1、中国2型糖尿病患者血糖控制现状 HbA1c分布情况 潘长玉等，中国城市中心医院糖尿病健康管理调查，中华内分泌代谢杂志，潘长玉等，中国城市中心医院糖尿病健康管理调查，中华内分泌代谢杂志，2020：420420-424424，20042004 25.929.544.6010203040507.5占占糖糖尿尿病病患患者者百百分分比比%血糖达标患者人数不足血糖达标患者人数不足 血糖控制的障碍 不恰当的饮食及运动 缺乏对新治疗药物的了解 未针对基本病因治疗 治疗手段相对保守 担心药物副作用 病人治疗顺应性差（擅自停药等）低血糖 基层保健系统不完善 缺乏对新治疗药物的了解 We have new toys
2、 to play with，But we havent learnt how to use them optimally.ADA 2007 小结 代谢综合征的干预和治疗对于预防心血管并发症有积极明确的意义 高血糖或糖耐量受损是代谢综合征最危险的组分之一 控制和改善高血糖状态是预防心血管并发症的重中之重 在生活方式干预的基础上，需要选用理想的降血糖药物使血糖达到良好控制 代谢综合征概述代谢综合征概述 1 1 2 2 3 3 4 4 Contents 糖尿病是糖尿病是MSMS最危险组分之一最危险组分之一 强化血糖控制的重要性强化血糖控制的重要性 诺和龙在控制血糖中的地位诺和龙在控制血糖中的地位 新
3、诊断2型糖尿病的主要胰岛素分泌缺陷 B细胞功能进行性减退细胞功能进行性减退 1相分泌缺失相分泌缺失 诺和龙改善以上胰岛素分泌缺陷、充分纠正高糖毒性使其成为降糖治疗的理想选择 有效改善生理性胰岛素分泌有效改善生理性胰岛素分泌 1 1 2 2 3 3 4 4 诺和龙理想的选择 有效性有效性 安全性安全性 针对针对MS的降糖外益处的降糖外益处 胰岛素促泌剂作用机制胰岛素促泌剂作用机制 那格列奈那格列奈 瑞格列奈瑞格列奈 (36 kD)(36 kD)磺脲类药物受体磺脲类药物受体 磺脲类药物受体磺脲类药物受体 去极化去极化 ATPATP 格列美脲（格列美脲（65 kD65 kD）格列本脲（格列本脲（14
4、0 kD140 kD）Kir 6.2Kir 6.2 诺和龙的药代动力学 服药后时间服药后时间(分钟分钟)0 0 100100 200200 瑞瑞 格格 列列 奈奈 浓浓 度度 (ng/ml)(ng/ml)2525 2020 1515 1010 5 5 0 0 300300 400400 起效时间：起效时间：030分分钟钟 达峰时间：达峰时间：1小时小时 半衰期：半衰期：约约1小时小时 4-6小时被清除小时被清除 参考参考SFDA批准的药品说明书批准的药品说明书 不同胰岛素促泌剂对胰岛细胞分泌胰岛素的影响 -瑞金医院的研究 过依，宁光，等.中华内分泌代谢杂志.2005,21(3):206-210
5、 试验设计 比较瑞格列奈、格列吡嗪速释片、格列吡嗪控释片及格列本脲对胰岛细胞分泌胰岛素的影响 用静脉葡萄糖耐量试验(IVGTT)测不同时相的胰岛素分泌曲线下面积(AUC)评价6名健康者和10例初发2型糖尿病患者胰岛细胞分泌功能 每位受试者分别口服以下药物 安慰剂安慰剂 0.5mg 0.5mg 诺和龙诺和龙 5.0mg 5.0mg 格列吡嗪速释片格列吡嗪速释片 5.0mg 5.0mg 格列吡嗪控释片格列吡嗪控释片 2.5mg 2.5mg 格列本脲格列本脲 过依，宁光，等过依，宁光，等.中华内分泌代谢杂志中华内分泌代谢杂志.2005,21(3):206-210 中华内分泌代谢杂志2005年6月第2
6、1卷第3期206-210页 与其他促泌剂比较：与其他促泌剂比较：诺和龙治疗能恢复诺和龙治疗能恢复2型糖尿病患者型糖尿病患者1相分泌相分泌 4种药物均使0180分钟血糖显著下降 血糖血糖AUC 0-180min 较安慰剂组下降的百分比较安慰剂组下降的百分比 过依，宁光，等过依，宁光，等.中华内分泌代谢杂志中华内分泌代谢杂志.2005,21(3):206-210 格列本脲格列本脲 格列吡嗪格列吡嗪 控释片控释片 格列吡嗪格列吡嗪 速释片速释片 诺和龙诺和龙 4种药物均使0-180分钟胰岛素分泌增加 胰岛素胰岛素AUCAUC0 0180min180min较安慰剂组增加的百分较安慰剂组增加的百分比比
