1、乳腺癌解救化疗乳腺癌解救化疗 广西医科大学附属肿瘤医院广西医科大学附属肿瘤医院 乳腺疾病防治中心乳腺疾病防治中心 刘剑仑刘剑仑 广西医科大学附属肿瘤医院乳腺中心广西医科大学附属肿瘤医院乳腺中心 Guangxi Cancer Hospital Breast Center 复发转移性乳腺癌的化疗指征复发转移性乳腺癌的化疗指征 无病间隔期较短；无病间隔期较短；存在广泛转移，特别是内脏转移（肝、肺）；存在广泛转移，特别是内脏转移（肝、肺）；疾病迅速进展；疾病迅速进展；内分泌治疗无效（内分泌治疗无效（non-responsive）。）。广西医科大学附属肿瘤医院乳腺中心广西医科大学附属肿瘤医院乳腺中心 G
2、uangxi Cancer Hospital Breast Center 可供选择的药物：可供选择的药物：蒽环类：阿霉素蒽环类：阿霉素、表阿霉素表阿霉素、脂质体阿霉素脂质体阿霉素、米米托蒽醌托蒽醌 紫杉类：紫杉醇紫杉类：紫杉醇、多西紫杉醇多西紫杉醇、白蛋白紫杉醇；白蛋白紫杉醇；抗代谢类：氟尿嘧啶和其衍生物如卡培他滨抗代谢类：氟尿嘧啶和其衍生物如卡培他滨、吉吉西他滨西他滨、氨甲喋呤氨甲喋呤 长春碱：长春瑞滨长春碱：长春瑞滨、长春花碱长春花碱、长春新碱长春新碱 烷化剂：环磷酰胺烷化剂：环磷酰胺、铂类铂类、塞替派塞替派、丝裂霉素丝裂霉素 其他：依托泊苷其他：依托泊苷、埃坡霉素埃坡霉素 NCCN Gu
3、idelines 广西医科大学附属肿瘤医院乳腺中心广西医科大学附属肿瘤医院乳腺中心 Guangxi Cancer Hospital Breast Center 可供选择的联合方案：可供选择的联合方案：CMFCMF CAF/ACCAF/AC （阿霉素阿霉素）CEF/ECCEF/EC （表阿霉素表阿霉素）ATAT （蒽环紫杉类蒽环紫杉类 ）XTXT（XelodaXeloda +TaxotereTaxotere）GTGT（GemzarGemzar +TaxolTaxol）NPNP（NVBNVB +DDPDDP）广西医科大学附属肿瘤医院乳腺中心广西医科大学附属肿瘤医院乳腺中心 Guangxi Canc
4、er Hospital Breast Center 复发转移乳癌的治疗指南复发转移乳癌的治疗指南 Metastatic Breast Cancer ER/PR-or Symptomatic Visceral or Hormone Refractory ER/PR+or Bone,Soft Tissue Only or Asymptomatic Visceral Hormone Therapy Multiple Lines Until Resistance First-line Metastatic Chemotherapy*Salvage Chemotherapy Multiple Lines
5、 Best Supportive Care*With trastuzumab for patients who are HER-2 neu overexpressers.5 Clinical Practice Guidelines in Oncology.Breast Cancer 2006(V2):23,36.广西医科大学附属肿瘤医院乳腺中心广西医科大学附属肿瘤医院乳腺中心 Guangxi Cancer Hospital Breast Center 复发转移乳腺癌化疗药物选择原则复发转移乳腺癌化疗药物选择原则 蒽环类治疗失败蒽环类治疗失败，可以选择的方案：可以选择的方案：XTXT（卡培他滨联
6、合紫杉卡培他滨联合紫杉）GTGT（吉西他滨联合紫杉吉西他滨联合紫杉）紫杉类治疗失败紫杉类治疗失败，目前无标准方案推荐目前无标准方案推荐，可以考可以考虑的药物有：虑的药物有：卡培他滨卡培他滨、长春瑞滨长春瑞滨、吉西他滨和铂类吉西他滨和铂类，单药或联单药或联合化疗合化疗。广西医科大学附属肿瘤医院乳腺中心广西医科大学附属肿瘤医院乳腺中心 Guangxi Cancer Hospital Breast Center 复发转移乳腺癌化疗复发转移乳腺癌化疗 蒽环类治疗失败蒽环类治疗失败 GT 广西医科大学附属肿瘤医院乳腺中心广西医科大学附属肿瘤医院乳腺中心 Guangxi Cancer Hospital B
