1、常用促凝血药的常用促凝血药的 临床应用临床应用 职职 业：业：临床药师临床药师 一、凝血原理及止血机制一、凝血原理及止血机制 二、常用促凝血药临床药理及应用二、常用促凝血药临床药理及应用 三、常用促凝血药的不良反应三、常用促凝血药的不良反应 一、凝血原理及止血机制凝血原理及止血机制 1.1.凝血原理凝血原理 1.1.血管血管损伤，损伤，组织因组织因子参与子参与 2.2.凝血因凝血因子被激活子被激活凝血酶形凝血酶形成成 3.3.纤维纤维蛋白原蛋白原形成形成 止血机制止血机制 2.2.血管受损血管受损-局局部收缩部收缩-管腔管腔变窄变窄-破损伤破损伤口缩小或闭合，口缩小或闭合，血流变缓或停血流变缓
2、或停止，此过程约止，此过程约1515-3030秒秒 血管机制血管机制 (1)(1)血管受损形成血血管受损形成血小板血栓，修复小板血栓，修复受损血管。受损血管。（2 2）形成）形成TXA2TXA2等等 （3 3）释放）释放PF3PF3直接参直接参 与凝血反应与凝血反应 （4 4）活化血小板直）活化血小板直接激活接激活F FF F（前激肽）（前激肽）血管内皮损伤血管内皮损伤-启动外、内源性启动外、内源性途径激活途径激活FXFX-共同共同途径途径-（Ga+Ga+、凝、凝血因子）凝血活酶血因子）凝血活酶复合物生成复合物生成-凝血凝血酶生成（关键）酶生成（关键）-纤维蛋白生成（可纤维蛋白生成（可溶溶不溶
3、）不溶）血小板机血小板机制制 凝血机制凝血机制 二、常用促凝血药的临床常用促凝血药的临床药理及应用药理及应用 促凝血药：促凝血药：能加速血液凝固或降低毛细血管通能加速血液凝固或降低毛细血管通 透性，促使出血停止。透性，促使出血停止。按作用机理按作用机理分类分类 作用于血管壁的药物作用于血管壁的药物 抗纤维蛋白溶解药抗纤维蛋白溶解药 作用于血小板的药物作用于血小板的药物 作用于凝血因子的药物作用于凝血因子的药物 局部止血药和其它局部止血药和其它 1.1.作用于血管壁的药物作用于血管壁的药物 1.1 1.1 垂体后叶素（催产素和血管加压素组成）垂体后叶素（催产素和血管加压素组成）药理：药理：无选择
4、性收缩内脏小动脉无选择性收缩内脏小动脉 应用：应用：各类大出血各类大出血 肺出血肺出血 食管及胃底静脉曲张破裂出血食管及胃底静脉曲张破裂出血 产后出血、促进宫缩、引产产后出血、促进宫缩、引产 注意：注意：（1)1)禁用于高血压、冠心病及心力衰竭患者禁用于高血压、冠心病及心力衰竭患者 (2)(2)孕妇及胎位不正、产道狭窄等产妇禁用孕妇及胎位不正、产道狭窄等产妇禁用 (3)(3)一次极量不超过一次极量不超过20U20U 1.1.作用于血管壁的药物作用于血管壁的药物 1.2 1.2 卡巴克洛（卡洛柳钠即安洛血（水杨酸卡巴克洛（卡洛柳钠即安洛血（水杨酸盐），卡洛磺钠即阿度那（磺酸钠盐）盐），卡洛磺钠即
5、阿度那（磺酸钠盐）药理：药理：降低毛细血管通透性，缩短出血时间降低毛细血管通透性，缩短出血时间 应用：应用：毛细血管受损和病变出血，如：毛细血管受损和病变出血，如：血管性紫癜血管性紫癜 视网膜出血视网膜出血 慢性肺出血慢性肺出血 脑出血、痔出血、子宫出血等。脑出血、痔出血、子宫出血等。注意：注意：(1)(1)对动脉出血和大量活动性出血无效对动脉出血和大量活动性出血无效 (2)(2)水杨酸过敏者禁用卡络柳钠（安络水杨酸过敏者禁用卡络柳钠（安络血）血）2.2.抗纤维蛋白溶解药抗纤维蛋白溶解药 氨甲苯酸、氨甲环酸及氨基己酸氨甲苯酸、氨甲环酸及氨基己酸 药理：药理：作用于纤溶酶原激活因子，抑制纤溶酶原
6、激活为纤溶作用于纤溶酶原激活因子，抑制纤溶酶原激活为纤溶酶酶抑制纤维蛋白溶解而止血。抑制纤维蛋白溶解而止血。应用：应用：纤溶性出血等各类出血纤溶性出血等各类出血 各类外伤或手术出血各类外伤或手术出血 肺出血肺出血 上消化道出血上消化道出血 肝硬化出血肝硬化出血 注意：注意：(1)(1)止血作用：氨甲环酸止血作用：氨甲环酸 氨甲苯酸氨甲苯酸 氨基己酸氨基己酸 (2)(2)氨甲苯酸可用于链激酶和尿激酶过量出血氨甲苯酸可用于链激酶和尿激酶过量出血 (3)(3)血栓形成倾向和血栓栓塞病史者慎用血栓形成倾向和血栓栓塞病史者慎用 (4)(4)氨甲苯酸对癌症出血及创伤出血无止血作用氨甲苯酸对癌症出血及创伤出
