1、 甲状腺功能低下症甲状腺功能低下症 甲状腺功能亢进症甲状腺功能亢进症 甲状腺炎甲状腺炎 小儿甲状腺功能低下症小儿甲状腺功能低下症 小儿甲低分类小儿甲低分类 先天性先天性 获得性获得性 散发性散发性 地区性地区性 暂时性暂时性 永久性永久性 原发性原发性甲状腺甲状腺 继发性继发性垂体垂体 下丘脑下丘脑 周围性周围性甲状腺素甲状腺素 抵抗抵抗 先天性甲状腺功能低下症先天性甲状腺功能低下症(CH)(CH)最常见的小儿内分泌疾病之一最常见的小儿内分泌疾病之一:1/3500:1/3500-40004000 最严重的后果最严重的后果终生不可逆智力低下终生不可逆智力低下 可预防性智力低下的最常见原因可预防性
2、智力低下的最常见原因 早期治疗可避免智力低下早期治疗可避免智力低下 新生儿筛查使早期诊断治疗成为可能新生儿筛查使早期诊断治疗成为可能 大多数为散发性大多数为散发性,少数为家族遗传性少数为家族遗传性,可为地方可为地方性性(缺碘缺碘)最常见病因是甲状腺发育不良最常见病因是甲状腺发育不良 胎儿的甲状腺素分泌与生后变化胎儿的甲状腺素分泌与生后变化 甲状腺胚胎发育甲状腺胚胎发育 舌下的中央原基舌下的中央原基+两侧的第两侧的第4 4咽囊移行致颈前咽囊移行致颈前(5(5-7 7周周)甲状腺形成于甲状腺形成于1212周周,并开始摄碘并开始摄碘 甲状腺甲状腺1818-2020周产生甲状腺素周产生甲状腺素 下丘脑
3、下丘脑-垂体垂体-甲状腺轴建立并分泌甲状腺轴建立并分泌TSHTSH于于1818周周 胎儿的甲状腺素分泌与生后变化胎儿的甲状腺素分泌与生后变化 甲状腺激素与中枢神经系统发育甲状腺激素与中枢神经系统发育 胚胎早期致生后胚胎早期致生后3 3-4 4岁是中枢神经系统发岁是中枢神经系统发育关键期育关键期,甲状腺素作用相关基因起重要甲状腺素作用相关基因起重要作用作用 两个关键期两个关键期 孕后孕后3 3月早期月早期 新生儿早期新生儿早期 甲状腺激素与中枢神经系统发育甲状腺激素与中枢神经系统发育 胎儿期胎儿期CNSCNS发育相对独立于胎儿甲状腺发育相对独立于胎儿甲状腺,而与而与母体甲状腺功能密切相关母体甲状
4、腺功能密切相关 无甲状腺胎儿出生时基本正常无甲状腺胎儿出生时基本正常 孕母甲低孕母甲低(严重缺碘严重缺碘,甲炎甲炎),),胎儿胎儿CNSCNS受损严重受损严重 胎儿期胎儿期CNSCNS发育的保护机制发育的保护机制 母源性母源性T4T4可通过胎盘可通过胎盘 胎脑富含二型脱碘酶胎脑富含二型脱碘酶,甲低时活性上调使甲低时活性上调使T4T3T4T3 甲状腺激素与中枢神经系统发育甲状腺激素与中枢神经系统发育 生后及时替代治疗生后及时替代治疗,可避免患儿的智力低下可避免患儿的智力低下 早期诊断治疗的重要性早期诊断治疗的重要性 孕母甲状腺功能对胎儿脑发育的重要性孕母甲状腺功能对胎儿脑发育的重要性 对患甲状腺
5、疾病孕母的甲状腺功能检查的重对患甲状腺疾病孕母的甲状腺功能检查的重要性要性 CHCH的病因的病因 甲状腺发育不全甲状腺发育不全(原发性甲低原发性甲低)80%)80%甲状腺素合成缺陷甲状腺素合成缺陷(原发性甲低原发性甲低)10%)10%下丘脑下丘脑-垂体性甲低垂体性甲低(中枢性甲低中枢性甲低)少见少见 甲状腺素抵抗甲状腺素抵抗(周围性甲低周围性甲低),),罕见罕见 暂时性甲低暂时性甲低 碘缺乏碘缺乏(地方性甲低地方性甲低)CHCH的病因的病因 甲状腺发育不全甲状腺发育不全(80%)T3T4TSH(80%)T3T4TSH 多为散发多为散发,其机制不明其机制不明 少为家族遗传少为家族遗传:TTF1:
6、TTF1、TTF2TTF2、PAX8PAX8 其中异位甲状腺其中异位甲状腺60%(60%(多为舌下多为舌下),),无甲状腺无甲状腺3030-35%,35%,正常位置发育不良甲状腺正常位置发育不良甲状腺5 5-10%10%注意甲状舌骨囊肿中可有异位甲状腺注意甲状舌骨囊肿中可有异位甲状腺 CHCH的病因的病因 甲状腺发育不全甲状腺发育不全(原发性甲低原发性甲低)80%)80%甲状腺素合成缺陷甲状腺素合成缺陷(原发性甲低原发性甲低)10%)10%下丘脑下丘脑-垂体性甲低垂体性甲低(中枢性甲低中枢性甲低)少见少见 甲状腺素抵抗甲状腺素抵抗(周围性甲低周围性甲低),),罕见罕见 暂时性甲低暂时性甲低 碘
