1、第五章 仿制药的申报与审批 仿制药的定义：仿制药的定义：与商品名药在剂量、安全性和效力与商品名药在剂量、安全性和效力（strength）（不管如何服用）、质量、作）（不管如何服用）、质量、作用（用（performance）以及适应症（）以及适应症（intended use）上相同的一种仿制品（）上相同的一种仿制品（copy）。）。第五章第五章 仿制药的申报与审批仿制药的申报与审批 第七十三条第七十三条 仿制药申请人应当是药品仿制药申请人应当是药品生产企业，其申请的药品应当与生产企业，其申请的药品应当与药品药品生产许可证生产许可证载明的生产范围一致。载明的生产范围一致。第五章第五章 仿制药的申报
2、与审批仿制药的申报与审批 第七十四条第七十四条 仿制药应当与被仿制药具仿制药应当与被仿制药具有同样的活性成份、给药途径、剂型、有同样的活性成份、给药途径、剂型、规格和相同的治疗作用。已有多家企业规格和相同的治疗作用。已有多家企业生产的品种，应当参照有关技术指导原生产的品种，应当参照有关技术指导原则选择被仿制药进行对照研究。则选择被仿制药进行对照研究。第五章第五章 仿制药的申报与审批仿制药的申报与审批 关于选择仿制药的对照药品时，现在的关于选择仿制药的对照药品时，现在的趋势是首选原研的，如果国内买不到原趋势是首选原研的，如果国内买不到原研的，需要选择几个国内的厂家的品种，研的，需要选择几个国内的
3、厂家的品种，进行比较，选择销量较好的。进行比较，选择销量较好的。原料药质量研究资料应当包括与已上市销售的原料药质量研究资料应当包括与已上市销售的原料药进行各项测试对比的数据，如有关晶型、原料药进行各项测试对比的数据，如有关晶型、异构体及生产工艺中带入的原标准规定以外杂异构体及生产工艺中带入的原标准规定以外杂质的质控数据。对于不能用理化手段测定结构质的质控数据。对于不能用理化手段测定结构和纯度的药品，其原材料和生产工艺应当与已和纯度的药品，其原材料和生产工艺应当与已上市销售药品相同。制剂的质量研究资料，应上市销售药品相同。制剂的质量研究资料，应当与已上市销售药品进行各项测试对比，口服当与已上市销
4、售药品进行各项测试对比，口服固体制剂应当提供溶出度、释放度等项目的比固体制剂应当提供溶出度、释放度等项目的比较研究资料。较研究资料。“在仿制药品许可中，其生物利用度是指仿制在仿制药品许可中，其生物利用度是指仿制药品经测试反应具有原研发产品的利用度的药品经测试反应具有原研发产品的利用度的+/-20%。”因此仿制药的有效性和安全性因此仿制药的有效性和安全性难以得到完全的保证。难以得到完全的保证。“很多仿制药品成份中含不同添加剂及内很多仿制药品成份中含不同添加剂及内在成份物质，此有别于原研发药厂的药物，故在成份物质，此有别于原研发药厂的药物，故认为不具有生物等效性。认为不具有生物等效性。”仿制药只是
5、复制了仿制药只是复制了原研发药的主要成份的分子结构，而原研发药原研发药的主要成份的分子结构，而原研发药中其他成份的添加与仿制药不同，由此两者有中其他成份的添加与仿制药不同，由此两者有疗效差异。疗效差异。“对于危急患者、危急时所需的药对于危急患者、危急时所需的药物、危急疾病，仿制药品均不可作强迫物、危急疾病，仿制药品均不可作强迫性的替换。性的替换。”在急救病人时，尽量使用在急救病人时，尽量使用原研发药。原研发药。“美国家庭医师学会认为仿美国家庭医师学会认为仿制药品替换原研发药的许可性很有限。制药品替换原研发药的许可性很有限。”第七十五条第七十五条 申请仿制药注册，应申请仿制药注册，应当填写当填写
6、药品注册申请表药品注册申请表，向所在地，向所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门省、自治区、直辖市药品监督管理部门报送有关资料和生产现场检查申请。报送有关资料和生产现场检查申请。第五章第五章 仿制药的申报与审批仿制药的申报与审批 第五章 仿制药的申报与审批 第七十六条第七十六条 省、自治区、直辖市药品监督省、自治区、直辖市药品监督管理部门对申报资料进行形式审查，符合要求管理部门对申报资料进行形式审查，符合要求的，出具药品注册申请受理通知书；不符合要的，出具药品注册申请受理通知书；不符合要求的，出具药品注册申请不予受理通知书，并求的，出具药品注册申请不予受理通知书，并说明理由。说明理由。已申请
