1、拿什么来延缓你？拿什么来延缓你？我的糖尿病我的糖尿病 糖友的困惑：糖友的困惑：每天我做的事都一样：每天我做的事都一样：饮食：一样；饮食：一样；运动：一样；运动：一样；药物：药物：1种口服药、再加种口服药、再加1种、种、3种、种、4种口服降糖药都用上种口服降糖药都用上 但是血糖却越来越高。为什么？但是血糖却越来越高。为什么？糖友的夙愿糖友的夙愿 糖尿病虽然不能根治，糖尿病虽然不能根治，但有好方法可以阻止它但有好方法可以阻止它进展吗？进展吗？本节内容为您解答：本节内容为您解答：如何才能延缓糖尿病的进展？如何才能延缓糖尿病的进展？为什么糖尿病是一类进展性疾病？为什么糖尿病是一类进展性疾病？正常情况下
2、的血糖是如何被调节的正常情况下的血糖是如何被调节的 胰岛细胞分泌 胰岛素增加增加 胰岛素 分泌减少减少 肝脏、肌肉、脂肪等组织对葡萄糖的摄取和利用增加增加 胰岛素胰岛素 血糖血糖 保持血糖的动态平衡保持血糖的动态平衡 血糖 下降 健康个体健康个体 血糖升高血糖升高 胰岛素是人体血糖的“搬运工”胰岛素是人体血糖的“搬运工”食物 消化道 消化、吸收 葡萄糖进入血液，提供能量 血糖 血中所含葡萄糖称为血糖，主要来自食物 细胞 胰岛素胰岛素 糖友的血糖为何居高不下糖友的血糖为何居高不下 胰岛细胞分泌 胰岛素胰岛素不足不足 肝脏、肌肉、脂肪等组织对葡萄糖的摄取和利用减弱减弱 胰岛素胰岛素 血糖 糖友糖友
3、 胰岛功能受损 血糖 居高不下 研究证实，研究证实，糖友在诊断时胰岛糖友在诊断时胰岛细胞功能已丧失一半细胞功能已丧失一半 细胞 诊断时已经丧失50%的细胞功能 细胞功能 糖尿病诊断的时间（年）诊断前细胞功能推算-12 8 0-6-10-8-4-2 2 4 6 100%50%0 Lancet.1998;352(9131):837-53.胰岛功能的丧失与胰岛功能的丧失与细胞数量减少相关细胞数量减少相关 胰岛素胰岛素 胰岛素胰岛素 健康人：健康人：胰岛细胞数量及分泌胰岛素的功能均正常 细胞细胞 2型糖尿病患者：型糖尿病患者：胰岛细胞数量减少，分泌胰岛素的功能降低 随着血糖持续升高，随着血糖持续升高，
4、糖尿病并发症风险也在不断增加糖尿病并发症风险也在不断增加 中华医学会糖尿病学分会.2型糖尿病防治指南(2013年版).中华糖尿病杂志.2014;6(7):457.糖化血红蛋白糖化血红蛋白(HbA1C)值值(%)随着病程延长，胰岛随着病程延长，胰岛细胞功能不断恶化，细胞功能不断恶化，并发症相继出现并发症相继出现 2型糖尿病未控制状态下的自然进程图 Stolar MW.et al.J Manag Care Pharm.2008;14(5)(suppl S-b)心脑血管病变，神经、视网膜、下肢血管病变，肾病和足病等 进展 结局 启动 细胞功能 血管病变 血糖血糖 诊断为糖尿病 所以，糖尿病的治疗要关
5、注病因、立足长远所以，糖尿病的治疗要关注病因、立足长远 胰岛细胞功能的下降 高血糖高血糖 本节内容为您解答：本节内容为您解答：如何才能延缓糖尿病的进展？如何才能延缓糖尿病的进展？为什么为什么糖尿病是一类进展性疾病？糖尿病是一类进展性疾病？许曼音主编.享受健康人生：糖尿病细说与图解.上海科学技术文献出版社.2010年8月;P2.胰岛胰岛细胞存在哪里细胞存在哪里 胰腺里有胰岛细胞，是主要的内分泌细胞 影响胰岛影响胰岛细胞功能的因素有哪些细胞功能的因素有哪些 细胞数量减少 出生时低体重儿 葡萄糖毒性 即高血糖对细胞的损伤 脂毒性 即高血脂、内脏脂肪 含量高等对细胞的损伤 体内GLP-1水平不足 使得
6、胰岛细胞的 增殖减少，凋亡增加 胰淀素在细胞内沉积 徐曼音主编.糖尿病学(第2版).上海科学技术出版社,2010年5月;67-85,87-104.哪些方法可以保护胰岛哪些方法可以保护胰岛细胞功能细胞功能 细胞数量减少 出生时低体重儿 葡萄糖毒性 即高血糖对细胞的损伤 脂毒性 即高血脂、内脏脂肪 含量高等对细胞的损伤 体内GLP-1水平不足 使得胰岛细胞的 增殖减少，凋亡增加 胰淀素在细胞内沉积 徐曼音主编.糖尿病学(第2版).上海科学技术出版社,2010年5月;67-85,87-104.暂无办法暂无办法 暂无办法暂无办法 血糖达标血糖达标 降低血脂降低血脂/内脏脂肪内脏脂肪 补充补充GLP-1
