1、第五章第五章 传出神经系统药理学概论传出神经系统药理学概论 学习目标：1、掌握：传出神经系统受体的类别及生理效应。2、熟悉：传出神经药物的作用方式。3、了解：传出神经药物的分类。第一节第一节 付出神经系统的递质与受体付出神经系统的递质与受体 一、传出神经系统的递质与分类一、传出神经系统的递质与分类 （一）传出神经系统的递质（一）传出神经系统的递质（1）合成：在胆碱能神经内合成）合成：在胆碱能神经内合成 胆碱胆碱+乙酰辅酶乙酰辅酶A 乙酰胆碱乙酰胆碱（2）贮存在囊泡内）贮存在囊泡内（3）释放：胞裂外排（需）释放：胞裂外排（需Ca2+参与）参与）（4）消失：）消失：Ach 胆碱酯酶（胆碱酯酶（Ac
2、hE）胆碱胆碱+乙酸乙酸 1、乙酰胆碱（乙酰胆碱（acetylcholine，ACh）2、去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（noradrenaline，NA）酪氨酸酪氨酸 酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶 多巴多巴 多巴脱羧酶多巴脱羧酶 多巴胺多巴胺 多巴胺多巴胺-羟化酶羟化酶 NA NA，反馈性抑制，反馈性抑制TH（1）合成：在去甲肾上腺素能神经内）合成：在去甲肾上腺素能神经内（2）贮存在囊泡内）贮存在囊泡内（3）释放：胞裂外排（需）释放：胞裂外排（需Ca2+参与）参与）（4）消失：）消失：摄取摄取1：大部分（：大部分（7595%）被突触被突触前膜摄取贮存在囊泡中。前膜摄取贮存在囊泡中。摄取摄取2：小部分
3、被非神经组织重摄取，：小部分被非神经组织重摄取，最后被最后被COMT和和MAO灭活。灭活。（二）传出神经系统的分类（二）传出神经系统的分类 自主神经自主神经 运动神经运动神经 交感神经交感神经 副交感神经副交感神经 心肌心肌 平滑肌平滑肌 腺体腺体 神神 经经 节节 换换 元元 骨骼肌骨骼肌 1 1、传出神经系统按解剖学分类传出神经系统按解剖学分类 （二）传出神经按递质分类（二）传出神经按递质分类 （1）胆碱能神经胆碱能神经（1）全部交感神经和副交感神经的）全部交感神经和副交感神经的节前纤维节前纤维（2）全部副交感神经的节后纤维）全部副交感神经的节后纤维（3）运动神经）运动神经（4）少数交感神
4、经的节后纤维）少数交感神经的节后纤维（2）去甲肾上腺素能神经：绝大部分交感神经节后纤维）去甲肾上腺素能神经：绝大部分交感神经节后纤维 NA Ach 副交感神经 神经中枢 运动神经 交感神经 二、二、传出神经系统的受体与效应传出神经系统的受体与效应 1M受体受体(M-R)与效应：与效应：又可分为又可分为3 3种亚型种亚型，M M1 1 R：主要分布于胃壁细胞主要分布于胃壁细胞、神经节神经节、CNSCNS M M2 2 R：主要分布在心脏主要分布在心脏、脑脑、平滑肌等平滑肌等。M M3 3 -R ：分布于外分泌腺：分布于外分泌腺、平滑肌平滑肌、血管内皮血管内皮、脑脑、自主神经节自主神经节 （一）胆
5、碱受体与效应（一）胆碱受体与效应 样作用样作用（-兴奋）兴奋）1 1 皮肤粘膜血管舒张皮肤粘膜血管舒张2 2 骨骼肌血管舒张骨骼肌血管舒张3 3 冠状血管舒张冠状血管舒张4 4 心脏抑制心脏抑制5 5 瞳孔括约肌收缩缩瞳瞳孔括约肌收缩缩瞳6 6 支气管平滑肌收缩支气管平滑肌收缩7 7 胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌收缩胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌收缩8 8 腺体分泌增加腺体分泌增加2 2N N受体受体 （N N-R R）与效应：）与效应：主要分布在神经节、骨骼肌和主要分布在神经节、骨骼肌和CNSCNS。又分为又分为N NN N受体和受体和N NM M受体。受体。样作用样作用 1 1样作用样作用 神经节兴奋神