7、血无止血作用 (5)(5)日最大用量：日最大用量：0.6g0.6g，过大易促进血栓形成。，过大易促进血栓形成。3.3.作用于血小板的药物作用于血小板的药物 酚磺乙胺酚磺乙胺(止血敏）止血敏）药理药理:增加血小板数量增加血小板数量,缩短凝血时间缩短凝血时间,加速血块收加速血块收缩；也可降低毛细血管通透性。缩；也可降低毛细血管通透性。应用：应用：各类出血，如各类出血，如:血小板减少性和过敏性紫癜出血血小板减少性和过敏性紫癜出血 手术出血（预防和治疗）手术出血（预防和治疗）脑出血脑出血 胃肠道、泌尿道出血、皮肤出血等胃肠道、泌尿道出血、皮肤出血等 注意：注意：(1)(1)可与其它类型（氨甲苯酸、可与
8、其它类型（氨甲苯酸、VitKVitK）合用协）合用协 同止血同止血 (2)(2)一次剂量宜一次剂量宜1g1g 3.3.作用于血小板的药物作用于血小板的药物 醋甘氨酸乙二胺醋甘氨酸乙二胺 消化道消化道/外科外科/妇科妇科/痔疮痔疮/眼鼻出血疗效好眼鼻出血疗效好 喀血喀血、颅脑出血颅脑出血、肝功不良及血小板数量肝功不良及血小板数量 极少出血疗效差极少出血疗效差 重组人血小板生成素（特比澳、重组人血小板生成素（特比澳、rhTPOrhTPO、rHuTPO)rHuTPO)用于恶性实体瘤化疗后血小板减少症用于恶性实体瘤化疗后血小板减少症（5050109/L)109/L)重组人白介素重组人白介素-1111（
9、迈格尔、巨和粒，（迈格尔、巨和粒，rhILrhIL-11)11)用于实体瘤和白血病放化疗后血小板减少症的用于实体瘤和白血病放化疗后血小板减少症的治疗，也可用于其它原因引起的血小板减少症。治疗，也可用于其它原因引起的血小板减少症。4.4.促进凝血因子活性及补充凝血因子药物促进凝血因子活性及补充凝血因子药物 4.1 4.1 维生素维生素K1K1，维生素，维生素K3K3，维生素，维生素k4k4 药理药理：肝内凝血因子（：肝内凝血因子（）合成必须物质，参与因子（）合成必须物质，参与因子（、）的合成。）的合成。应用应用：VitKVitK缺乏或活力下降导致凝血因子合成障碍：缺乏或活力下降导致凝血因子合成障
10、碍：低凝血酶原血症低凝血酶原血症 肠道吸收不良性肠道吸收不良性VitKVitK缺乏症缺乏症 新生儿出血新生儿出血 药物性出血（双香豆素类和水杨酸类）药物性出血（双香豆素类和水杨酸类）广谱抗菌药物性广谱抗菌药物性VitKVitK缺乏症缺乏症 注意：注意：(1(1）VitK4VitK4、VitK3VitK3可引起肝损伤，肝功能不良者使用可引起肝损伤，肝功能不良者使用 VitK1VitK1。肝硬化引起的低凝血酶原性出血。肝硬化引起的低凝血酶原性出血VitKVitK无效。无效。（2 2）新生儿出血：一般用）新生儿出血：一般用VitK1VitK1 （3 3）用于抗凝剂（华发林等）用于抗凝剂（华发林等)引
11、起的低血酶原血症，先引起的低血酶原血症，先 用最小有效剂量，后测定凝血时间调整剂量。用最小有效剂量，后测定凝血时间调整剂量。4.2 4.2 血凝酶（立止血、巴曲亭、巴曲酶）血凝酶（立止血、巴曲亭、巴曲酶）药理：药理：类凝血酶类凝血酶(促进出血部位血栓形成和止血）和类凝血活促进出血部位血栓形成和止血）和类凝血活酶样（缩短凝血时间）作用，促进凝血而止血。酶样（缩短凝血时间）作用，促进凝血而止血。应用：应用：各类出血，如各类出血，如 外科手术预防治疗用出血外科手术预防治疗用出血 上消化道出血上消化道出血 肺出血、肾出血肺出血、肾出血 月经过多和五官科出血月经过多和五官科出血 注意：（注意：（1 1）
