1、 四川大学华西第二医院儿科四川大学华西第二医院儿科 儿童脓毒症的进展儿童脓毒症的进展 问问 题？题？什么是败血症？什么是败血症？什么是脓毒血症？什么是脓毒血症？败血症与脓毒血症含义常常混淆，其实有区别：败血症应败血症与脓毒血症含义常常混淆，其实有区别：败血症应 从血中培养出致病微生物，脓毒血症的致病因子包括更从血中培养出致病微生物，脓毒血症的致病因子包括更 广，不但包括血培养能生长细菌、真菌，还包括血培养不广，不但包括血培养能生长细菌、真菌，还包括血培养不 能生长的病毒及原虫等，全身炎症反应综合症（能生长的病毒及原虫等，全身炎症反应综合症（SIRSSIRS）和）和 多器官功能衰竭多器官功能衰竭
2、(MSOF)(MSOF)是两者的共同发展归属。是两者的共同发展归属。主要内容主要内容 脓毒症有多严重？脓毒症有多严重？-定义定义 如何早期诊断新生儿脓毒症？如何早期诊断新生儿脓毒症？-相关基相关基础知识和特点础知识和特点 为什么危害如此大？为什么危害如此大？-发病机制？发病机制？如何能挽救更多脓毒症儿童的生命？如何能挽救更多脓毒症儿童的生命？-治疗的关键和进展治疗的关键和进展 新生儿脓毒血症是儿科常见的全身严重感染性疾病，是感新生儿脓毒血症是儿科常见的全身严重感染性疾病，是感 染引起的全身炎性反应综合征（染引起的全身炎性反应综合征（SIRSSIRS），表现为炎性介），表现为炎性介 质与抗炎性介
3、质引起的生物学效应。由细菌或真菌感染引质与抗炎性介质引起的生物学效应。由细菌或真菌感染引 起的脓毒血症称为败血症。新生儿，尤其是早产儿，特异起的脓毒血症称为败血症。新生儿，尤其是早产儿，特异 性及非特异性免疫功能均不成熟，发生感染后易扩散造成性及非特异性免疫功能均不成熟，发生感染后易扩散造成 脓毒血症，且常迅速进展呈暴发性多器官受累，病死率较脓毒血症，且常迅速进展呈暴发性多器官受累，病死率较高。高。基本概念和定义（一）基本概念和定义（一）定植：有病原（细菌、病毒、真菌等）存定植：有病原（细菌、病毒、真菌等）存在，但没有机体的反应在，但没有机体的反应 感染：有病原（细菌、病毒、真菌等）存感染：有
4、病原（细菌、病毒、真菌等）存在并有机体的反应或应该没有微生物存在在并有机体的反应或应该没有微生物存在的地方出现了的地方出现了 菌血症、败血症、脓毒血症菌血症、败血症、脓毒血症（1）接触 表面（2）定植（3）侵入（4）感染 势均力敌 组织损害 免疫/损害修复 发病/死亡 携带状态 并不是所有的接触都会定植 定植可以侵入 感染可以潜伏 基本概念和定义基本概念和定义（二）（二）Systemic Inflammatory Response Syndrome（SIR）：）：全身炎症反应综合征全身炎症反应综合征 由各种严重损伤（感染或非感染因素）造成体内由各种严重损伤（感染或非感染因素）造成体内炎症介质大
5、量释放而引起的全身效应，是机体失炎症介质大量释放而引起的全身效应，是机体失控的过度放大且造成自身损害的炎症反应。控的过度放大且造成自身损害的炎症反应。Sepsis：脓毒症，曾称败血症脓毒症，曾称败血症 怀疑或证实的怀疑或证实的感染感染有关的全身炎症反应综合征有关的全身炎症反应综合征（SIRSSIRS）脓毒症脓毒症=感染性感染性SIRSSIRS（病毒、细菌、真菌、原虫）（病毒、细菌、真菌、原虫）基本概念和定义基本概念和定义（三）（三）Severe Sepsis：严重严重脓毒症脓毒症=感染性感染性SIRSSIRS心或心或肺或肺或2 2个器官个器官 Septic Shock：脓毒性休克脓毒性休克 （
6、感染性休克）（感染性休克）=感感染性染性SIRSSIRS心心 multiple organ dysfunction syndrome,MODS：多多器官功能障碍综合征：同时或序贯出现的两个或器官功能障碍综合征：同时或序贯出现的两个或两个以上脏器功能失常以至衰竭的临床综合征两个以上脏器功能失常以至衰竭的临床综合征 严重脓毒症与脓毒症休克严重脓毒症与脓毒症休克 Severe sepsis Septic Shock 感染性感染性SIRSSIRS 其他器官其他器官 肺肺 或或2 2个器官个器官 可有可无可有可无 心心 或或-低氧血症和低血压或低氧血症和低血压或毛细血管充盈不良毛细血管充盈不良 经扩容后
