1、产前咨询产前咨询 产前咨询产前咨询 定义：定义：针对各种高危因素，评估本针对各种高危因素，评估本次妊娠发生出生缺陷的风险次妊娠发生出生缺陷的风险 根据不同的适应征，进行产根据不同的适应征，进行产前诊断；解释产前诊断的结果以前诊断；解释产前诊断的结果以及可能的妊娠结局及可能的妊娠结局 造成出生缺陷的因素造成出生缺陷的因素 遗传性遗传性 胚胎胎儿期获得性胚胎胎儿期获得性 遗传性因素遗传性因素 染色体病染色体病 单基因病：如单基因病：如DMDDMD 多基因病：如多基因病：如NTDNTD 遗传病的特点遗传病的特点 多呈临床综合征的形式，常表现为智多呈临床综合征的形式，常表现为智力低下、发育异常、死产与
2、新生儿死力低下、发育异常、死产与新生儿死亡率高亡率高 有胎次效应、年龄效应和性别效应有胎次效应、年龄效应和性别效应 具有家族性、先天性和终生性具有家族性、先天性和终生性 染色体病染色体病 定义：因先天性染色体数目异常或结构畸定义：因先天性染色体数目异常或结构畸变而发生的疾病变而发生的疾病 占早孕流产的占早孕流产的5050，死产的，死产的0.80.8，新生，新生儿死亡的儿死亡的0.60.6，活产新生儿的，活产新生儿的0.050.051 1，一般人群的一般人群的0.50.5。染色体病染色体病:分类分类 染色体数目异常染色体数目异常 染色体结构异常染色体结构异常 染色体数目异常染色体数目异常 常染色
3、体数目异常常染色体数目异常 主要为三体综合征，少量的单体综主要为三体综合征，少量的单体综合征和多倍体以及嵌合体合征和多倍体以及嵌合体 性染色体数目异常性染色体数目异常 主要表现为性发育不全或两性畸形主要表现为性发育不全或两性畸形 46，XY，21 染色体结构异常染色体结构异常 染色体发生断裂后，断片的缺失或断片的染色体发生断裂后，断片的缺失或断片的异常重接，或双亲之一是染色体平衡易位异常重接，或双亲之一是染色体平衡易位或倒位的携带者或倒位的携带者 染色体结构异常：分类染色体结构异常：分类 常染色体结构异常：如猫叫综合征常染色体结构异常：如猫叫综合征（5p-综合征）综合征）性染色体结构异常：如等
4、臂性染色体结构异常：如等臂X染色体染色体 45,XY,t(13;14)单基因病单基因病 由单个突变基因引起由单个突变基因引起 符合孟德尔式遗传符合孟德尔式遗传 单基因病：分类单基因病：分类 常染色体显性遗传：如短指（趾）症常染色体显性遗传：如短指（趾）症 常染色体隐性遗传：如常染色体隐性遗传：如PKUPKU 性连锁遗传性连锁遗传 X X连锁显性遗传：如抗维生素连锁显性遗传：如抗维生素D D性佝偻病性佝偻病 X X连锁隐性遗传：如连锁隐性遗传：如DMDDMD Y Y连锁遗传：如外耳道多毛症连锁遗传：如外耳道多毛症 常染色体显性遗传常染色体显性遗传 致病基因在常染色体上，遗传与性别无关，致病基因在
5、常染色体上，遗传与性别无关，男女患病机会均等男女患病机会均等 患者双亲之一常常是患者，且一般为杂合患者双亲之一常常是患者，且一般为杂合体发病体发病 患者同胞中约有患者同胞中约有1/21/2也为患者也为患者 患者子女的发病率约为患者子女的发病率约为1/21/2 具有连续性，每代都可出现患者具有连续性，每代都可出现患者 常染色体隐性遗传病常染色体隐性遗传病 致病基因在常染色体上，遗传与性别无关，致病基因在常染色体上，遗传与性别无关，男女患病机会均等男女患病机会均等 患者双亲的表型往往正常，但均为致病基患者双亲的表型往往正常，但均为致病基因的肯定携带者因的肯定携带者 患者同胞中有患者同胞中有1/41
6、/4患病，每个正常同胞各患病，每个正常同胞各有有2/32/3的概率为携带者的概率为携带者 多为散发或隔代遗传，系谱中一般看不到多为散发或隔代遗传，系谱中一般看不到连续传递连续传递 近亲婚配时，子代中发病风险增高近亲婚配时，子代中发病风险增高 X X连锁隐性遗传病连锁隐性遗传病 群体中男性患者远多于女性患者群体中男性患者远多于女性患者 双亲无病时，儿子可能发病，女双亲无病时，儿子可能发病，女儿不发病儿不发病 在非突变家系中，由于交叉遗传，在非突变家系中，由于交叉遗传，患者的男性亲属中有可能患病患者的男性亲属中有可能患病 X X连锁显性遗传病连锁显性遗传病 女性患者多于男性患者，约呈女性患者多于男