7、中药品种保护的，自中药品种保护已申请中药品种保护的，自中药品种保护申请受理之日起至作出行政决定期间，暂停受申请受理之日起至作出行政决定期间，暂停受理同品种的仿制药申请。理同品种的仿制药申请。第五章第五章 仿制药的申报与审批仿制药的申报与审批 第七十七条第七十七条 省、自治区、直辖市药品监督管省、自治区、直辖市药品监督管理部门应当自受理申请之日起理部门应当自受理申请之日起5日内组织对研日内组织对研制情况和原始资料进行现场核查，并应当根据制情况和原始资料进行现场核查，并应当根据申请人提供的生产工艺和质量标准组织进行生申请人提供的生产工艺和质量标准组织进行生产现场检查，现场抽取连续生产的产现场检查，
8、现场抽取连续生产的3批样品，批样品，送药品检验所检验。送药品检验所检验。样品的生产应当符合本办法第六十三条样品的生产应当符合本办法第六十三条的规定。的规定。第五章第五章 仿制药的申报与审批仿制药的申报与审批 第六十三条强调的是样品应在取得第六十三条强调的是样品应在取得GMP认证证书的车间生产；新开办药品认证证书的车间生产；新开办药品生产企业、药品生产企业新建药品生产生产企业、药品生产企业新建药品生产车间或者新增生产剂型的，其样品生产车间或者新增生产剂型的，其样品生产过程应当符合过程应当符合GMP的要求。的要求。第七十八条第七十八条 省、自治区、直辖市药品监督省、自治区、直辖市药品监督管理部门应
9、当在规定的时限内对申报资料进行管理部门应当在规定的时限内对申报资料进行审查，提出审查意见。符合规定的，将审查意审查，提出审查意见。符合规定的，将审查意见、核查报告、生产现场检查报告及申报资料见、核查报告、生产现场检查报告及申报资料送交国家食品药品监督管理局药品审评中心，送交国家食品药品监督管理局药品审评中心，同时通知申请人；不符合规定的，发给同时通知申请人；不符合规定的，发给审批审批意见通知件意见通知件，并说明理由，同时通知药品检，并说明理由，同时通知药品检验所停止该药品的注册检验。验所停止该药品的注册检验。第五章第五章 仿制药的申报与审批仿制药的申报与审批 第七十九条第七十九条 药品检验所应
10、当对抽取药品检验所应当对抽取的样品进行检验，并在规定的时间内将的样品进行检验，并在规定的时间内将药品注册检验报告送交国家食品药品监药品注册检验报告送交国家食品药品监督管理局药品审评中心，同时抄送通知督管理局药品审评中心，同时抄送通知其检验的省、自治区、直辖市药品监督其检验的省、自治区、直辖市药品监督管理部门和申请人。管理部门和申请人。第五章第五章 仿制药的申报与审批仿制药的申报与审批 第五章 仿制药的申报与审批 第八十条第八十条 国家食品药品监督管理局国家食品药品监督管理局药品审评中心应当在规定的时间内组织药品审评中心应当在规定的时间内组织药学、医学及其他技术人员对审查意见药学、医学及其他技术
11、人员对审查意见和申报资料进行审核，必要时可以要求和申报资料进行审核，必要时可以要求申请人补充资料，并说明理由。申请人补充资料，并说明理由。第五章第五章 仿制药的申报与审批仿制药的申报与审批 第八十一条第八十一条 国家食品药品监督管理局药品国家食品药品监督管理局药品审评中心依据技术审评意见、样品生产现场检审评中心依据技术审评意见、样品生产现场检查报告和样品检验结果，形成综合意见，连同查报告和样品检验结果，形成综合意见，连同相关资料报送国家食品药品监督管理局，国家相关资料报送国家食品药品监督管理局，国家食品药品监督管理局依据综合意见，做出审批食品药品监督管理局依据综合意见，做出审批决定。符合规定的
