1、凝血的基本凝血的基本过程过程 yinhushangzuiyue 血液凝固血液凝固 经典瀑布学说认为血液凝固是凝血因子按一定顺序相继激活，最终经典瀑布学说认为血液凝固是凝血因子按一定顺序相继激活，最终使纤维蛋白原转变为纤维蛋白的过程，可分为：使纤维蛋白原转变为纤维蛋白的过程，可分为：1.1.凝血酶原激活物的形成；凝血酶原激活物的形成；2.2.凝血酶形成；凝血酶形成；3.3.纤维蛋白形成纤维蛋白形成 三个基本步骤。三个基本步骤。血液凝固血液凝固-凝血途径凝血途径 凝血酶原激活物为凝血酶原激活物为XaXa、V V、Ca2+Ca2+和和PF3PF3（血小板第（血小板第3 3因子，为血小板因子，为血小板
2、膜上的磷脂）复合物，它的形成首先需要因子膜上的磷脂）复合物，它的形成首先需要因子x x的激活。根据凝血酶的激活。根据凝血酶原激活物形成始动途径和参与因子的不同，可将凝血分为：原激活物形成始动途径和参与因子的不同，可将凝血分为：1.1.内源性凝血内源性凝血 2.2.外源性凝血外源性凝血 之后为凝血的共同途径。之后为凝血的共同途径。血液凝固血液凝固-内源性凝血内源性凝血 定义：内源性凝血系统又称血液系统凝血，指参与凝血的定义：内源性凝血系统又称血液系统凝血，指参与凝血的全部物全部物 质都存在于血液中。质都存在于血液中。发生原因发生原因:在动脉粥样硬化及脉管炎等病理情况下，血管在动脉粥样硬化及脉管炎
3、等病理情况下，血管内膜损伤（血液并没流出血管外，而在血管内凝固形成血内膜损伤（血液并没流出血管外，而在血管内凝固形成血栓），内皮下组织暴露，带负电荷的皮下胶原纤维与凝血栓），内皮下组织暴露，带负电荷的皮下胶原纤维与凝血因子接触。因子接触。血液凝固血液凝固-内源性凝血过程内源性凝血过程 内膜损伤，当血管因子内膜损伤，当血管因子与内膜下组织，特别是胶原纤维接触与内膜下组织，特别是胶原纤维接触时，便被激活为因子时，便被激活为因子aa。因子因子aa可激活前激肽释放酶使之成为激肽释放酶，激肽释放可激活前激肽释放酶使之成为激肽释放酶，激肽释放酶反过来又能激活因子酶反过来又能激活因子 ，这一正反馈作用可使因
4、子，这一正反馈作用可使因子aa大量大量生成。生成。因子因子aa生成后，转而催化因子生成后，转而催化因子变为因子变为因子aa。形成的因子。形成的因子aa在因子在因子参与下，激活因子参与下，激活因子生成因子生成因子aa。在因子在因子和和PF3PF3共同存在的条件下，因子共同存在的条件下，因子aa与血浆中的因于与血浆中的因于结合，形成“因子结合，形成“因子复合物”。此复合物能激活因子复合物”。此复合物能激活因子，使之，使之成为因子成为因子aa。PF3PF3可能是血小板膜上的磷脂，其作用主要是提供一个磷脂吸可能是血小板膜上的磷脂，其作用主要是提供一个磷脂吸附表面，因子附表面，因子aa和因子和因子分别通
5、过因子分别通过因子同时连接于此磷脂同时连接于此磷脂表面上。这样，因子表面上。这样，因子aa即可使因子即可使因子发生有限水解而激活为发生有限水解而激活为因子因子aa。因子因子aa是凝血酶原激活物的重要成分，它在因子是凝血酶原激活物的重要成分，它在因子和和PF3PF3共同共同存在的条件下，与因子存在的条件下，与因子结合，形成另一复合物，此复合物即结合，形成另一复合物，此复合物即为凝血酶原激活物。为凝血酶原激活物。血液凝固血液凝固-外源性凝血外源性凝血 定义：定义：指从组织因子指从组织因子(TF)(TF)释放到纤维蛋白形成的过程释放到纤维蛋白形成的过程,其参与的凝血因子有因子其参与的凝血因子有因子
