1、利尿剂概述利尿剂概述 潜江市中心医院心内科潜江市中心医院心内科 一、尿的生成一、尿的生成 血浆血浆 肾小球的滤过作用肾小球的滤过作用 原尿原尿 肾小管和集合管的肾小管和集合管的重吸收与分泌重吸收与分泌 终尿终尿 利尿剂利尿剂 原尿生成示意图原尿生成示意图 原尿原尿180L180L，NaNa+600g600g 终尿终尿1 12L L，NaNa+3 35g5g 高效利尿剂高效利尿剂 髓袢升支粗段 中效利尿剂中效利尿剂 髓袢升支皮质部和远曲小管近端 低效利尿剂低效利尿剂 远曲小管和集合管 碳酸酐酶抑制剂碳酸酐酶抑制剂 近曲小管 渗透性利尿剂渗透性利尿剂 又称脱水药，全肾小管 二、利尿剂的分类二、利尿
2、剂的分类 碳酸酐酶抑制剂 中效利尿剂 低效利尿剂 高效利尿剂 分类 作用强度 作用部位 代表药物 尿电解质排泄 袢利尿剂袢利尿剂 强效 髓襻升支粗段 呋塞米 Na+、K+、CI-噻嗪类噻嗪类 中效 远曲小管近端和髓襻升支皮质部 氢氯噻嗪 Na+、K+、CI-、HCO3-保钾利尿剂保钾利尿剂 低效 远曲小管和集合管 螺内酯 Na+、CI-碳酸酐酶抑制剂碳酸酐酶抑制剂 低效 近曲小管 乙酰唑胺 Na+、K+、HCO3-渗透性利尿剂渗透性利尿剂 低效 全肾小管 甘露醇 Na+、CI-、HCO3-三、高效利尿剂三、高效利尿剂 高效利尿剂高效利尿剂髓袢升支粗段，抑制Na+-K+-2Cl-共同转运体 呋塞
3、米、托拉塞米、布美他尼、依他尼酸 髓袢升支粗段：吸收原尿中30%35%的Na+，且不伴有水的重吸收。上皮 细胞 Na+-K+-2Cl-共同转运体 2 2个Cl-1个Na+1个K+Cl-Na+K+组织 间液 通道 通道 通道 管腔 促进Mg2+、Ca2+重吸收 电 位 升 高 袢利尿剂 Na+,Cl-重吸收减少 Mg2+、Ca2+重 吸收减少 髓髓质质 皮皮质质 高效利尿剂高效利尿剂 呋塞米呋塞米【药理作用与机制】1.对水和电解质排泄作用：抑制Na+-K+-2Cl-共同转运体；Na+和Cl-重吸收减少、Mg2+重吸收减少，影响尿的稀释功能，也影响尿的浓缩功能。2.对血流动力学影响：抑制前列腺素分
4、解酶的活性，使前列腺素E2含量升高，从而具有扩血管作用。扩张肾血管降低肾血管阻力，使肾血流量尤其是肾皮质深部血流量增加，因而急性肾衰竭时也适用；扩张肺部容量静脉降低肺毛细血管通透性，加上利尿作用，使回心血量减少，有助于急性左心衰竭的治疗。【临床应用】1.严重水肿、心性、肝性、肾性、急性肺水肿、脑水肿等；2.高钾血症和高钙血症；3.急性肾衰竭；4.药物和毒物中毒：如巴比妥类药物中毒、水杨酸类、溴剂、氟化物等；5.高血压（不作为首选，但当噻嗪类疗效不佳，尤其当伴肾功能不全或出现高血压危象时尤为适用）。【不良反应】1.水与电解质紊乱：低血容、低血钠、低氯性碱中毒、低血钾、低血镁；2.耳毒性：多见于大