7、经扩容后1 1小时小时内能恢复内能恢复 扩容后不能扩容后不能恢复恢复 如何早期诊断新生儿脓毒症？如何早期诊断新生儿脓毒症？感染性感染性SIRS SIRSSIRS的临床表现：的临床表现：体温升高体温升高 血糖波动血糖波动 心率增快心率增快 寻找感染灶寻找感染灶 常见部位常见部位:肺、消化道、脑等，眼眶肺、消化道、脑等，眼眶 病原病原:培养培养-致病菌致病菌?潜在危险因素潜在危险因素:内因：宿主内因：宿主-免疫异常（先天性、继发免疫异常（先天性、继发性）性）外因：医源性，环境。外因：医源性，环境。问问 题？题？、为什么发病率高？、为什么发病率高？、为什么死亡率高？、为什么死亡率高？、为什么治疗难？
8、、为什么治疗难？Bone et al.Chest 1992;101:1644 感染感染,SIRS,脓毒症脓毒症 严重败血征严重败血征和脓毒症休克的关系及原因和脓毒症休克的关系及原因 SIRS 感染感染 胰腺炎胰腺炎 烧伤烧伤 外伤外伤 其他其他 脓毒症脓毒症 严重严重 脓毒症脓毒症 脓毒症脓毒症 休克休克 新生儿脓毒症休克：新生儿脓毒症休克：主要由重度感染引起。正常情况下当微生物入侵机主要由重度感染引起。正常情况下当微生物入侵机 体，机体免疫防御系统迅速而恰当的反应，早期起关键作体，机体免疫防御系统迅速而恰当的反应，早期起关键作 用的是细胞因子，用的是细胞因子，TollToll受体受体TlR2
9、 TlR2 和和TlR4TlR4在新生儿脓毒症在新生儿脓毒症 不同感染时期有着动态变化不同感染时期有着动态变化 新生儿脓毒症休克：新生儿脓毒症休克：早期配合医生采用荧光定量早期配合医生采用荧光定量PcRPcR法动态监测法动态监测TollToll受体受体TlR2TlR2 和和TlR4TlR4的动态变化，为抗感染机制提供实验基础，为抗感的动态变化，为抗感染机制提供实验基础，为抗感 染措施提供理论依据。按医嘱正确使用抗生素，降低脓毒染措施提供理论依据。按医嘱正确使用抗生素，降低脓毒 血症的死亡率血症的死亡率1 1，早期常规做细菌培养和药敏实验。，早期常规做细菌培养和药敏实验。抗生素使用间隔时间严格按
10、照药物的半衰期。密切观察体抗生素使用间隔时间严格按照药物的半衰期。密切观察体 温变化，以直肠温度为准。新生儿体温过低，表示严重感温变化，以直肠温度为准。新生儿体温过低，表示严重感 染，肾上腺皮质激素在严重感染时已广泛应用染，肾上腺皮质激素在严重感染时已广泛应用 新生儿脓毒症休克：新生儿脓毒症休克：脓毒症休克的特点是脓毒症休克的特点是:低毛细血管楔压，低心脏指数，全低毛细血管楔压，低心脏指数，全 身血管阻力正常或偏高。补液参照血压、尿量、皮肤的变身血管阻力正常或偏高。补液参照血压、尿量、皮肤的变 化，及时调整。血容量充分与否，可以从神志、尿量、皮化，及时调整。血容量充分与否，可以从神志、尿量、皮
11、 肤弹性、血压等指标做出判断，尿量肤弹性、血压等指标做出判断，尿量0.5ml0.5ml（kgkg h h），），cvp 8cvp 812cm H2O12cm H2O，MAPMAP65mm Hg65mm Hg3 3,另可测量氧气的另可测量氧气的 输送、消耗及血清中乳酸脱氢酶的浓度，切忌单纯依靠血输送、消耗及血清中乳酸脱氢酶的浓度，切忌单纯依靠血压。压。新生儿脓毒症休克：新生儿脓毒症休克：输液进行加温，避免大量输入较冷液体进入体内。速度掌输液进行加温，避免大量输入较冷液体进入体内。速度掌 握好，防止心力衰竭，心率明显上升，大于原来的握好，防止心力衰竭，心率明显上升，大于原来的20%20%以以 上，