12、，发给药品批准文号或者决定。符合规定的，发给药品批准文号或者药物临床试验批件药物临床试验批件；不符合规定的，发给；不符合规定的，发给审批意见通知件审批意见通知件，并说明理由。，并说明理由。第五章第五章 仿制药的申报与审批仿制药的申报与审批 第八十二条第八十二条 申请人完成临床试验申请人完成临床试验后，应当向国家食品药品监督管理局药后，应当向国家食品药品监督管理局药品审评中心报送临床试验资料。国家食品审评中心报送临床试验资料。国家食品药品监督管理局依据技术意见，发给品药品监督管理局依据技术意见，发给药品批准文号或者药品批准文号或者审批意见通知件审批意见通知件。第五章第五章 仿制药的申报与审批仿制
13、药的申报与审批 第八十三条第八十三条 已确认存在安全性问题的已确认存在安全性问题的上市药品，国家食品药品监督管理局可上市药品，国家食品药品监督管理局可以决定暂停受理和审批其仿制药申请。以决定暂停受理和审批其仿制药申请。第五章第五章 仿制药的申报与审批仿制药的申报与审批 药品注册申请所需资料药品注册申请所需资料 已有国家标准的药品已有国家标准的药品 有关文件：有关文件：药品注册申请表药品注册申请表 省局受理通知单省局受理通知单 省局审查意见省局审查意见 注明是否进行临床研究注明是否进行临床研究 现场考察报告现场考察报告 三批样品药检所报告书三批样品药检所报告书 第五章第五章 仿制药的申报与审批仿
14、制药的申报与审批 仿制药申报材料：综述资料：综述资料：药品名称药品名称 证明性文件证明性文件 立题目的与依据立题目的与依据 对主要研究结果的总结及评价对主要研究结果的总结及评价 药品说明书样稿、起草说明及最新参考药品说明书样稿、起草说明及最新参考文献文献 包装、标签设计样稿包装、标签设计样稿 药学研究资料：药学研究资料：7、药学研究资料综述、药学研究资料综述 8、原料药生产工艺的研究资料及文献资料：、原料药生产工艺的研究资料及文献资料：制剂处方及工艺的研究资料及文献资料。（单制剂处方及工艺的研究资料及文献资料。（单独申请注册药物制剂，必须提供原料药的合法独申请注册药物制剂，必须提供原料药的合法
15、来源证明文件，一式来源证明文件，一式2份，分别放入资料项目份，分别放入资料项目2的资料和资料项目的资料和资料项目13号的资料中。使用国产原号的资料中。使用国产原料药的申请人，应当提供该原料药的药品批准料药的申请人，应当提供该原料药的药品批准证明文件、检验报告书、药品标准、原料药生证明文件、检验报告书、药品标准、原料药生产企业的营业执照、产企业的营业执照、药品生产许可证药品生产许可证、药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范认证证书、与该原认证证书、与该原料药生产企业签订的供货协议、销售发票等的料药生产企业签订的供货协议、销售发票等的复印件。复印件。仿制药申报材料：使用进口原料药的，应当提供与该
16、原料使用进口原料药的，应当提供与该原料药生产企业或国内合法的销售代理商签药生产企业或国内合法的销售代理商签订的供货协议、订的供货协议、进口药品注册证进口药品注册证或或者者医药产品注册证医药产品注册证、口岸药品检验、口岸药品检验所检验报告书、药品标准复印件等。药所检验报告书、药品标准复印件等。药品注册过程中，研制制剂所用的进口原品注册过程中，研制制剂所用的进口原料药未取得料药未取得进口药品注册证进口药品注册证或者或者医药产品注册证医药产品注册证的，必须经国家食的，必须经国家食品药品监督管理局批准。）品药品监督管理局批准。）9、确证化学结构或者组分的试验资料及文献、确证化学结构或者组分的试验资料及文献资料。资料。10、质量研究工作的试验资料及文献资料。、质量研究工作的试验资料及文献资料。11、药品标准草案及起草说明，并提供标准品、药品标准草案及起草说明，并提供标准品或者对照品。或者对照品。12、样品的检验报告书。、样品的检验报告书。13、辅料的来源及质量标准。、辅料的来源及质量标准。14、药物稳定性研究的试验资料及文献资料。、药物稳定性研究的试验资料及文献资料。15、直接接触药品的包装材料