7、水平水平 减少减少细胞细胞 凋亡凋亡 Butler PC,et al.Diabetes 2004;(S2):1479-P 成人非糖尿病个体，年龄4394岁；体瘦者BMI25kg/m2；在这些人中检测胰岛细胞复制与凋亡的频率，并据此估算胰岛存活时间=总细胞数/每日细胞损失数 6 5 4 3 2 1 0 5 年年 2.5 年年 体瘦者(n=17)体胖者(n=31)胰岛的存活时间（年）研究显示，成人胰岛更新时间长达2.5-5年，提示2型糖尿病患者细胞需要长期保护才能获益 同时，胰岛同时，胰岛细胞需要长期保护细胞需要长期保护 GLP-1：人体内激素家族的“多面手”：人体内激素家族的“多面手”胰岛胰岛
8、胃 心脏 大脑 肝 肠肠 心血管保护功能 胃排空 葡萄糖生成 提高胰岛提高胰岛细胞功能；细胞功能；保护胰岛保护胰岛细胞细胞 抑制抑制胰高糖素胰高糖素不正常不正常分泌分泌 GLP-1*基础研究 食欲 胰岛素胰岛素 GLP-1：胰岛：胰岛细胞的“忠诚保镖”细胞的“忠诚保镖”GLP-1 受体激动剂受体激动剂 改善细胞功能 增强的分泌功能和分泌质量 直接保护细胞 减少凋亡，增加数量 Madsbad et al.Diabetologia 2006;49(Suppl.1):A004;Sturis et al.Br J Pharmacol 2003;140:12332.；Rolin et al.Am J P
9、hysiol Endocrinol Metab 2002;283:E74552;Bregenholt et al.Diabetologia 2001;44(Suppl.1):A19;Bregenholt et al.Diabetes 2001:50(Suppl.2):A31;Degn et al.Diabetes 2004;53:118794;Chang et al.Diabetes 2003;52:178691 GLP-1受体激动剂智能降糖，高效安全受体激动剂智能降糖，高效安全*Marre M,et al.Diabetic Medicine 2009;26;268-78(LEAD-1)血糖高
10、时：促进胰岛细胞分泌胰岛素降低血糖 血糖高时 降低肝糖输出 糖化血红蛋白降低糖化血红蛋白降低 1.5%*血糖正常时：停止促进胰岛细胞分泌胰岛素，预防低血糖发生 GLP-1类受体激动剂降糖同时降低体重类受体激动剂降糖同时降低体重/内脏脂肪内脏脂肪 GLP-1 药物药物 延缓胃排空 增加饱腹感 能量摄入 体重降低体重降低 内脏脂肪降低内脏脂肪降低 Nauck M,et al.Diabetes Care,2009;32(1):84-90(LEAD-2)内脏脂肪是危险的脂肪，可损害细胞功能，增加心血管风险 GLP-1 受体激动剂受体激动剂 GLP-1受体激动剂降糖外还可降压和调节血脂受体激动剂降糖外还
11、可降压和调节血脂 GLP-1 受体激动剂受体激动剂#Zinman B,et al.Diabetes Care,2009;32(7):1224-30(LEAD-4)*Diabetes,Obesity and Metabolism 2012，doi:10.1111/dom.12012 GLP-1受体激动剂可以降低血脂，间接保护细胞，并且潜在降低心血管疾病的风险 所以，糖尿病长期管理更要关注病因、综合达标所以，糖尿病长期管理更要关注病因、综合达标 高血糖、高血糖、高血脂、肥胖高血脂、肥胖 等代谢紊乱等代谢紊乱 胰岛胰岛细胞功能细胞功能 的下降的下降 延缓糖尿病，延缓糖尿病，你找到方法了吗？你找到方法了吗？