1、仿制药的研发 什么是药品的研发 新药的发现 新药的仿制 改变已有药物的特性（如剂型、粒径、化学结构、异构体拆分等）发现新的临床适应症 改变已有药物的合成或制剂工艺、质量标准等 仿制药的研发选题调研 市场角度：是否临床必需 国内外上市及销售情况、国内市场缺乏、流行病学、同类药物或治疗同一适应症的药物情况、未来趋势 知识产权：专利、可行性：技术难度、是否有原研产品？能够得到？是否能查询到相关标准、专利情况（后续专利等）、国内外相关研究资料 国家政策：鼓励？限制？仿制药的研发立项 依据调研结果形成立项报告：注册分类？原研产品情况？专利情况？国内外批准上市信息？是否需要临床研究（生物等效或临床验证或临
2、床研究）仿制药的研发研究方案及预算 根据文献及原研品剖析情况及必要的预试验，写出产品开发方案（项目 负责人）包括：工艺开发方案（小试、中试、商业批等研发及验证）、质量研究方案（分析方法学开发及验证、检查项目及限度指导、杂质谱分析）、稳定性研究、委托研究（药理毒理或安全性评价等）、临床研究方案等 仿制药的研发药学研究 产品开发：开发目标的确认 工艺的选择（制剂或合成）合理性、适用性、稳定性 工艺的确认（工艺参数）包装材料的选择和相容性研究 工艺的验证 工艺的放大 商业批量的工艺验证 仿制药的研发药学研究 质量研究：分析方法的开发与验证 产品初步质量标准的建立 一致性对比研究 杂质谱研究 仿制药的
3、研发药学研究 中试以上样品的稳定性研究：影响因素 加速试验 长期试验 仿制药的研发生产 符合GMP规范条件下 工艺的验证 工艺的放大 安全性评价用样品 临床研究用样品 商业批量的工艺验证 仿制药的研发药学研究 质量标准的修订及起草说明 依据参比及自制产依据参比及自制产品稳定性结果及相关标准和可接受的限度修订。药学研究资料 药学研究主要信息汇总表 药学研究结果：形成工艺规程、质量标准、SOP 仿制药的研发药理毒理研究 药理毒理：注射剂的安全性评价（溶血、血管或肌肉刺激性、全身主动或被动过敏试验等）滴眼液、外用药物的皮肤或粘膜刺激性等 新合成工艺的急性毒性试验 口服制剂的动物药代动力学试验等 药理
4、毒理研究及文献综述：药效学研究、作用机理、药动学（药物吸收、代谢、分布排泄），安全性评价（生殖毒性、致癌性、过敏性、成瘾性）仿制药的研发临床研究 临床研究资料：临床综述 等效性试验或临床验证 临床研究报告 仿制药的研发注册申报 申报资料整理：申报资料新注册分类格式进行 各种记录自查核查（试验记录、仪器试验记录、对照品试验记录、参比样品记录、研究用样品来源及记录、试剂记录、环境条件记录等）注册申报表 研制情况申报表 取得受理号 仿制药的研发现场核查 真实性 可靠性 完整性 规范性 可溯源 仿制药的研发审评 安全性 有效性 质量可控性 临床可及性（加快）仿制药的研发注册检验 动态生产样品 注册标准方法的复核 样品检验 仿制药的研发查验及有因核查 国家局查验中心执行有因核查和高风险品种的核查 仿制药的研发补充资料 审评中发现的认为需要补充的资料 时限：4个月 仿制药的研发批准 批准:注册批件 附件：工艺路线及参数、批量 注册标准 仿制药的研发上市后研究 稳定性及留样 有关的验证 继续提高标准或国内外标准提升 变更设备、工艺参数 变更制剂原料药来源或原料药合成的物料及溶剂 仿制药的研发总结 仿制药研究是一个系统性、多学科综合的研究，是一种投资行为。仿制药研发最重要的关注点是和原研药的一致性