1、以一类新药研发为例以一类新药研发为例谈有效沟通谈有效沟通交流的体会交流的体会 王印祥王印祥 Ph.D.Ph.D.浙江贝达药业有限公司浙江贝达药业有限公司 总裁兼首席科学家总裁兼首席科学家 声声 明明 1 1、该讲座不是研究报告，可能涉及到非正、该讲座不是研究报告，可能涉及到非正式的试验数据，请勿引用。式的试验数据，请勿引用。2 2、所有观点均为个人观点，不代表公司，、所有观点均为个人观点，不代表公司，也未经任何官方授权。也未经任何官方授权。3 新药新药BPBP-20092009 1 1、BPBP-20092009属于新分子实体（化学属于新分子实体（化学1.11.1类）类）2 2、针对晚期肺癌的
2、抗癌药、针对晚期肺癌的抗癌药 就就IIIIII期临床方案基于问题的期临床方案基于问题的沟通交流沟通交流 -申办者发起申办者发起 IIIIII期临床试验方案的沟通期临床试验方案的沟通 1 1、IIIIII期方案中的几个重要问题：期方案中的几个重要问题：终点指标终点指标、对照、分层因素、对照、分层因素 优效优效/等效等效/非劣效假设非劣效假设 2 2、资料准备、资料准备 （1 1）详细的）详细的I/III/II期临床试验研究结果期临床试验研究结果 （2 2）国外同类产品的研究进展）国外同类产品的研究进展 （3 3）公司制订的初步方案）公司制订的初步方案 3 3、团队、团队 6 同类药的注册情况：同
3、类药的注册情况：和和BPBP-20092009相同作用机制的国外同类产品相同作用机制的国外同类产品（代号（代号ABAB-85/LA85/LA-9999）已在欧美上市并进口）已在欧美上市并进口到中国，国内无同类产品到中国，国内无同类产品 研究药品所针对的适应症的现有临床研究药品所针对的适应症的现有临床治疗用药：治疗用药：一线用药：顺铂联合紫杉醇或吉西他滨等一线用药：顺铂联合紫杉醇或吉西他滨等 二二/三线用药三线用药:新药新药AB-85、LA-99 （AB-85和和LA-99已进口到中国）已进口到中国）主要终点指标选择：主要终点指标选择：1 1、总体客观肿瘤缓解率（、总体客观肿瘤缓解率（ORROR
4、R）-20032003年，年，ABAB-8585在美国上市在美国上市 2 2、总生存期（、总生存期（OSOS）-20042004年，年，LALA-9999（安慰剂对照）在美国上市（安慰剂对照）在美国上市 3 3、无进展生存期（、无进展生存期（PFSPFS）1 1、安慰剂对照、安慰剂对照 2 2、传统化疗药、传统化疗药 3 3、新作用机制药、新作用机制药ABAB-8585或或LALA-9999（进口）（进口）以以PFSPFS作终点指标的试验设计作终点指标的试验设计 -对照组选择对照组选择 10 阳性对照药的选择依据阳性对照药的选择依据 以同类进口药以同类进口药ABAB-8585为对照：为对照：1
5、 1、目前只有、目前只有ABAB-8585有亚裔病人的有亚裔病人的metameta分析资料；分析资料；2 2、ABAB-8585在亚裔病人中疗效确切，安全性更好；在亚裔病人中疗效确切，安全性更好；3 3、BPBP-20092009和和ABAB-8585的作用机制相同；的作用机制相同；11 ABAB-8585临床试验中临床试验中病人的病人的MetaMeta分析分析 -OSOS和和PFSPFS OS=8.0 月月 PFS或或TTP=4.0 月月 12 ABAB-8585临床试验中临床试验中病人的病人的MetaMeta分析分析 ORRORR和和DCRDCR DCR=60%ORR=25%优效性试验优效
6、性试验 等效性试验等效性试验 非劣效试验非劣效试验 选择什么样的试验设计选择什么样的试验设计 14 非劣效性试验设计非劣效性试验设计 非劣效性试验设计是基于以下几个方面的考虑：非劣效性试验设计是基于以下几个方面的考虑：1 1、肺癌肿瘤病人中的疗效确切、肺癌肿瘤病人中的疗效确切 2 2、我国没有自己研发的同类药，进口药价格昂贵、我国没有自己研发的同类药，进口药价格昂贵 3 3、因此，、因此，BPBP-20092009只要在疗效和安全性不劣于只要在疗效和安全性不劣于ABAB-8585就有临床应用价值就有临床应用价值 1、非劣效界值的选择依据、非劣效界值的选择依据 2、样本含量的估算方法、样本含量的