6、、和和FIBFIB。启动凝血的组织因子来自组织，而不是来自血液，启动凝血的组织因子来自组织，而不是来自血液，故称之为凝血的组织因子途径。故称之为凝血的组织因子途径。组织因子：一种跨膜糖蛋白，含有蛋白酶的活性成分，存在于血管外的大多数组组织因子：一种跨膜糖蛋白，含有蛋白酶的活性成分，存在于血管外的大多数组织中，尤在脑，肺和胎盘中较多。织中，尤在脑，肺和胎盘中较多。血液凝固血液凝固-凝血因子凝血因子 凝血因子是参与血液凝固过程的各种蛋白质组分。凝血因子是参与血液凝固过程的各种蛋白质组分。它的生理作用是，在血管出血时被激活，和血小板粘连在一它的生理作用是，在血管出血时被激活，和血小板粘连在一起并且补
7、塞血管上的漏口。这个过程被称为凝血。起并且补塞血管上的漏口。这个过程被称为凝血。它们部分由肝生成。可以为香豆素所抑制。其化学本质是糖它们部分由肝生成。可以为香豆素所抑制。其化学本质是糖蛋白。蛋白。血液凝固血液凝固-外源性凝血的过程外源性凝血的过程 组织因子是存在于多种细胞质膜中组织因子是存在于多种细胞质膜中的一种特异性跨膜蛋白。的一种特异性跨膜蛋白。当组织损伤后，释放该因子，在钙当组织损伤后，释放该因子，在钙离子的参与下，它与因子离子的参与下，它与因子一起形一起形成成1：1复合物。一般认为，单独的复合物。一般认为，单独的因子因子或组织因子均无促凝活性。或组织因子均无促凝活性。因子因子与组织因子
8、结合会很快被活与组织因子结合会很快被活化的因子化的因子激活为激活为a，并与之构成并与之构成1 1 1 1复合物复合物F F a a-TF,TF,进而激活因子进而激活因子 、因子因子,最终形成纤维蛋白最终形成纤维蛋白。血液凝固血液凝固-两种凝血途径的比较两种凝血途径的比较 内源凝血和外源凝血途径可以相互活化。外源性凝血中，体内组织损伤时释放内源凝血和外源凝血途径可以相互活化。外源性凝血中，体内组织损伤时释放出因子出因子，也称为组织因子。在，也称为组织因子。在Ca2+Ca2+存在下它能与血液中已活化的因子存在下它能与血液中已活化的因子形成形成复合物，就能使因子复合物，就能使因子激活，此后就与内源性
9、激活途径的反应步骤相同。激活，此后就与内源性激活途径的反应步骤相同。血液凝固-两种凝血途径的不同点 不同点：主要区别为参与的凝血因子不同点：主要区别为参与的凝血因子和启动方式不同。外源性凝血途径的和启动方式不同。外源性凝血途径的启动依靠血管外的组织因子，参与凝启动依靠血管外的组织因子，参与凝血的酶数量少，凝血较快。而内源性血的酶数量少，凝血较快。而内源性凝血途径完全依赖血管内的凝血因子，凝血途径完全依赖血管内的凝血因子，参与的酶较多，凝血的过程较慢。通参与的酶较多，凝血的过程较慢。通过外源性途径血液凝固在过外源性途径血液凝固在1010多秒钟内多秒钟内即可完成，而通过内源性途径则需数即可完成，而
