险因素小结 50%10%40%10%50%40%抗凝蛋白抗凝蛋白 缺乏缺乏 其他其他/未明未明 APC-R(Genetic defect?)APC-R(FV Leiden)中国汉族人群中国汉族人群 高加索人群高加索人群 其他其他/未明未明 抗凝蛋白抗凝蛋白 缺乏
11、缺乏 Wu 1994 DVT Yang 1996 DVT Xu 2000 DVT Pan 1999 PTE Ao 2003 PTE Guo 2003 PTE Wang 2004 VTE Total(%)n 231 176 103 62 149 106 218 1045*phlebitis/Varicosis 44 15 13 2 55 60 11 200 (19.1%)surgery 26 45 24 11 11 18 46 181 (17.3%)Trama/fracture 21 32 20 10 25 23 41 172 (16.5%)Prolonged bed rest/Immobila
12、zation 35 31 1 35 4 106(10.1%)malignancies 7 5 14 11 10 10 23 80 (7.7%)Hypertension/Atherosclerosis 23 20 1 14 58 (6.2%)Chronic heart diseases 13 4 18 11 46 (4.9%)Pregnancy/delivery 13 8 1 2 1 25 (2.4%)CTD 8 1 2 4 14 (1.5%)NS 1 6 6 1 8 (0.9%)others 57 29 44 10 6 6 4 156 (14.9%)unknown 28 18 12 7 21
13、28 62 176 (16.8%)*One patient may have more than one factors.VTE获得性危险因素分析获得性危险因素分析 Wu 1994 DVT Yang 1996 DVT Xu 2000 DVT Pan 1999 PTE Ao 2003 PTE Guo 2003 PTE Wang 2004 VTE Total(%)n 231 176 103 62 149 106 218 1045*phlebitis/Varicosis 44 15 13 2 55 60 11 200 (19.1%)surgery 26 45 24 11 11 18 46 181 (
14、17.3%)Trama/fracture 21 32 20 10 25 23 41 172 (16.5%)Prolonged bed rest/Immobilazation 35 31 1 35 4 106(10.1%)malignancies 7 5 14 11 10 10 23 80 (7.7%)Hypertension/Atherosclerosis 23 20 1 14 58 (6.2%)Chronic heart diseases 13 4 18 11 46 (4.9%)Pregnancy/delivery 13 8 1 2 1 25 (2.4%)CTD 8 1 2 4 14 (1.
15、5%)NS 1 6 6 1 8 (0.9%)others 57 29 44 10 6 6 4 156 (14.9%)unknown 28 18 12 7 21 28 62 176 (16.8%)*One patient may have more than one factors.VTE获得性危险因素分析获得性危险因素分析 根据两项全国范围的调查，外周根据两项全国范围的调查，外周血管病患者中有静脉炎或静脉曲血管病患者中有静脉炎或静脉曲张者占张者占1219.6%，明显高于西，明显高于西方国家，原因不明。方国家，原因不明。Wu 1994 DVT Yang 1996 DVT Xu 2000 DVT
16、Pan 1999 PTE Ao 2003 PTE Guo 2003 PTE Wang 2004 VTE Total(%)n 231 176 103 62 149 106 218 1045*phlebitis/Varicosis 44 15 13 2 55 60 11 200 (19.1%)surgery 26 45 24 11 11 18 46 181 (17.3%)Trama/fracture 21 32 20 10 25 23 41 172 (16.5%)Prolonged bed rest/Immobilazation 35 31 1 35 4 106(10.1%)malignancies 7 5 14 11 10 10 23 80 (7.7%)Hypertension/Atherosclerosis 23 20 1 14 58 (6.2%)Chronic heart diseases 13 4 18 11 46 (4.9%)Pregnancy/delivery 13 8 1 2 1 25 (2.4%)CTD 8 1 2 4 14 (1.5%)NS 1 6 6 1 8 (0.9%