7、性患者，约呈2:12:1，但，但女性患者病情常较轻女性患者病情常较轻 患者双亲中必有一方为本病患者患者双亲中必有一方为本病患者 女性患者的子女中，各有女性患者的子女中，各有1/21/2为患者为患者 男性患者的后代中，女儿都患病，儿男性患者的后代中，女儿都患病，儿子都正常子都正常 可见连续遗传可见连续遗传 Y Y连锁遗传病连锁遗传病 控制某种性状或疾病的基因位于控制某种性状或疾病的基因位于Y Y染色体上染色体上 大多与睾丸形成、性别分化有密大多与睾丸形成、性别分化有密切关系切关系 系谱中可见明显的男性到男性的系谱中可见明显的男性到男性的遗传，所有女性均无此症状遗传，所有女性均无此症状 多基因病多
8、基因病 遗传基础不是一对主基因，而是多对基因遗传基础不是一对主基因，而是多对基因 各对基因之间呈共显性各对基因之间呈共显性 每一对基因的作用微小，若干对基因的作每一对基因的作用微小，若干对基因的作用累加可形成一个明显的表型效应用累加可形成一个明显的表型效应 受环境因素的影响受环境因素的影响 生理特性由遗传和环境多种因素共同决定生理特性由遗传和环境多种因素共同决定 多基因病多基因病 包括一些常见病和常见的先天畸形包括一些常见病和常见的先天畸形 有家族倾向性有家族倾向性 发病率有种族（或民族）差异发病率有种族（或民族）差异 随亲属级别降低，患者亲属的发病风险降随亲属级别降低，患者亲属的发病风险降低
9、低 患者双亲、同胞和子女的亲缘系数相同，患者双亲、同胞和子女的亲缘系数相同，有相同的发病风险有相同的发病风险 近亲婚配时，子女的发病风险也增高，但近亲婚配时，子女的发病风险也增高，但不如常染色体隐性遗传病明显不如常染色体隐性遗传病明显 多基因病的再发风险多基因病的再发风险 一般不超过一般不超过510 影响多基因遗传病再发风险的因素影响多基因遗传病再发风险的因素 疾病的严重程度疾病的严重程度 一级亲属患病人数一级亲属患病人数 患者性别患者性别 群体发病率群体发病率 多基因遗传病举例多基因遗传病举例NTDNTD 膳食中叶酸缺乏与其发病有关膳食中叶酸缺乏与其发病有关 同型半胱氨酸代谢异常也与同型半胱
10、氨酸代谢异常也与NTDNTD发病有关发病有关 补充叶酸可以纠正同型半胱氨酸的异常代补充叶酸可以纠正同型半胱氨酸的异常代谢状态，从而降低谢状态，从而降低NTDNTD的发生与再发风险的发生与再发风险 胚胎胎儿期有害因素胚胎胎儿期有害因素 生物致畸：主要为生物致畸：主要为TORCHTORCH感染感染 非生物致畸：指一些理化因素，非生物致畸：指一些理化因素，如药物、电离辐射、射线、吸烟、如药物、电离辐射、射线、吸烟、酗酒等酗酒等 TORCH T T：弓形体（：弓形体（toxoplasmatoxoplasma）R R：风疹病毒（：风疹病毒（rubella virusrubella virus）C C：巨
11、细胞病毒（：巨细胞病毒（cytomegalocytomegalo virusvirus，CMVCMV）H H：单纯疱疹病毒（：单纯疱疹病毒（herpesherpes simplex virussimplex virus，HSVHSV）先天性风疹综合征先天性风疹综合征 人类是风疹病毒的唯一宿主人类是风疹病毒的唯一宿主 胎龄越小，损害程度越重，畸形发生胎龄越小，损害程度越重，畸形发生率越高率越高 包括心血管畸形、眼睛畸形、中枢神包括心血管畸形、眼睛畸形、中枢神经系统异常、耳聋以及其他器官的先经系统异常、耳聋以及其他器官的先天性畸形天性畸形 无法治愈无法治愈 风疹疫苗的接种风疹疫苗的接种 妊娠期间对