7、过依，宁光，等过依，宁光，等.中华内分泌代谢杂志中华内分泌代谢杂志.2005,21(3):206-210 格列本脲 格列吡嗪 控释片 格列吡嗪 速释片 诺和龙 2型糖尿病患者胰岛素分泌及餐后血 糖波动控制 诺和龙 VS 格列美脲 MR Rizzo,M Barbieri,R Grella,N Passariello,M Barone,G Paolisso MR Rizzo,M Barbieri,R Grella,N Passariello,M Barone,G Paolisso Diabetes Metab 2004;30:81Diabetes Metab 2004;30:81-89.89.目的
8、与试验设计 目的：比较诺和龙与格列美脲对餐后胰岛素分泌 和餐后血糖波动的影响 对14名2型糖尿病患者进行的开放、随机交叉研究 诺和龙诺和龙1mg bid1mg bid 格列美脲格列美脲 2mg/d2mg/d （4 4周）周）（4 4周）周）于每个治疗期末进行进餐试验和于每个治疗期末进行进餐试验和高葡萄糖钳夹试验高葡萄糖钳夹试验 诺和龙诺和龙1mg bid1mg bid 格列美脲格列美脲 2mg/d2mg/d 2 2周低热量周低热量饮食入选期饮食入选期 2 2周清洗期周清洗期 MR Rizzoet al.Diabetes Metab 2004;30:81MR Rizzoet al.Diabete
9、s Metab 2004;30:81-89.89.诺和龙改善胰岛素1相分泌优于格列美脲 高糖钳夹试验高糖钳夹试验 MR Rizzoet al.Diabetes Metab 2004;30:81-89.钳夹试验：瑞格列奈治疗的患者钳夹试验：瑞格列奈治疗的患者 1 1相及相及2 2相胰岛素分泌均显著优于格列美脲相胰岛素分泌均显著优于格列美脲 格列美脲格列美脲 诺和龙诺和龙 诺和龙控制餐后血糖波动显著优于格列美脲 MR Rizzoet al.Diabetes Metab 2004;30:81-89.进进 餐餐 试试 验验 胰岛素分泌胰岛素分泌 血糖控制血糖控制 研究结论 在高糖钳夹试验中，诺和龙改善
10、1相及2相胰岛素分泌的作用均显著优于格列美脲 在进餐试验中，诺和龙控制餐后血糖波动显著优于格列美脲 MR Rizzoet al.Diabetes Metab 2004;30:81MR Rizzoet al.Diabetes Metab 2004;30:81-89.89.诺和龙：快速、早期胰岛素释放抑制肝糖输出，降低餐后血糖升幅，减小血糖波动 诺和龙可改善胰岛素早相分泌的临床意义 早相胰岛素 分泌 迅速抑制肝脏葡萄糖 产生减少肝糖输出 迅速激活外周组织对 葡萄糖的摄取 抑制胰高血糖素分泌 减少脂肪分解和游离 脂肪酸释放 降低餐后血糖（包括升高幅度及持续时间）减少低血糖（主要是抑制后期胰岛素过量分
11、泌造成的低血糖）减少高甘油三酯血症 改善血糖、血脂代谢，可进一步改善代谢综合症，减少血管并发症 Weyer Diabetes Care 24:89-94,2001；Metabolism,Vol 49,No 7(July),2000:pp 896-905 有效改善生理性胰岛素分泌有效改善生理性胰岛素分泌 1 1 2 2 3 3 4 4 诺和龙理想的选择 有效性有效性 安全性安全性 针对针对MS的降糖外益处的降糖外益处 单一OHA治疗效果的荟萃分析 药物类别药物类别 降低糖化血红蛋白水平降低糖化血红蛋白水平(%)(%)诺和龙诺和龙 1.71.7-1.91.9 磺脲类磺脲类 0.90.9-2.52.