6、经节兴奋 2 2样作用样作用 骨骼肌收缩骨骼肌收缩 能与能与ADAD或或NANA结合的受体。可分为两大结合的受体。可分为两大 类，即类，即 型肾上腺素受体（型肾上腺素受体（-R R）型肾上腺素受体（型肾上腺素受体（-R R）。）。（二）肾上腺素受体效应（二）肾上腺素受体效应 1 1-R R皮肤、粘膜及内脏皮肤、粘膜及内脏血管平滑肌血管平滑肌 收缩收缩 瞳孔瞳孔 扩大扩大 2 2-R R突触前膜突触前膜负反馈调节负反馈调节NANA释放释放 1 1、受体与效应受体与效应 （-R R）1 1-R R心脏心脏兴奋兴奋 2 2、受体与效应受体与效应 （-R R）2 2-R R骨骼肌血管骨骼肌血管-扩张扩
7、张 冠脉血管冠脉血管 支气管平滑肌支气管平滑肌-松弛松弛 突触前膜突触前膜正反馈调节正反馈调节NANA释放释放.能与多巴胺结合的受体能与多巴胺结合的受体。DA-R：肾、肠系膜、心、脑血管肾、肠系膜、心、脑血管 扩张扩张 （三）多巴胺受体与效应（DA-R）（一）与（一）与G蛋白耦联：蛋白耦联：M-R、-R、-R兴奋后与兴奋后与G蛋白耦联，激活磷酯蛋白耦联，激活磷酯酶酶C，增加第二信使，即，增加第二信使，即1,4,5-三磷酸三磷酸肌醇（肌醇（IP3）、二酰基甘油（）、二酰基甘油（DAG），），从而产生效应。从而产生效应。三、受体激动后信息传递机制 （二）与（二）与离子通道偶联。离子通道偶联。N-R
8、为配体为配体门控离子通道受体。门控离子通道受体。Ach与与 亚基结亚基结合合,可使离子通道开放，可使离子通道开放，Na+、Ca2+内内流，产生肌肉收缩。流，产生肌肉收缩。（一）直接作用于受体（一）直接作用于受体 胆碱受体激动药胆碱受体激动药 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 第二节第二节 传出神经传出神经系统药物的系统药物的 作用方式及分类作用方式及分类 一、传出神经系统药物的作用方式一、传出神经系统药物的作用方式 （二）影响递质二）影响递质 1 1、影响递质的释放：促进、影响递质的释放：促进NANA释放释放(麻黄碱麻黄碱
9、)、促进促进AchAch释放释放(氨甲酰胆碱氨甲酰胆碱)2 2、影响递质的转化：抗胆碱酯酶药（新斯的、影响递质的转化：抗胆碱酯酶药（新斯的明）明）3 3、影响递质的转运和贮存：抑制、影响递质的转运和贮存：抑制NANA再摄取（再摄取（利血平）利血平）二、传出神经系统药物的分类二、传出神经系统药物的分类 主要按其作用性质和对不同类型受体的选择性来分类。主要按其作用性质和对不同类型受体的选择性来分类。（一）（一）胆碱激动药胆碱激动药 M受体激动药受体激动药 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药（新斯的明）（新斯的明）、激动药（、激动药（Ach）激动药激动药（毛果芸香碱）（毛果芸香碱）激动药（烟碱）激动药（烟碱）
10、（二二）胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药-阻断药：阻断药：阿托品、阿托品、东莨菪碱等东莨菪碱等 阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品：后马托品：后马托品 M1-R阻断药：哌仑西平阻断药：哌仑西平-阻断药（美加明）阻断药（美加明）2-阻断药（琥珀酰胆碱）阻断药（琥珀酰胆碱）胆碱酯酶复活药（碘解磷定）胆碱酯酶复活药（碘解磷定）（三三）肾上腺素肾上腺素激动激动药药 1 1、2 2-R R 激动药激动药：ISOISO 1 1-R R 激动药：多巴酚丁胺激动药：多巴酚丁胺 2 2-R R 激动药：沙丁胺醇激动药：沙丁胺醇 、R R 激动药：激动药：ADAD、麻黄碱麻黄碱 、DADAR R 激动药：激动药：DADA 1 1、2 2-R R 激动药激动药：NANA、间羟胺间羟胺 1 1-R R 激动药：新福林激动药：新福林 -R R 激动药激动药 -R R 激动药激动药（四四）肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 -R R 阻断药阻断药 -R R 阻断药阻断药 1 1 2 2-R R 阻断药阻断药（酚妥拉明酚妥拉明）1 1-R R 阻断药（哌唑嗪）阻断药（哌唑嗪）1 1、2 2-R R 阻断药阻断药（普萘洛尔）普萘洛尔）1 1-R R 阻断药（阻断药（阿替洛尔阿替洛尔）、-R R 阻断药（拉贝洛尔）阻断药（拉贝洛尔）