1、创伤性凝血病的认知和防治创伤性凝血病的认知和防治 Coagulopthy of Trauma 病例介绍病例介绍 青年男性，因青年男性，因“晕厥晕厥1次次”来我院急诊来我院急诊抢救室就诊抢救室就诊 既往史：否认既往史：否认 体格检查：无异常发现体格检查：无异常发现 入院诊断：晕厥待查入院诊断：晕厥待查 病例介绍病例介绍 实验室检查：实验室检查：血常规正常、血生化正常，血常规正常、血生化正常，凝血全套：凝血全套：APTT 40 s，PT 15 s,纤维蛋白原纤维蛋白原 69，D-dimer 40 辅助检查：辅助检查：心电图（心电图（-）；头颅）；头颅CT：皮下血肿：皮下血肿 病例介绍病例介绍 入院
2、诊断：晕厥待查？入院诊断：晕厥待查？凝血功能紊乱待查？凝血功能紊乱待查？肺栓塞？主动脉夹层？肺栓塞？主动脉夹层？肺动脉主动脉增强肺动脉主动脉增强CT：未见明显的血管：未见明显的血管病变病变 创伤性凝血病创伤性凝血病的概念的概念 是指严重创伤或大手术下，机体出现的以凝血功能障碍为主要表现的临床病症，其发病机制具有多源性。其中包括出血、全身炎症反应综合征（SIRS）、诱发血管内皮损伤、导致凝血因子的大量消耗，丢失以及纤溶的激活，容量复苏对凝血因子的稀释、低体温和代谢性酸中毒导致凝血因子活性下降等。创伤性凝血病病死率创伤性凝血病病死率 巴格达243名战伤的患者，入院时INR 1.5 需要输 10单位
3、的少浆血，病死率30 伊拉克 734名战伤患者，入院时INR正常，数学0-4单位不等，病死率仅为0.6 即使ISS评分相等，有创伤性凝血病的患者死亡率增高2-3倍 创伤性凝血病病死率创伤性凝血病病死率 如果创伤患者具备了以下因素 高高ISS评分评分 低血压低血压 酸中毒酸中毒 低体温低体温 则创伤性凝血病发病率则创伤性凝血病发病率100，死亡率，死亡率56 创伤性凝血病的认识创伤性凝血病的认识 2006年发起Eductional initiative on critical bleeding in trauma,EICBT）的国际行动，以提高创伤救治人员对创伤后凝创伤后凝血病血病的认识和救治水
4、平 长期以来，人们一直认为凝血病是在伤员入院接受大量液体复苏后才发生，并将其归因于凝血因子的丢失、消耗和稀释，以及由酸中毒和低体温导致的凝血因子功能障碍 事实上，凝血病在创伤的极早期、接受大量液体治疗之前就可以发生，并且和预后密切相关。约25%创伤患者入院初已发生凝血病。ISS45的患者60%在1小时内发生 创伤性凝血病启动因素创伤性凝血病启动因素 是一组多元性的凝血障碍是一组多元性的凝血障碍 大多数发生在休克的患者大多数发生在休克的患者 启动因素启动因素 组织低灌注组织因子大量释放，引发蛋白组织低灌注组织因子大量释放，引发蛋白C C-凝血酶调节蛋白系统的过度活化，而不是凝血酶调节蛋白系统的过
5、度活化，而不是凝血因子的消耗凝血因子的消耗 K Brohi，2007 创伤性凝血病发病机制创伤性凝血病发病机制 广泛渗血广泛渗血、出血、出血、休克休克 一组多元性凝血障碍一组多元性凝血障碍 凝血因子丢失、消耗、稀释、活性下降、凝血因子丢失、消耗、稀释、活性下降、血小板减少、血小板减少、严重创伤严重创伤（组织损伤）（组织损伤）纤维蛋白原浓度下降纤维蛋白原浓度下降 代谢性酸中毒代谢性酸中毒 大出血大出血 低体温低体温 全身炎症反应（全身炎症反应（SIRSSIRS）纤溶的激活纤溶的激活 以上病理改变相互作用，恶性循环，是严重创伤死亡以上病理改变相互作用，恶性循环，是严重创伤死亡的主要原因。的主要原因
6、。严重创伤死亡三联征严重创伤死亡三联征 酸中毒 低体温 凝血功能障碍 三者作用，一旦形成“恶性循环”“黑三角”也叫“致命三联征”，。很难打破，导致高死亡率。严重创伤中是可以预见和治疗的。创伤性凝血病的危险因子创伤性凝血病的危险因子 1.损伤的严重程度（）2.血小板的快速耗损 3.大量失血-休克 -1/2纤维蛋白原 1/3血小板丢失 损伤严重但没有休克者大多未表现有凝血病。组织低灌注时，内皮细胞释放血栓调节蛋白增多，抗凝活性增强。4.血液稀释 5.低体温 6.酸中毒 7.脓毒症 活动性出血纠正了，但是纠正过程中出现了脓毒症 8.过度的纤维蛋白溶解 严重创伤（组织损伤）严重创伤（组织损伤）组织损伤