12、呼吸增快，上，呼吸增快，cvpcvp18cmH2O18cmH2O，肺部湿啰音，停止或减慢，肺部湿啰音，停止或减慢 输液，报告医生。如应用血管活性药物，观察是否有心律输液，报告医生。如应用血管活性药物，观察是否有心律 失常、低血压。心率增快失常、低血压。心率增快3030次次/min/min以上：或出现心律失常以上：或出现心律失常 或血压下降，报告医生。或血压下降，报告医生。肺功能衰竭：肺功能衰竭：因为脓毒血症时，机体所需每分通气量增因为脓毒血症时，机体所需每分通气量增 加，几乎所有患儿都有呼吸急促和低氧血加，几乎所有患儿都有呼吸急促和低氧血 症，尤其在呼吸道顺应性降低，气道阻力症，尤其在呼吸道顺
13、应性降低，气道阻力 增加，呼吸肌力下降时。增加，呼吸肌力下降时。肺功能衰竭：肺功能衰竭：保持呼吸道通畅，高浓度给氧，保持呼吸道通畅，高浓度给氧，肾上腺受体激动剂可降肾上腺受体激动剂可降 低气道阻力，低气道阻力，R R5050次次/min/min，血氧饱和度，血氧饱和度75%75%，即便动脉，即便动脉 氧分压正常也不例外，这时需要及时的气管插管和机械通氧分压正常也不例外，这时需要及时的气管插管和机械通 气以降低呼吸肌耗氧量以及防治呼吸停止所带来的一系列气以降低呼吸肌耗氧量以及防治呼吸停止所带来的一系列 危险。新生儿肺保护策略与成人相似，高体积给氧时要避危险。新生儿肺保护策略与成人相似，高体积给氧
14、时要避 免氧中毒。免氧中毒。肾功能减退肾功能减退 由于组织缺氧和代谢障碍，肾小管内皮细胞损由于组织缺氧和代谢障碍，肾小管内皮细胞损 伤，引起肾功能减退。护理干预措施：及时充分伤，引起肾功能减退。护理干预措施：及时充分 的液体补充，改善体内微循环和酸碱环境，解除的液体补充，改善体内微循环和酸碱环境，解除 组织缺氧和代谢障碍，防止发生肾功能减退。尿组织缺氧和代谢障碍，防止发生肾功能减退。尿 量的观察很重要，插尿管，每小时监测，用精密量的观察很重要，插尿管，每小时监测，用精密 接尿袋，量要准确。接尿袋，量要准确。消化功能减退：消化功能减退：因为静脉营养无法补充肠道黏膜代谢所需因为静脉营养无法补充肠道
15、黏膜代谢所需的谷氨酰胺，可引起肠道黏膜萎缩，同时的谷氨酰胺，可引起肠道黏膜萎缩，同时易形成菌群紊乱，导致肠道菌群易位。脓易形成菌群紊乱，导致肠道菌群易位。脓毒血症新生儿需大量蛋白质、热量、营养毒血症新生儿需大量蛋白质、热量、营养支持，血流动力学稳定以后，一般可以进支持，血流动力学稳定以后，一般可以进行肠内营养。行肠内营养。消化功能减退：消化功能减退：肠内营养的优点：中和胃酸、避免肠外营肠内营养的优点：中和胃酸、避免肠外营养的静脉置管，保护消化道黏膜，避免消养的静脉置管，保护消化道黏膜，避免消化道细菌入血，避免异源性感染、应激性化道细菌入血，避免异源性感染、应激性溃疡。根据新生儿耐受情况，持续滴
16、入肠溃疡。根据新生儿耐受情况，持续滴入肠道营养液。道营养液。为什么死亡率高为什么死亡率高？早期诊断难：诊断延误 治疗时机的掌握：争分夺秒争分夺秒“golden golden hourhour”发病机理复杂 从微循环和细胞线粒体功能水平理从微循环和细胞线粒体功能水平理解解SepsisSepsis -“细胞水平的呼吸功能障碍”细胞水平的呼吸功能障碍”组织灌注不足组织灌注不足,氧供不足氧供不足,细胞营养不细胞营养不足足 细胞因子风暴：细胞因子风暴：炎性介质瀑布炎性介质瀑布 呼吸爆发呼吸爆发 级联反应级联反应(Cascade)(Cascade)肠道细菌移位和肠源性感染肠道细菌移位和肠源性感染 发病机理发病机理 临床早期认识：临床早期认识：炎症炎症SIRS:发热发热 心率心率呼吸快呼吸快 血糖波动血糖波动 组织灌注不足组织灌注不足 烦躁烦躁 神志神志恍惚恍惚 大理石花纹大理石花纹、皮肤毛细血管充盈时间皮肤毛细血管充盈时间 尿量尿量 脉差大脉差大 血压在新生儿脓毒症休克中的意义血压在新生儿脓毒症休克中的意义 不同于成人不同于成人 血压低常为晚期表现血压低常为晚期表现 心输出量（心输出量（COCO）