5、剂量快速注射时（415mg/min），发生机制可能与药物引起耳内淋巴液电解质成分改变有关，避免与耳毒性药物合用，如氨基糖苷类。耳毒性发生率：依他尼酸依他尼酸 呋塞米呋塞米 布美他尼布美他尼，听力有缺陷及急性肾衰竭者宜选用布美他尼。3.高尿酸血症：由于利尿后血容量降低，细胞外液容积减少，导致尿酸经近曲小管的重吸收增加有关；该药和尿酸竞争有机酸分泌途径也原因之一。4.其他：过敏反应表现为皮疹、嗜酸性粒细胞增多、偶有间质性肾炎等，是由于有磺胺结构，对磺胺过敏的人对呋塞米（布美他尼和托拉塞米）可发生交叉过敏反应；可引起血糖升高（但很少促成糖尿病）；胃肠道反应恶心、呕吐、大剂量时可出现胃肠道出血；少数患
6、者可发生白细胞减少、血小板减少。【慎用】1.无尿或严重肾功能损害者，如需大剂量时，给药间隔应延长，避免耳毒性等不良反应发生；2.糖尿病；3.高尿酸血症或有痛风病史者；4.严重肝功能损害者，水电解质紊乱可诱发肝性脑病；5.急性心肌梗死，过度利尿可促发休克；6胰腺炎或有此病史者；7.有低血钾倾向者，尤其是应用洋地黄类药物或有室性心律失常者；8.红斑狼疮，该药可加重或诱发活动；9.前列腺肥大。托拉塞米托拉塞米 高效，利尿效果是呋塞米的24倍 长效，半衰期比呋塞米长，既具有噻嗪类利尿剂作用时间长的特点，又具有高效利尿作用，既可用于治疗严重水肿类病症，又适合于原发性高血压的长期治疗 口服生物利用度(80
7、90%)高于呋塞米(4050%)。口服和非肠道给药疗效几乎相同 有抗醛固酮作用，减少排钾、增加排钠，排钾作用仅是呋塞米的1/3，极少出现低钾血症，对Mg2+、尿酸、糖和脂质类物质也无明显影响。对钙的新陈代谢并无显著影响。布美他尼布美他尼 具有高效、速效、短效和低毒的特点，利尿作用为呋塞米2040倍 对水和电解质排泄的作用基本同呋塞米，排钾作用小于呋塞米 肾功能衰竭时，本品的利尿作用的减弱程度远低于呋塞米 主要作为呋塞米的代用品，临床用于肺水肿和各种顽固性水肿时 依他尼酸依他尼酸 利尿作用较呋塞米弱 最容易引起耳毒性，且可能发生永久性耳聋 而非磺胺衍生物的依他尼酸则较少引起过敏反应 四、中效利尿
8、剂四、中效利尿剂 中效利尿剂中效利尿剂髓袢升支皮质部和远曲小管近端 氢氯噻嗪、引达帕胺 抑制Na+-Cl-共转运子，抑制只影响尿的NaCl再吸收。NaCl重吸收 转运至远曲小管的NaCl Na+-K+交换 尿中Na+、Cl-、K+Na+重吸收 细胞内Na+Na+-Ca2+交换 Ca2+重吸收 尿Ca2+中效利尿剂中效利尿剂 氢氯噻嗪氢氯噻嗪【药理作用与机制】1.利尿作用：抑制Na+-Cl-共转运子；影响尿的稀释功能，不影响尿的浓缩功能。对碳酸酐酶有一定的抑制作用，故略增加HCO3-的排泄。2.抗利尿作用：机制不明。3.降压作用：用药初期（一至数周）通过排Na+利尿，是细胞外液和血容量减少从而使