7、reast Center 蒽环类初治的转移性乳腺癌蒽环类初治的转移性乳腺癌 健择健择/紫杉方案与单用紫杉方案比紫杉方案与单用紫杉方案比较的较的III期临床试验期临床试验 主要研究者主要研究者:Kathy Albain,MD 广西医科大学附属肿瘤医院乳腺中心广西医科大学附属肿瘤医院乳腺中心 Guangxi Cancer Hospital Breast Center 治疗方案治疗方案 随随 机机 分分 组组 健择健择 1250 mg/m2，第，第1,8天天 紫杉醇紫杉醇 175 mg/m2，第，第1天天 紫杉醇紫杉醇 175 mg/m2，第，第 1天天 每每21天一周期，直至疾病进展天一周期，直至
8、疾病进展 每每8周对所有部位的病灶进行一次评估周对所有部位的病灶进行一次评估 16 Proc Am Soc Clin Oncol.2004;23(Abstract 510).Also a plenary session presentation.广西医科大学附属肿瘤医院乳腺中心广西医科大学附属肿瘤医院乳腺中心 Guangxi Cancer Hospital Breast Center 既往治疗既往治疗 健择健择/紫杉醇组紫杉醇组 紫杉醇组紫杉醇组 (N=267)(N=262)(N=267)(N=262)既往接受过辅助化疗既往接受过辅助化疗 267(100%)260 267(100%)260(9
9、9%)(99%)蒽环类为基础的化疗蒽环类为基础的化疗 258(97%)258(97%)251 251(96%)(96%)既往接受的激素治疗既往接受的激素治疗 138(52%)130(50%)138(52%)130(50%)既往的曲妥珠单抗治疗既往的曲妥珠单抗治疗 1(1%)1(1%)2(1%)2(1%)17 Proc Am Soc Clin Oncol.2003;22(abstr 25):7.Also an ASCO presentation.广西医科大学附属肿瘤医院乳腺中心广西医科大学附属肿瘤医院乳腺中心 Guangxi Cancer Hospital Breast Center 有效率有效
10、率 TTP OS TTP OS 健择健择/紫杉醇组紫杉醇组 紫杉醇组紫杉醇组 P P-值值 (N=267)(N=262)(N=267)(N=262)总体有效率总体有效率 40.8%22.1%40.8%22.1%0.00010.0001 中位到疾病进展时间中位到疾病进展时间 5.4 5.4 个月个月 3.53.5个月个月 0.00130.0013 (95%(95%可信区间可信区间)(4.6,6.1)(4.6,6.1)(2.9,4.0)(2.9,4.0)中位生存期中位生存期*18.518.5个月个月 15.815.8个月个月 0.0180.018 (95%(95%可信区间可信区间)(16.5,21
11、.2)(14.4,17.4)(16.5,21.2)(14.4,17.4)15 GEMZAR PI.*中期分析中期分析 广西医科大学附属肿瘤医院乳腺中心广西医科大学附属肿瘤医院乳腺中心 Guangxi Cancer Hospital Breast Center 按疾病部位计算的有效率按疾病部位计算的有效率 注：在基线时有内脏器官转移的病人也可能有非内脏器官转移。注：在基线时有内脏器官转移的病人也可能有非内脏器官转移。图表为回顾性亚组分析的结果。所显示的亚组分析中并未达到统计学显著性。图表为回顾性亚组分析的结果。所显示的亚组分析中并未达到统计学显著性。18 Data on File,Eli Lil