7、是创伤性凝血病发生的核心因素 由严重创伤本身引起 创伤后即刻发生，在输液复苏之前；约25%创伤患者，入院当初已经发生凝血病；创伤严重程度评分（ISS）45，60%可再1小时内发生。创伤越严重，发生凝血病的时间越短。严重创伤（组织损伤）严重创伤（组织损伤）严重组织损伤 消耗性凝血病；过度纤维蛋白溶解 SIRS 特殊组织损伤 脑损伤 凝血病发生的独立而显著的危险因素 多发性长骨骨折 严重创伤（组织损伤）严重创伤（组织损伤）创伤引起内皮细胞损伤，内皮下的创伤引起内皮细胞损伤，内皮下的型胶原和型胶原和TFTF暴露，激活凝血进程。暴露，激活凝血进程。受损的内皮细胞，纤溶酶激活，使机体的纤溶活受损的内皮细
8、胞，纤溶酶激活，使机体的纤溶活性增强。性增强。在凝血因子减少或功能受损时，纤溶活性增强进在凝血因子减少或功能受损时，纤溶活性增强进一步导致了血凝块形成减少或不稳定，从而增加一步导致了血凝块形成减少或不稳定，从而增加出血量和加重凝血病。出血量和加重凝血病。凝血因子消耗凝血因子消耗 创伤性凝血病的重要因素 1.严重创伤早期凝血系统的激活使凝血因子消耗。2.创伤早期机体产生少量凝血酶，激活蛋白C，活化蛋白C，抑制V因子和VIII因子形成，这样过程可通过无数内皮小裂口呈级联式放大。凝血因子的生成减少。3.休克也参与了凝血因子消耗的过程。循环减慢延长了凝血酶在循环中的持续时间，使凝血因子进一步消耗。休克
9、休克 诱发创伤性凝血病的驱动因素 损伤程度虽然严重但没有休克者大多未表现有凝血病。组织低灌注时，组织内皮细胞损伤内皮细胞释放血栓调节蛋白增多，导致机体抗凝活性增强。血液稀释效应血液稀释效应 大量血液丢失 组织间隙液进入血管腔 大量输入晶体液 大量输库存血 血液稀释血液稀释 低体温低体温 原因：原因：大量出血大量出血 氧输送下降氧输送下降 热量产生下降热量产生下降 环境因素环境因素 手术暴露手术暴露 躯体暴露躯体暴露 热量丢失热量丢失 冷液输注冷液输注 快速静脉输注快速静脉输注 血流动力学紊乱血流动力学紊乱 抑制凝血瀑布反应，加重凝血病抑制凝血瀑布反应，加重凝血病 影响免疫反应影响免疫反应 抑制
10、血小板的激活和聚集抑制血小板的激活和聚集 3232以下的低温时，明显地以下的低温时，明显地降低凝血因子降低凝血因子的活性的活性。酸中毒酸中毒 休克期低灌注延长休克期低灌注延长 多次输血多次输血 心肌功能减退心肌功能减退 加重酸中毒加重酸中毒 加重凝血病加重凝血病 血管收缩药物血管收缩药物 PH7.4 FXa FVIIaPH 颅脑和脊髓损伤、缺血性心脏病、伤后时间过长者 心输出量 正常或稍高；恰当的组织灌注 允许性Hb 7-8g(6g活动性出血时)2、治疗创伤性凝血病 补足凝血因子和血小板 凝血因子VII(诺其)3、纠正酸中毒 纠正低体温 损伤控制性复苏损伤控制性复苏 焦点：致命性“三联征”创伤
11、性凝血病的早期存在 目标：控制由凝血病引起的失血 多用血制品 晶体液限量 纠正酸中毒 防止低体温 凝血配方：凝血配方：the clotting cocktail 15U 红细胞 12U 血浆（新鲜或者普通）2U 血小板 the clotting cocktail 10U 冷沉淀 -university of south california 可加用90g/kg rFa rFVIIa 促进凝血酶爆发性生成的强效药物，可以有效控制创伤性凝血病引起的失血，减少血制品的消耗量 有并发血栓栓塞的潜在风险 价格昂贵 最佳用药时间有待验证 rFVIIa-用药方案和时机用药方案和时机 可参照以下准则：24小时
12、内已经输入 810U PRBC 继续出血 正在应用 外科方法止血 纠正酸中毒 保温 实验室检查：纤维蛋白原 APTT PT INR D-Dimer aPTT60set INR2 外科医生认为 不可能凭借外科方法止血 若不纠正凝血障碍 出血将导致死亡 USC Medical Center rFVIIarFVIIa-用药方案用药方案 纤维蛋白原1.5 血小板5万（凝血底物一定要充分）体温36 pH值7.3 pH值 从7.4降至7.0 rFVIIa活性下降90%pH值7.2 即使应用rFVIIa 难以制止出血 Take Your Home Passage 严重创伤严重创伤-出血性休克出血性休克-创伤性凝血病创伤性凝血病 损伤性控制复苏，限制晶体液入量 损伤控制性手术 及时补充血制品，从急诊开始-即刻 最初最初2424小时内小时内 需用需用101040U 40U 血液制品血液制品