9、心输出量降低、血压下降；继续长期用药，则通过扩张外周血管而降低外周阻力，血压继续下降。4.抑制肾结石：减少尿中Ca2+排泄，抑制高尿钙引起的肾结石形成。【临床应用】1.各类水肿：对心源性水肿疗效较佳。对肾源性水肿也有疗效。对肝硬化腹水也常用，防止低钾诱发肝性脑病，宜慎用；2.高血压；3.尿崩症：用于肾性尿崩症及加压素无效的垂体性尿崩症。4.肾结石：用于含钙盐的肾结石。【不良反应】1.电解质紊乱：低血钾、低血钠、低氯血症、低血镁、代谢性碱血症等。电解质紊乱的临床常见反应有口干、烦渴、恶心、呕吐等。2.高尿酸血症；3.高糖血症；4.过敏反应该药为磺胺类药物，与磺胺类有交叉过没反应。表现为皮疹 、荨
10、麻疹等。偶见血小板减少性紫癜、血白细胞减少等。【慎用】1.无尿或严重肾功能损害者，因本类药效果差，应用大剂量时可致药物蓄积，毒性增加；2.糖尿病；3.高尿酸血症或有痛风病史者；4.严重肝功能损害者，水电解质紊乱可诱发肝昏迷；5.高钙血症；6胰腺炎或有此病史者；7.低钠血症；8.红斑狼疮，该药可加重或诱发活动；9.交感神经切除者；10.有黄疸的患儿。吲达帕胺吲达帕胺 非噻嗪类吲哚衍生物。有利尿作用，作用分部位类似氯噻嗪；对血管平滑肌有高度选择性，扩张周围血管，降低血压；对平滑肌的作用大于利尿作用，故用于治疗高血压。20 肾衰时几乎无肾衰时几乎无利尿作用利尿作用 不良反应少而轻不良反应少而轻不影响
11、糖脂代谢不影响糖脂代谢 长期用很少影长期用很少影响响GFRGFR或肾血或肾血流量流量 小剂量降压，小剂量降压，大剂量利尿大剂量利尿 吲达帕胺吲达帕胺 五、低效利尿剂五、低效利尿剂 低效利尿剂低效利尿剂远曲小管和集合管 螺内酯、坎利酮、氨苯蝶啶、阿米洛利 1.醛固酮受体阻断药 醛固酮 醛固酮受体 复合物 激 活 Na+通道 Na+再吸收 K+排泄增加 Na+水排出增多 K+排出减少 醛固酮受体阻断药 低效利尿剂低效利尿剂 螺内酯螺内酯【药理作用】竞争性拮抗醛固酮，表现出排Na+保K+作用【临床应用】利尿作用弱，起效缓慢而持久，服药后1天起效，2-4天达最大效应，停药后仍可持续2-3天，与其他利尿
12、剂合用时可先于其他利尿剂与其他利尿剂合用时可先于其他利尿剂2 2-3 3天服用天服用，停药时先于其他利尿剂，停药时先于其他利尿剂2 2-3 3天停药天停药。其利尿作用与体内的醛固酮浓度有关，仅在体内有醛固酮存在时才发挥作用。对切除肾上腺的则无利尿作用。1.治疗与醛固酮升高有关的顽固性水肿，对肝硬化和肾病综合征患者较为有效；2.充血性心力衰竭。【不良反应】1.高血钾；2.抗雄激素样作用，出现男性乳房女性化、性欲减退、月经不调、更年期阴道出血、多毛症等，甚至乳腺癌；3.胃肠道反应等。2、阻滞肾小管上皮细Na+通道的利尿药 阻滞肾小管上皮细 Na+通道的利尿药 Na+通道 Na+重吸收 抑制K+分泌
