1、凝血与抗凝凝血与抗凝 聊城市人民医院血管外科聊城市人民医院血管外科 王力王力 张锋张锋 病病 因因 静脉血栓形成的三大因素：静脉血栓形成的三大因素：VirchowVirchow维柯氏维柯氏三角理论三角理论 单一因素往往都不足以致病，必须是各种因素的组合，尤其是单一因素往往都不足以致病，必须是各种因素的组合，尤其是血流缓慢和高凝状态，破坏血液中凝血和抗凝因子间的平衡，血流缓慢和高凝状态，破坏血液中凝血和抗凝因子间的平衡，触发瀑布式凝血连锁反应活性增高，才可能引起血栓形成触发瀑布式凝血连锁反应活性增高，才可能引起血栓形成 血管内血管内 膜损伤膜损伤 血液高血液高 凝状态凝状态 静脉血静脉血 流滞缓
2、流滞缓 抗凝 凝血 正常的凝血依赖于三因素正常的凝血依赖于三因素 完整的血管结构 有效的血小板数量及功能 正常凝血因子数量以及活性 凝血酶原复合物时期 凝血酶原形成期 纤维蛋白形成期 凝血的三个时相 传统凝血模式分为内源性及外源性传统凝血模式分为内源性及外源性 凝血途径凝血途径 内源性内源性(接触因子接触因子)途径途径 外源性外源性(组织因子组织因子)途径途径 XIa XIIa IXa Xa IIa VIIIa Va VIIa 组织因子组织因子 纤维蛋白原纤维蛋白原 纤维蛋白纤维蛋白 激活激活 激活激活 激活激活 激活激活 激活激活 激活激活 Dunn CJ,et al.Drugs.2000(
3、60)1:203-237 实验室检查实验室检查 外源途径外源途径 XIIXII TFTF PTPT 外源凝血系统外源凝血系统 纤维蛋白原纤维蛋白原 纤维蛋白凝块纤维蛋白凝块 内源途径内源途径 XIXI IXIX VIIIVIII X X V V II II VIIVII APTTAPTT 内源凝血系统内源凝血系统 途径途径 共同共同 活化一个分子的活化一个分子的aa因子能产生因子能产生10001000个分子个分子的的aa，理论上在凝血瀑布的上游抑制凝血因，理论上在凝血瀑布的上游抑制凝血因子将产生更强的抗凝作用。子将产生更强的抗凝作用。Xa因子的主要作用因子的主要作用 IIa因子的主要作用因子的
4、主要作用 aa为凝血瀑布的最后环节，为凝血瀑布的最后环节，aa将纤维蛋白原变将纤维蛋白原变为纤维蛋白促进血块形成为纤维蛋白促进血块形成 通过活化因子通过活化因子使纤维蛋白交联，以及与使纤维蛋白交联，以及与-抗抗纤溶酶交联而抑制纤溶酶，使血栓更加稳固。纤溶酶交联而抑制纤溶酶，使血栓更加稳固。常用抗凝药物抗凝作用靶点特性常用抗凝药物抗凝作用靶点特性 普通肝素：普通肝素：有相似的抗有相似的抗XaXa与与IIaIIa活性活性 低分子肝素：速碧林低分子肝素：速碧林 ：抗抗XaXa大于大于IIaIIa活性活性 水蛭素类：比伐卢丁水蛭素类：比伐卢丁 ：只有抗只有抗IIaIIa活性活性 华法林：华法林：抗抗X
5、aXa与与IIaIIa活性活性 利伐沙班：利伐沙班：抗抗XaXa活性活性 常用抗凝药物的作用特点 普通肝素：普通肝素：UFH 不能溶解形成的血栓 口服不能吸收 不能通过胎盘 普通肝素 低分子肝素：低分子肝素：LMWH 拮抗因子作用强 拮抗因子作用弱 孕妇慎用 低分子肝素 Vk拮抗剂拮抗剂 半衰期较长 35-45小时，3-5天达到药物高峰 服用后出现一过性高凝状态，初始单用不可靠 致畸作用 利伐沙班是一种特异性选择性利伐沙班是一种特异性选择性XaXa因子直接抑因子直接抑制剂制剂 XaXa因子可催化凝血酶原转化为凝血酶，利伐因子可催化凝血酶原转化为凝血酶，利伐沙班对凝血酶无作用，但可以通过抑制沙班
6、对凝血酶无作用，但可以通过抑制XaXa因因子，调节凝血酶的产生水平。子，调节凝血酶的产生水平。与间接与间接XaXa因子抑制剂相比，利伐沙班可直接因子抑制剂相比，利伐沙班可直接抑制游离的抑制游离的XaXa因子，也可抑制纤维蛋白结合因子，也可抑制纤维蛋白结合的的XaXa因子以及凝血酶原酶复合物因子以及凝血酶原酶复合物 因子抑制剂：利伐沙班因子抑制剂：利伐沙班 利伐沙班的优势利伐沙班的优势 在凝血瀑布兴奋的早期就阻断在凝血瀑布兴奋的早期就阻断 阻止凝血酶的增殖放大但不影响已生成阻止凝血酶的增殖放大但不影响已生成的的凝血酶的作用的的凝血酶的作用 利伐沙班的优势 XaXa因子直接抑制剂在临床上表现出了有因子直接抑制剂在临床上表现出了有效抗凝而不出血的安全功能效抗凝而不出血的安全功能 THANKS