7、估算方法 试验设计试验设计 采用非劣效性试验设计检验。采用非劣效性试验设计检验。XXXX（单侧），（单侧），XXXX（把握度（把握度XX%XX%），），HR=XXHR=XX，试验组和对照组的比例，试验组和对照组的比例1:11:1，3 3个分层因素，个分层因素，试验组和对照组的样本量至少分别为试验组和对照组的样本量至少分别为XXXX和和XXXX例，例，考虑到考虑到10101515的脱落率，本研究计划将入组的脱落率，本研究计划将入组XXXX例例 本研究将根据中期分析结果，可能进行样本含量本研究将根据中期分析结果，可能进行样本含量的调整。的调整。研究方法研究方法 中心动态随机（最小随机化）、双盲双中
8、心动态随机（最小随机化）、双盲双模拟、多中心、阳性药物平行对照模拟、多中心、阳性药物平行对照 中央动态随机系统中央动态随机系统 一旦受试者的入选资格得到确认，研究者登陆随机化系统一旦受试者的入选资格得到确认，研究者登陆随机化系统，输入受试者相关信息，得到该受试者的随机码。研究者，输入受试者相关信息，得到该受试者的随机码。研究者根据随机码给予相关药物。根据随机码给予相关药物。根据根据分层因素将受试者随机分配到试验组和对照组分层因素将受试者随机分配到试验组和对照组，分层，分层因素包括因素包括3 3个；随机化方法为最小随机化法。个；随机化方法为最小随机化法。患者须在随机化后的患者须在随机化后的242
9、4-4848小时内开始研究治疗。小时内开始研究治疗。研究目的研究目的 主要终点指标：主要终点指标：比较比较BPBP-20092009和和ABAB-8585治疗晚期肺癌患者的治疗晚期肺癌患者的无进展生存期无进展生存期（PFSPFS）次要终点：次要终点：总生存期（总生存期（OSOS）总体客观肿瘤缓解率（总体客观肿瘤缓解率（ORRORR）疾病控制率（疾病控制率（DCRDCR）疾病进展时间（疾病进展时间（TTPTTP）生活质量生活质量(HRQoL(HRQoL）安全性与耐受性安全性与耐受性 探索性目的：探索性目的：研究研究XXXX基因突变与疗效的相关性基因突变与疗效的相关性 探索患者稳态血药浓度与疗效及
10、安全性的相关性探索患者稳态血药浓度与疗效及安全性的相关性 课题总协调人：医学及基础医学背景课题总协调人：医学及基础医学背景 临床试验负责人：医学及统计学背景临床试验负责人：医学及统计学背景 临床监查及临床监查及QCQC：和和CROCRO进行进行CoCo-MonitorMonitor 统计学家统计学家 临床专家顾问团队临床专家顾问团队 原始数据核查原始数据核查()人员人员 临床用药保障及发放组临床用药保障及发放组 行政及财务保障组行政及财务保障组 申办方参与研究及交流的团队申办方参与研究及交流的团队 1.1.主要研究者：主要研究者：XXXXXX 2.2.SSCSSC（指导专家委员会）：（指导专家
11、委员会）：5 5-7 7个专家个专家 3.3.IRECIREC（独立疗效评价委员会）：（独立疗效评价委员会）：2 2个影像学专家和个影像学专家和1 1个内科专家个内科专家 4 4、IDMCIDMC：2 2-3 3个不参加临床试验的专家个不参加临床试验的专家 5 5、统计专家：、统计专家：6 6、临床、临床CROCRO：XXXXXXXX IIIIII期临床试验的专家团队及功能机构期临床试验的专家团队及功能机构 IIIIII期临床试验中的质量控制：期临床试验中的质量控制：1 1、IRECIREC审评流程审评流程 2 2、盲态审核流程、盲态审核流程 3 3、统计分析计划书、统计分析计划书 致致 谢！谢！