10、通过内源性途径则需数分钟。相比而言外源性凝血所需的时分钟。相比而言外源性凝血所需的时间短，反应迅速。间短，反应迅速。血液凝固血液凝固-纤维蛋白的形成纤维蛋白的形成 从纤维蛋白原转变为纤维蛋白大致上可分为三个阶段：从纤维蛋白原转变为纤维蛋白大致上可分为三个阶段：纤维蛋白单体的形成纤维蛋白单体的形成 纤维蛋白单体的聚合纤维蛋白单体的聚合 纤维蛋白的交联纤维蛋白的交联 血液凝固血液凝固-血友病血友病 血友病是一组由于血液中某些凝血因子的缺乏而导致血友病是一组由于血液中某些凝血因子的缺乏而导致患者产生严重凝血障碍的遗传性出血性疾病，男女均患者产生严重凝血障碍的遗传性出血性疾病，男女均可发病，但绝大部分
11、患者为男性。可发病，但绝大部分患者为男性。血液凝固血液凝固-促凝促凝 1、适当升高血液温度，提高酶的活性、适当升高血液温度，提高酶的活性 2、让血液接触粗糙面的物质，促进血小板聚集，释放凝血因子，加速凝血、让血液接触粗糙面的物质，促进血小板聚集，释放凝血因子，加速凝血 3、血液接触带负电荷物质，如玻璃、棉纱等，动物做手术时常需要用温热的生理盐水纱布按压，、血液接触带负电荷物质，如玻璃、棉纱等，动物做手术时常需要用温热的生理盐水纱布按压，促进凝血促进凝血 4、术前补充维生素、术前补充维生素K，促进肝脏合成凝血因子，促进凝血。，促进肝脏合成凝血因子，促进凝血。血液凝固血液凝固-临床应用 1、外科手
12、术中常用温热盐水浸泡纱布或明胶海绵压迫伤口来止血，这就是利用粗糙面加速因子、外科手术中常用温热盐水浸泡纱布或明胶海绵压迫伤口来止血，这就是利用粗糙面加速因子激活和血小板的粘附、聚集、解体激活和血小板的粘附、聚集、解体 2、利用温热来提高酶的活性和酶促反应速度，从而加速凝血过程，有利于止血。、利用温热来提高酶的活性和酶促反应速度，从而加速凝血过程，有利于止血。3、又如手术病人术前注射维生素、又如手术病人术前注射维生素k，目的在于促进肝脏合成凝血因子，可作为止血剂应用。，目的在于促进肝脏合成凝血因子，可作为止血剂应用。4、在临床血液检验和输血时，为了使血液不凝固，必须将抽出的血液加入抗凝剂并放入冰
13、箱中、在临床血液检验和输血时，为了使血液不凝固，必须将抽出的血液加入抗凝剂并放入冰箱中保存，以达到不凝固的目的。输血时，常用柠檬酸钠作抗凝剂。肝素的抗凝血作用也在临床上保存，以达到不凝固的目的。输血时，常用柠檬酸钠作抗凝剂。肝素的抗凝血作用也在临床上广泛应用。广泛应用。血液凝固血液凝固-问题问题 凝血因子在体内大量存在，为什么血液不会发生凝固？凝血因子在体内大量存在，为什么血液不会发生凝固？答：答：正常情况下，血管中的血液一般不会发生凝固。其原因在于：正常情况下，血管中的血液一般不会发生凝固。其原因在于：血管内膜光滑平整，对因子血管内膜光滑平整，对因子和血小板无激活作用；和血小板无激活作用；血流速度快，不利于凝血因子集结；血流速度快，不利于凝血因子集结；即使血管损伤，启动凝血过程，也只限于局部，会被血流冲走稀释，并在肝脾处被吞噬破坏；即使血管损伤，启动凝血过程，也只限于局部，会被血流冲走稀释，并在肝脾处被吞噬破坏；正常血液中还有抗凝物质和纤溶系统的缘故。正常血液中还有抗凝物质和纤溶系统的缘故。