12、ly and Company.各疾病部位的有效率各疾病部位的有效率40.8%19.9%56.3%33.2%0.0%10.0%20.0%30.0%40.0%50.0%60.0%GTT治疗方案治疗方案有效率有效率Nonvisceral OnlyVisceral Disease广西医科大学附属肿瘤医院乳腺中心广西医科大学附属肿瘤医院乳腺中心 Guangxi Cancer Hospital Breast Center 33.2%33.8%28.2%19.9%20.9%16.7%0%5%10%15%20%25%30%35%健择健择/紫杉醇组紫杉醇组紫杉醇组紫杉醇组任何内脏器官转移任何内脏器官转移肺转移肺
13、转移肝转移肝转移完全缓解或部分缓解病人完全缓解或部分缓解病人(%)(N=196)(N=191)有内脏器官转移者的治疗反应有内脏器官转移者的治疗反应 基线时有肝转移和肺转移病人的有效率基线时有肝转移和肺转移病人的有效率1818 本图表为回顾性亚组分析。所显示的亚组中并未达到统计学显著性。本图表为回顾性亚组分析。所显示的亚组中并未达到统计学显著性。注：肺转移包括胸腔积液、胸膜转移注：肺转移包括胸腔积液、胸膜转移 广西医科大学附属肿瘤医院乳腺中心广西医科大学附属肿瘤医院乳腺中心 Guangxi Cancer Hospital Breast Center 各治疗周期的累积有效率各治疗周期的累积有效率0
14、20406080100120Cycle 1Cycle 2Cycle 3Cycle 4Cycle 5Cycle 6周期数周期数累积有效人数累积有效人数GTT各治疗周期的累积有效率各治疗周期的累积有效率 广西医科大学附属肿瘤医院乳腺中心广西医科大学附属肿瘤医院乳腺中心 Guangxi Cancer Hospital Breast Center 总体生存率的中期分析总体生存率的中期分析*总总体体生生存存几几率率 广西医科大学附属肿瘤医院乳腺中心广西医科大学附属肿瘤医院乳腺中心 Guangxi Cancer Hospital Breast Center 3/43/4级血液系统毒性反应级血液系统毒性反应
15、 中性粒细胞减少中性粒细胞减少 31%17%4%31%17%4%7%7%贫血贫血 6%6%1%1%3%1%3%1%血小板减少血小板减少 5%5%1%1%1%1%1%1%白细胞减少白细胞减少 10%1%10%1%2%2%0%0%发热性中性粒细胞减少发热性中性粒细胞减少 5%5%1.2%1.2%健择健择/紫杉醇组紫杉醇组(N=262)紫杉醇组紫杉醇组(N=259)3级级 4级级 3 级级 4级级 NCI-CTC=国立癌症研究所常见毒性反应分级标准国立癌症研究所常见毒性反应分级标准 15 GEMZAR PI.广西医科大学附属肿瘤医院乳腺中心广西医科大学附属肿瘤医院乳腺中心 Guangxi Cance
16、r Hospital Breast Center 同时进行的治疗同时进行的治疗 健择健择/紫杉醇组紫杉醇组 (N=267)(N=267)紫杉醇组紫杉醇组 (N=262)(N=262)G G-CSFCSF或或GMGM-CSFCSF 7.6%7.6%1.2%1.2%促红细胞生成素促红细胞生成素 8.0%8.0%3.5%3.5%双膦酸盐治疗双膦酸盐治疗 6.7%6.7%7.6%7.6%18 Data on file,Eli Lilly and Company.广西医科大学附属肿瘤医院乳腺中心广西医科大学附属肿瘤医院乳腺中心 Guangxi Cancer Hospital Breast Center 结论结论 研究结果显示，健择联合紫杉醇治疗：研究结果显示，健择联合紫杉醇治疗：总生存率提高总生存率提高*总有效率增加总有效率增加 至疾病进展时间延长至疾病进展时间延长 风险受益比良好风险受益比良好 毒性反应能耐受毒性反应能耐受 *中期分析显示有总体生存受益。中期分析显示有总体生存受益。16 Proc Am Soc Clin Oncol.2004;23(Abstract 510).Also a pl