1、利尿药和脱水药 Diuretics and Dehydrants 药理学教研室药理学教研室 NaCl H2O H2O K+K+K+K+Na+Na+Ca2+2Cl-2Cl-Mg2+H+(+PTH)(+ADH)Na+(+ALD)皮质皮质 髓质髓质 肾小球肾小球 髓袢髓袢 Na+Cl-NaCl NaHCO3 利尿药分类与其作用部位利尿药分类与其作用部位 Ca2+Na+H+K+Na+尿素尿素 NaCl H2O H2O K+K+K+K+Na+Na+Ca2+2Cl-2Cl-Mg2+H+(+PTH)(+ADH)Na+(+ALD)皮质皮质 髓质髓质 肾小球肾小球 髓袢髓袢 Na+Cl-NaCl NaHCO3
2、利尿药分类与其作用部位利尿药分类与其作用部位 Ca2+Na+H+K+高效能利尿药高效能利尿药 中效能利尿药中效能利尿药 低效能利尿药低效能利尿药 低效能利尿药低效能利尿药 Na+尿素尿素 NaCl H2O H2O K+K+K+K+Na+Na+Ca2+2Cl-2Cl-Mg2+H+(+PTH)(+ADH)Na+(+ALD)皮质皮质 髓质髓质 肾小球肾小球 髓袢髓袢 Na+Cl-NaCl NaHCO3 利尿药分类与其作用部位利尿药分类与其作用部位 Ca2+Na+H+K+袢利尿药袢利尿药 噻嗪类利尿药噻嗪类利尿药 碳酸酐酶抑制药碳酸酐酶抑制药 保钾利尿药保钾利尿药 Na+尿素尿素 利尿药的分类利尿药的
3、分类 按其效能分为三类按其效能分为三类 高效利尿药高效利尿药（high efficacy diureticshigh efficacy diuretics）呋塞米呋塞米（furosemidefurosemide，呋喃苯胺酸，速尿），呋喃苯胺酸，速尿）依他尼酸依他尼酸（ethacrynic acidethacrynic acid，利尿酸），利尿酸）布美他尼布美他尼（bumetanidebumetanide）中效利尿药中效利尿药（moderatemoderate efficacyefficacy diureticsdiuretics）噻嗪类噻嗪类(thiazine(thiazine diureti
4、cs)diuretics)氯噻酮氯噻酮(chlort(chlorth halidonealidone，氯酞酮氯酞酮)低效利尿药低效利尿药（low efficacy diureticslow efficacy diuretics）螺内酯螺内酯(spironolactone)(spironolactone)乙酰唑胺乙酰唑胺(acetazolamide)(acetazolamide)高效能利尿药高效能利尿药 （袢利尿药）（袢利尿药）布美他尼布美他尼（bumetanidebumetanide）托拉赛米托拉赛米（torsemidetorsemide）呋塞米呋塞米（furosemidefurosemide
5、，速尿），速尿）依他尼酸依他尼酸（ethacrynic acidethacrynic acid，利尿酸），利尿酸）H2O 皮质皮质 髓质髓质 肾小球肾小球 髓袢髓袢 K+K+K+Na+Na+Ca2+2Cl-2Cl-Mg2+袢利尿药袢利尿药 高效能利尿药作用部位高效能利尿药作用部位 Mg2+Ca2+高效能利尿药高效能利尿药 作用原理、药理作用作用原理、药理作用 抑制髓袢升支粗段抑制髓袢升支粗段NaNa+/K/K+/2Cl/2Cl-共转运子共转运子 肾稀释、浓缩功能破坏肾稀释、浓缩功能破坏 K K+NaNa+ClCl-CaCa2+2+MgMg2+2+排出排出 高高效效利利尿尿 扩张扩张血管血管 可
6、能促进前列腺素的合成可能促进前列腺素的合成 高效能利尿药高效能利尿药 药理作用、临床应用药理作用、临床应用 抑制髓袢升支粗段抑制髓袢升支粗段NaNa+/K/K+/2Cl/2Cl-共转运子共转运子 肾稀释、浓缩功能破坏肾稀释、浓缩功能破坏 严重水肿严重水肿 脑水肿脑水肿 肾血流量肾血流量 急性肺水肿急性肺水肿 排毒排毒 高钙血症高钙血症 高高效效利利尿尿 扩张扩张血管血管 应用应用 治疗治疗 急慢性肾衰急慢性肾衰 高效能利尿药高效能利尿药 不不良良反反应应 耳毒性耳毒性 低血容量低血容量 低钠血症低钠血症 低钾血症低钾血症 低氯性碱中毒低氯性碱中毒 低血镁低血镁 高尿酸血症高尿酸血症 其他其他