13、 排Na+保K+氨苯蝶啶和阿米洛利氨苯蝶啶和阿米洛利 氨苯蝶啶和阿米洛利虽化学结构不同，却有相同的药理作用。【药理作用】均作用于远曲小管末端和集合管，通过阻滞Na+通道产生排Na+、排水、保K+作用。阿米洛利为目前保钾利尿剂中作用最强者。【临床应用】常与中效、高效利尿剂合用治疗肝硬化腹水和其他性顽固性水肿。【不良反应】较少，长期应用可致高钾血症。偶见嗜睡、恶心、呕吐、腹泻等消化道症状。六、碳酸酐酶抑制剂六、碳酸酐酶抑制剂 碳酸酐酶抑制剂碳酸酐酶抑制剂近曲小管 乙酰唑胺、双氯非那胺、醋甲唑胺 碳酸酐酶抑制剂 碳酸酐酶 H+减少 H+Na+交换减少 促进Na+排出 利尿【药理作用】碳酸酐酶主要存在
14、于肾皮质、红细胞、中枢神经系统、胃黏膜、眼睫状上皮细胞。1.利尿作用：由于利尿作用弱,有效利尿作用维持时间短(2-3天),临床很少作为利尿药使用。2.还抑制眼部碳酸酐酶(CA）活性抑制眼睫状体产生房水减少房水的产生降低眼内压临床主要用于治疗青光眼；3.还抑制脑部碳酸酐酶(CA）活性抑制脑脉络丛产生脑脊液减轻脑水肿用于预防、治疗急性高山病所引起的头晕、头痛、脑水肿等，并有一定抗癫痫作用。【临床应用】1.治疗青光眼；2.急性高山病；3.碱化尿液；4.纠正代谢性碱中毒；5.癫痫的辅助治疗；6.伴有低钾血症的周期性麻痹。【不良反应】1.过敏反应：磺胺衍生物；2.代谢性酸中毒；3.尿结石；4.失钾 乙酰
15、唑胺乙酰唑胺 双氯非那胺、醋甲唑胺双氯非那胺、醋甲唑胺 均用于青光眼治疗。碳酸酐酶抑制剂碳酸酐酶抑制剂 乙酰唑胺乙酰唑胺 代表药物 作用部位 作用机制 高效 呋塞米、托拉塞米、布美他尼、依他尼酸 髓袢升支粗段 干扰Na-K-2Cl同向转运系统 中效 噻嗪类、吲达帕胺、美托拉宗、氯噻酮 远曲小管近端 抑制Na-Cl同向转运系统 低效 氨苯喋啶、阿米洛利 远曲小管远端和集合管 直接阻滞肾小管管腔Na通道 螺内酯、坎利酮、坎利酸钾、依普利酮 醛固酮受体抑制药 七、渗透性利尿剂七、渗透性利尿剂 渗透性利尿剂渗透性利尿剂脱水药 甘露醇、山梨醇、高深葡萄糖 本类药物特点：易透过肾小球滤膜 不易被肾小管重吸
16、收 在体内不代谢 不易从血液向组织中转运 甘露醇甘露醇【药理作用】1.利尿作用：是肾小管腔内渗透压升高，阻止水、Na+、K+、Cl-的再吸收，从而增加尿量 2.脱水作用：提高血浆渗透压，使组织间液向血浆转移而产生组织脱水作用【临床应用】1.治疗脑水肿，降低颅内压，是目前降颅内高压安全有效的首选药。可用于脑外伤、脑膜炎、脑瘤及脑组织缺氧等引起的脑水肿；2.降低眼内压治疗青光眼；3.预防和治疗各种原因引起的急性肾小管坏死，如急性肾衰竭。4.增肌读物和药物的排泄【不良反应】静滴速度过快时可引起一过性头痛、眩晕、视力模糊、心悸等。慢性心功能不全禁用慢性心功能不全禁用 复方阿米洛利复方阿米洛利【成分】盐酸阿米洛利，氢氯噻嗪【药理作用】兼有阿米洛利和氢氯噻嗪两药作用特点对肾小管远端和近端同时具有排钠利尿作用，故本品既能保钾又能利尿并可避免单用氢氯噻嗪引起低钾和阿米洛利利尿能力弱的缺陷。【临床应用】用于高血压病，心力衰竭、肝硬化等病以致水肿和腹水。【不良反应】可有口干、恶心、腹胀、头昏、胸闷等，一般不需要停药。八、其他利尿剂八、其他利尿剂 利尿剂的临床应用利尿剂的临床应用 九、利尿剂的临床应用九、利