12、出血部位凝血，血管内无此作用）出血部位凝血，血管内无此作用 （2 2）血栓病史者、）血栓病史者、DICDIC、血液病导致出血禁用，妊娠、血液病导致出血禁用，妊娠3 3 个月内孕妇不宜使用个月内孕妇不宜使用 （3 3）日最大用量）日最大用量8ku,8ku,用药期间观察出、凝血时间用药期间观察出、凝血时间 4.4.促进凝血因子活性及补充凝血因子药物促进凝血因子活性及补充凝血因子药物 4.4.促进凝血因子活性及补充凝血因子药物促进凝血因子活性及补充凝血因子药物 4.3 4.3 人凝血因子人凝血因子（抗甲种血友病因子、海莫莱士）（抗甲种血友病因子、海莫莱士）药理：药理：由血管血友病因子（由血管血友病因
13、子（vWFvWF）和）和因子因子组成，（组成，（1)vWF1)vWF桥桥联血小板和内皮胶原蛋白结合，促进凝血，且有保护联血小板和内皮胶原蛋白结合，促进凝血，且有保护因子因子作用；作用；(2)(2)因子因子参与内源性凝血途径。参与内源性凝血途径。应用：应用：缺乏或获得性因子缺乏或获得性因子抑制物增多症引起纠正或预防凝血抑制物增多症引起纠正或预防凝血因子因子的出血，主要用于治疗甲型血友病的出血，主要用于治疗甲型血友病 注意：注意：（1 1）对乙型及丙型血友病无效）对乙型及丙型血友病无效 (2)(2)大量输注产生溶血反应，大量输注产生溶血反应，20U/kg/20U/kg/日可出现肺水肿日可出现肺水肿
14、 (3)(3)可能出现寒战，发热，荨麻疹等过敏反应可能出现寒战，发热，荨麻疹等过敏反应 (4)(4)输液器应带滤网装置，药液宜在输液器应带滤网装置，药液宜在1 1小时内输完小时内输完 5.5.局部止血药物局部止血药物 凝血酶：凝血酶：（1 1）局部出血（干燥粉末或溶液（）局部出血（干燥粉末或溶液（5050-250U/ML250U/ML喷洒或喷雾于出血表面）喷洒或喷雾于出血表面）（2 2）消化道出血（溶液（）消化道出血（溶液（1010-100U/ml100U/ml）口服或局部灌注口服或局部灌注 （3 3）严禁注射用药和膀胱冲洗，使用前）严禁注射用药和膀胱冲洗，使用前临时配制。临时配制。明胶海绵：
15、明胶海绵：用于创伤止血（贴敷创面止血）用于创伤止血（贴敷创面止血）6.6.其它其它 云南白药：著名成药（国家保密配方）云南白药：著名成药（国家保密配方）药理：药理：三七为主要成分，三七有“止血神药”之称，散三七为主要成分，三七有“止血神药”之称，散瘀血，止血而不留瘀，对出血兼有瘀滞者更为适宜。瘀血，止血而不留瘀，对出血兼有瘀滞者更为适宜。明显促进大鼠和家兔的血小板聚集，增强血小板的活明显促进大鼠和家兔的血小板聚集，增强血小板的活化百分率及血小板表面糖蛋白的表达。能缩短大鼠和化百分率及血小板表面糖蛋白的表达。能缩短大鼠和家兔的血凝时间，对家兔动脉血管条有明显的收缩作家兔的血凝时间，对家兔动脉血管
16、条有明显的收缩作用。用。止血活性成分：止血活性成分：三七氨酸（三七素），钙离子等三七氨酸（三七素），钙离子等 现有剂型（上市）：现有剂型（上市）：六种（胶囊、散剂、喷雾剂、酊剂、六种（胶囊、散剂、喷雾剂、酊剂、膏剂、创可贴）膏剂、创可贴）临床应用临床应用:用于跌打损伤，瘀血肿痛，吐血、咳血、便用于跌打损伤，瘀血肿痛，吐血、咳血、便血、痔血、崩漏下血，支气管及肺结核咳血，溃疡病血、痔血、崩漏下血，支气管及肺结核咳血，溃疡病出血，疮疡肿毒及软组织挫伤，闭合性骨折，以及皮出血，疮疡肿毒及软组织挫伤，闭合性骨折，以及皮肤感染性疾病。肤感染性疾病。生长抑素（施他宁）生长抑素（施他宁）药理：药理：(1)(1)抑制生长激素、胃酸、胃蛋白酶、胃泌抑制生长激素、胃酸、胃蛋白酶、胃泌素、胰腺内分泌和外分泌在基础或应急状态下的分素、胰腺内分泌和外分泌在基础或应急状态下的分泌，降低酶活性泌，降低酶活性.(2).(2)减少内脏血流，降低门静脉压减少内脏血流，降低门静脉压力，降低侧支循环的血流和压力力，降低侧支循环的血流和压力.应用：应用：用于肝硬化门脉高压所致的食管静脉出血；用于肝硬化门脉高压所致的食管静脉出血