7、缺乏碘缺乏(地方性甲低地方性甲低)甲状腺激素合成过程甲状腺激素合成过程 CHCH的病因的病因 甲状腺素合成缺陷甲状腺素合成缺陷(10%)(10%)多伴甲状腺肿大多伴甲状腺肿大 可有家族史可有家族史,T3T4TSH,T3T4TSH TSHTSH抵抗抵抗:TSHTSH受体基因突变受体基因突变 G G蛋白失活性突变蛋白失活性突变假性甲旁减假性甲旁减,Albright,Albright骨病骨病 碘摄取缺陷碘摄取缺陷:NISNIS基因突变基因突变 过氧化酶系统缺陷过氧化酶系统缺陷(有机化缺陷有机化缺陷):):TPOTPO多见多见 PendredPendred综合征综合征:氯氯-碘转运蛋白基因突变伴耳聋碘
8、转运蛋白基因突变伴耳聋 甲状腺球蛋白合成缺陷甲状腺球蛋白合成缺陷 脱碘酶缺陷脱碘酶缺陷 CHCH的病因的病因 甲状腺发育不全甲状腺发育不全(原发性甲低原发性甲低)80%)80%甲状腺素合成缺陷甲状腺素合成缺陷(原发性甲低原发性甲低)10%)10%下丘脑下丘脑-垂体性甲低垂体性甲低(中枢性甲低中枢性甲低)少见少见 甲状腺素抵抗甲状腺素抵抗(周围性甲低周围性甲低),),罕见罕见 暂时性甲低暂时性甲低 碘缺乏碘缺乏(地方性甲低地方性甲低)CHCH的病因的病因 下丘脑下丘脑-垂体性甲低垂体性甲低(中枢性甲低中枢性甲低)少见少见 1/500001/50000-1/150000(1/150000(新生儿新
9、生儿)FT4T4,TSHor NFT4T4,TSHor N 新生儿筛查常漏诊新生儿筛查常漏诊 常合并其他垂体激素缺乏常合并其他垂体激素缺乏(GH,PRL,GnRH)(GH,PRL,GnRH)MRIMRI和和TRHTRH兴奋试验有助于诊断兴奋试验有助于诊断 CHCH的病因的病因 下丘脑下丘脑-垂体性甲低垂体性甲低(中枢性甲低中枢性甲低)少见少见 多见于早产儿的暂时性甲低多见于早产儿的暂时性甲低(持续持续6 6-10W10W自行纠正自行纠正)下丘脑下丘脑-垂体发育不全垂体发育不全:垂体柄中断综合征垂体柄中断综合征 Pit1(GH,PRL,TSH)Pit1(GH,PRL,TSH)Prop1(GH,P
10、RL,TSH,GnRH)Prop1(GH,PRL,TSH,GnRH)产伤产伤 单纯性单纯性TSHTSH缺乏缺乏:TSH:TSH基因突变基因突变 TRHTRH-R R基因突变基因突变 CHCH的病因的病因 下丘脑下丘脑-垂体性甲低垂体性甲低(中枢性甲低中枢性甲低)少见少见 多见于早产儿的暂时性甲低多见于早产儿的暂时性甲低 下丘脑下丘脑-垂体发育不全垂体发育不全:垂体柄中断综合征垂体柄中断综合征 Pit1(GH,PRL,TSH)Pit1(GH,PRL,TSH)Prop1(GH,PRL,TSH,GnRH)Prop1(GH,PRL,TSH,GnRH)产伤产伤 单纯性单纯性TSHTSH缺乏缺乏:TSH:
11、TSH基因突变基因突变 TRHTRH-R R基因突变基因突变 垂体柄中断综合征垂体柄中断综合征 垂体柄中断综合征垂体柄中断综合征 CHCH的病因的病因 下丘脑下丘脑-垂体性甲低垂体性甲低(中枢性甲低中枢性甲低)少见少见 多见于早产儿的暂时性甲低多见于早产儿的暂时性甲低 下丘脑下丘脑-垂体发育不全垂体发育不全:垂体柄中断综合征垂体柄中断综合征 Pit1(GH,PRL,TSH)Pit1(GH,PRL,TSH)Prop1(GH,PRL,TSH,GnRH)Prop1(GH,PRL,TSH,GnRH)产伤产伤 单纯性单纯性TSHTSH缺乏缺乏:TSH:TSH基因突变基因突变 TRHTRH-R R基因突变