12、风疹易感的妇女产后应免妊娠期间对风疹易感的妇女产后应免疫注射疫注射MMR（麻疹腮腺炎风疹）（麻疹腮腺炎风疹）2001年年10月，美国联邦疾病预防和月，美国联邦疾病预防和控制中心将推荐的风疹疫苗接种至妊控制中心将推荐的风疹疫苗接种至妊娠的间隔由以往的娠的间隔由以往的3个月缩短到了个月缩短到了1个个月月 风疹疫苗的接种风疹疫苗的接种 哺乳期没有接种哺乳期没有接种MMR的禁忌症的禁忌症 妊娠期间接受风疹免疫不是终止妊娠妊娠期间接受风疹免疫不是终止妊娠的指征的指征 先天性先天性CMVCMV感染感染 最常见的宫内感染微生物最常见的宫内感染微生物 约约9090出生时无症状，但出生时无症状，但2 2年后，约
13、年后，约5 51515陆续出现神经性耳聋、小头畸陆续出现神经性耳聋、小头畸形、运动障碍、智力低下、脉络膜视形、运动障碍、智力低下、脉络膜视网膜炎等各种出生缺陷网膜炎等各种出生缺陷 先天性弓形体病先天性弓形体病 以猫为终宿主的原虫病以猫为终宿主的原虫病 孕妇多为隐性感染，约孕妇多为隐性感染，约50的孕妇弓的孕妇弓形体病可传播给胎儿形体病可传播给胎儿 患儿有多种组织器官的损害和功能障患儿有多种组织器官的损害和功能障碍碍 脑积水、小眼畸形和脉络膜视网膜炎脑积水、小眼畸形和脉络膜视网膜炎是经典的弓形体病的临床表现是经典的弓形体病的临床表现 TORCHTORCH的诊断的诊断 主要为血清学检查主要为血清学
14、检查 IgGIgG IgMIgM 药物与妊娠药物与妊娠 药物致畸分期药物致畸分期 卵子期：全或无卵子期：全或无 胚胎期：致畸最关键阶段胚胎期：致畸最关键阶段 胎儿期：不会引起结构上的畸胎儿期：不会引起结构上的畸形形 药物的药物的FDAFDA分类分类 A A类类:对照性人体研究证实无胎儿危险性对照性人体研究证实无胎儿危险性，例如：多种例如：多种维生素或产前维生素维生素或产前维生素 B B类类:动物实验提示无胎儿危险动物实验提示无胎儿危险，但缺乏人体研究；或但缺乏人体研究；或对动物有不良影响对动物有不良影响，但在良好控制的人体研究中对胎但在良好控制的人体研究中对胎儿无不良影响儿无不良影响，如青霉素
15、如青霉素。C C类类:或缺乏动物及人体的足够研究或缺乏动物及人体的足够研究，或在动物实验中或在动物实验中对胚胎不利对胚胎不利，但缺乏对人类的资料但缺乏对人类的资料。D D类类:有证据表明对胚胎有危险有证据表明对胚胎有危险，但利大于弊但利大于弊。如：酰如：酰胺咪嗪和苯妥英胺咪嗪和苯妥英。用药原则用药原则 除非药物的疗效明显大于对胎儿所产生的潜除非药物的疗效明显大于对胎儿所产生的潜在危险，否则孕妇及哺乳妇女不宜用药在危险，否则孕妇及哺乳妇女不宜用药 若有可能，在怀孕的前三个月内应避免用任若有可能，在怀孕的前三个月内应避免用任何药物何药物 药物对胎儿的作用可能与预期发生在母亲身药物对胎儿的作用可能与
16、预期发生在母亲身上的药理作用不同上的药理作用不同 禁止在孕期试验性用药禁止在孕期试验性用药 已知的致畸剂已知的致畸剂 ACEACE抑制剂抑制剂a a 阿维酯阿维酯 酒精酒精 异维甲酸异维甲酸 氨喋呤氨喋呤 锂锂 雄激素雄激素 他巴唑他巴唑 白消安白消安 氨甲喋呤氨甲喋呤 酰胺咪嗪酰胺咪嗪 青霉胺青霉胺 二氯苯二氯苯 苯妥英苯妥英 香豆素香豆素 放射性碘放射性碘 环磷酰胺环磷酰胺 四环素四环素 丹那唑丹那唑 三甲双酮三甲双酮 乙烯雌酚（乙烯雌酚（DESDES）2 2-n n-丙基戊酸丙基戊酸 孕期常用抗生素分类孕期常用抗生素分类 B B类类地丹诺辛、叠氮胸苷、呋喃妥英、红霉素、地丹诺辛、叠氮胸苷、呋喃妥英、红霉素、磺胺、甲硝唑、利福布丁、两性霉素、林丹、磺胺、甲硝唑、利福布丁、两性霉素、林丹、青霉素、头孢菌素、制霉菌素青霉素、头孢菌素、制霉菌素 C C类类 Zalcitabine(ddC)Zalcitabine(ddC)、氨曲南、叠氮胸苷、氨曲南、叠氮胸苷、氟康唑、氟喹啉、更昔洛韦、甲苯咪唑、甲氟康唑、氟喹啉、更昔洛韦、甲苯咪唑、甲氧苄啶、氯奎、噻嘧啶、万古霉素、无环鸟氧苄啶、氯奎、噻嘧