12、5 那格列奈那格列奈 0.60.6-1.01.0 双胍类双胍类 0.80.8-3.03.0 TZDTZD 1.11.1-1.61.6 -糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂 0.40.4-1.31.3 Silvio E.JAMA 2002;287:360-372.诺和龙控制诺和龙控制HbAHbA1 1c c 与磺脲类、双胍类相当与磺脲类、双胍类相当 诺和龙显著降低HbA1c的同时 有效控制餐后及空腹血糖 Goldberg RB,et al.Diabetes Care 1998;21:1897-1903 HbA1c 1.5-2.0%1 FPG 4.1mmol/L2 PPG 5.8mmol/L2 诺和龙大型临
13、床研究大型德国试验 R Landgraf et al.International Journal of Obesity 2000;24(Suppl 3):S38-S44.试验目的 诺和龙 的临床疗效 患者对诺和龙 的耐受性 试验方法 非对照性、前瞻性试验 日常临床工作中进行 1256名德国医生研究了5985名患者 平均追踪46天 参数：HbAlc,FBG,PrePBG,PostPBG等t 诺和龙对未使用过口服降糖药的患者 整体血糖控制效果显著 R Landgraf et al.International Journal of Obesity 2000;24(Suppl 3):S38-S44.*
14、p=0.0001 2 4 6 8 10 12 14 HbA1c FBG PrePBG PostPBG 使用诺和龙后 使用诺和龙前*%2 4 6 8 10 12 14 mmol/l 50 100 150 200 250 mg/dl 诺和龙对于以往使用磺脲类药物的患者 整体血糖控制同样有效 R Landgraf et al.International Journal of Obesity 2000;24(Suppl 3):S38-S44.*p=0.0001 2 0 4 6 8 10 HbA1c FBG PrePBG PostPBG 转用诺和龙后 之前使用磺脲类*%0 50 100 150 200
15、250 mg/dl 诺和龙可与多种常用降糖药合用 二甲双胍二甲双胍 胰岛素胰岛素 文迪雅文迪雅 拜唐苹拜唐苹 诺和龙诺和龙 大型德国试验-诺和龙与双胍类 联合应用的疗效*p=0.0001p=0.0001 0 02 24 46 68 81010HbA1cHbA1c%0 05050100100150150200200250250FBGFBGPrePBGPrePBGPostPBGPostPBGmg/dLmg/dL*R Landgraf1,M Frank,et al.International Journal of Obesity 24(Suppl):S38R Landgraf1,M Frank,et
16、 al.International Journal of Obesity 24(Suppl):S38-44,200044,2000 之前之前使用双胍类 双胍类双胍类+诺和龙诺和龙 应用瑞格列奈与罗格列酮联合治疗应用瑞格列奈与罗格列酮联合治疗2 2型糖尿病比单用任一型糖尿病比单用任一药物更有效药物更有效 平均空腹血糖平均空腹血糖 平均平均HbA1c(%)2.瑞格列奈与罗格列酮联合治疗研究 P.Raskin,J.McGill,et al.Diabetic Medicine 2004;21:329-335.mmol/L n=252 总结：诺和龙可以有效降低糖化血红蛋白水平，单用与磺脲类、双胍类相当 诺和龙全面控制血糖，有效降低空腹血糖 及餐后血糖 诺和龙可与其他口服药物有效联合 有效改善生理性胰岛素分泌有效改善生理性胰岛素分泌 1 1 2 2 3 3 4 4 诺和龙理想的选择 有效性有效性 安全性安全性 针对针对MS的降糖外益处的降糖外益处 诺和龙严格控制血糖 减少低血糖风险 1.Adapted from DCCT Research Group,1996 2.Schmitz O,Lund S