12、基因突变 CHCH的病因的病因 甲状腺发育不全甲状腺发育不全(原发性甲低原发性甲低)80%)80%甲状腺素合成缺陷甲状腺素合成缺陷(原发性甲低原发性甲低)10%)10%下丘脑下丘脑-垂体性甲低垂体性甲低(中枢性甲低中枢性甲低)少见少见 甲状腺素抵抗甲状腺素抵抗(周围性甲低周围性甲低)罕见罕见 暂时性甲低暂时性甲低 碘缺乏碘缺乏(地方性甲低地方性甲低)CHCH的病因的病因 甲状腺素抵抗甲状腺素抵抗(周围性甲低周围性甲低)罕见罕见 1/1000001/100000新生儿新生儿,85%,85%为家族性常染色体显性为家族性常染色体显性遗传遗传(TR(TR1 1突变突变),15%),15%为散发病例为散
13、发病例 T4,T3,TSHor NT4,T3,TSHor N 甲低症状甲低症状(生长落后生长落后,骨龄落后骨龄落后,智力落后智力落后,耳耳聋聋)与甲亢症状与甲亢症状(兴奋兴奋,活动过度活动过度,心率心率)并存并存 CHCH的病因的病因 甲状腺发育不全甲状腺发育不全(原发性甲低原发性甲低)80%)80%甲状腺素合成缺陷甲状腺素合成缺陷(原发性甲低原发性甲低)10%)10%下丘脑下丘脑-垂体性甲低垂体性甲低(中枢性甲低中枢性甲低)少见少见 甲状腺素抵抗甲状腺素抵抗(周围性甲低周围性甲低),),罕见罕见 暂时性甲低暂时性甲低 碘缺乏碘缺乏(地方性甲低地方性甲低)CHCH的病因的病因 暂时性甲低暂时性
14、甲低 TSHT4,T3or NTSHT4,T3or N 早产儿早产儿,持续持续6 6-10W,10W,应治疗应治疗 母源性母源性TRBTRB-Ab,TAb,T1/21/2=2w,=2w,持续持续1 1-4 4月月,母患甲低母患甲低对胎儿对胎儿CNSCNS损害严重损害严重 母源性抗甲状腺药物母源性抗甲状腺药物,致甲状腺肿物质致甲状腺肿物质,多持多持续续1 1-2W2W 碘缺乏碘缺乏,碘过量碘过量 CHCH的病因的病因 甲状腺发育不全甲状腺发育不全(原发性甲低原发性甲低)80%)80%甲状腺素合成缺陷甲状腺素合成缺陷(原发性甲低原发性甲低)10%)10%下丘脑下丘脑-垂体性甲低垂体性甲低(中枢性甲
15、低中枢性甲低)少见少见 甲状腺素抵抗甲状腺素抵抗(周围性甲低周围性甲低),),罕见罕见 暂时性甲低暂时性甲低 碘缺乏碘缺乏(地方性甲低地方性甲低)CHCH的病因的病因 碘缺乏碘缺乏(地方性甲低地方性甲低)克汀病克汀病 碘缺乏流行地区碘缺乏流行地区,随碘盐的普及发病率下降随碘盐的普及发病率下降 最严重类型最严重类型,神经系统损害严重神经系统损害严重(严重智力落严重智力落后后,痉挛痉挛,耳聋等耳聋等)可预防性可预防性 临床表现临床表现 起病隐匿，症状无特异性起病隐匿，症状无特异性 出生时多无表现，新生儿期与正常鉴别困难出生时多无表现，新生儿期与正常鉴别困难 临床症状与年龄和甲状腺缺乏程度有关临床症
16、状与年龄和甲状腺缺乏程度有关 症状多症状多6 6-1212周出现周出现,典型症状典型症状3 3-6 6月后渐明显月后渐明显 临床表现临床表现 新生儿临床表现新生儿临床表现:生理功能低下生理功能低下 低体温，生理性黄疸延长，低体温，生理性黄疸延长，消化系统：便秘，少吃，吃奶慢，喂养困难消化系统：便秘，少吃，吃奶慢，喂养困难 前囟前囟1.5cm,1.5cm,少哭，多睡少哭，多睡 各种肌张力低下，腹胀，脐疝各种肌张力低下，腹胀，脐疝 临床表现临床表现 儿童临床表现儿童临床表现 生长发育落后生长发育落后 智力落后智力落后 特殊面容特殊面容 各种器官，生理功能低下各种器官，生理功能低下 特殊面容体态特殊面容体态 新生儿筛查新生儿筛查 必要性必要性:新生儿期临床诊断困难新生儿期临床诊断困难 早期发生不可逆的脑损害早期发生不可逆的脑损害 方法：生后第方法：生后第3 3天，足后跟采血，血滤纸天，足后跟采血，血滤纸 片测片测TSH20 uU/mlTSH20 uU/ml 结果结果:完全改变先甲低的预后完全改变先甲低的预后 90%90%智力发育正常智力发育正常 10%10%的严重甲低智力发育低于正常的严重甲