7、“五低一高五低一高”胃肠道反应胃肠道反应 过敏反应过敏反应 OH2NO2SNH-CH2ClCOOH呋塞米呋塞米 部分利尿药的化学结构部分利尿药的化学结构 氢氯噻嗪氢氯噻嗪 美托拉宗美托拉宗 H2NO2SCOOHNH-CH2-CH2-CH2-CH3O布美他尼布美他尼 中效能利尿药中效能利尿药 （moderatemoderate efficacyefficacy diureticsdiuretics）氯噻酮氯噻酮(chlorthalidone(chlorthalidone，氯酞酮氯酞酮)氢氯噻嗪氢氯噻嗪（hydrochlorothiazidehydrochlorothiazide）氯噻嗪氯噻嗪（c
8、hlorothiazidechlorothiazide）吲哒帕胺吲哒帕胺（indapamideindapamide）喹乙宗喹乙宗（quinquine ethazonethazone）噻嗪类噻嗪类(thiazine(thiazine diuretics)diuretics)H2O(+PTH)皮质皮质 髓质髓质 肾小球肾小球 髓袢髓袢 Na+Cl-Ca2+Na+噻嗪类利尿药噻嗪类利尿药 中效能利尿药作用部位中效能利尿药作用部位 Cl-ATP K+Na+K+Na+Ca2+Ca2+Ca2+PTH 远曲小管原尿成分重吸收示意图远曲小管原尿成分重吸收示意图 Na+Cl-肾小管上皮细胞肾小管上皮细胞 小管液
9、小管液 血液血液 中效能利尿药中效能利尿药 作用原理、作用原理、药理作用、临床应用药理作用、临床应用 抑制远曲小管近端抑制远曲小管近端NaNa+/Cl/Cl-共转运子共转运子 K K+、NaNa+、ClCl-排出排出 促进促进PTHPTH的作用的作用 CaCa2+2+排出排出 抑制碳酸酐酶抑制碳酸酐酶 HCOHCO3 3-排出排出 降压降压 抗利尿抗利尿 中中效效利利尿尿 水肿水肿 治疗治疗 高尿钙高尿钙 治疗治疗 原发性高血压原发性高血压 治疗治疗 尿崩症尿崩症 治疗治疗 中效能利尿药中效能利尿药 不不良良反反应应 过敏反应过敏反应 低钾血症低钾血症 低血容量低血容量 低钠血症低钠血症 低氯
10、性碱中毒低氯性碱中毒 “四低三高四低三高”高尿酸血症高尿酸血症 高血糖高血糖 高脂血症高脂血症 利尿药的效能和效价强度比较利尿药的效能和效价强度比较 uric Na +excretion (mmol /L/day)0.1 dose(mg)0.3 3 30 10 300 100 o 1000 150 100 200 1 o 50 uric Na +excretion (mmol /L/day)o o NaCl H2O H2O K+H+(+ADH)Na+(+ALD)皮质皮质 髓质髓质 肾小球肾小球 髓袢髓袢 NaCl NaHCO3 低效能利尿药作用部位低效能利尿药作用部位 H+K+低效能利尿药低效
11、能利尿药 低效能利尿药低效能利尿药 NaCl H2O H2O K+H+(+ADH)Na+(+ALD)皮质皮质 髓质髓质 肾小球肾小球 髓袢髓袢 NaCl NaHCO3 低效能利尿药作用部位低效能利尿药作用部位 H+K+保钾利尿药保钾利尿药 ALD 保钾利尿药保钾利尿药 螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利作用的比较作用的比较 螺内酯螺内酯 氨苯蝶啶氨苯蝶啶、阿米洛利、阿米洛利 作用原理作用原理 与醛固酮竞争集合与醛固酮竞争集合管上的醛固酮受体管上的醛固酮受体而排而排NaNa+保保K K+直接抑制远曲小管、直接抑制远曲小管、集合管的集合管的NaNa通道而通道而排排NaNa+保保K
12、 K+临床应用临床应用 醛固酮升高有关的醛固酮升高有关的顽固性水肿顽固性水肿 充血性心力衰竭充血性心力衰竭 与噻嗪类合用治疗与噻嗪类合用治疗顽固性水肿顽固性水肿 不良反应不良反应 高钾血症高钾血症 高钾血症高钾血症 禁禁 忌忌 症症 肾衰、高血钾患者肾衰、高血钾患者 肾衰、高血钾患者肾衰、高血钾患者 皮质皮质 髓质髓质 肾小球肾小球 髓袢髓袢 NaCl NaHCO3 H2O Na+H+低效能利尿药作用部位低效能利尿药作用部位 碳酸酐酶抑制药碳酸酐酶抑制药 近曲小管近曲小管H H+-NaNa+交换示意图交换示意图 CA 乙酰唑胺乙酰唑胺(acetazolamide(acetazolamide，醋
13、唑磺胺，醋唑磺胺)作用机制作用机制 抑制碳酸酐酶的活性，抑制碳酸酐酶的活性，HCOHCO3 3-的排出的排出，K K+的排出的排出 作用作用 利尿利尿 临床应用临床应用 青光眼青光眼 减少房水和脑脊液的生成减少房水和脑脊液的生成 碱化尿液碱化尿液 急性高山病急性高山病 其他其他 渗透性利尿药渗透性利尿药（osmotic diuretics）甘露醇甘露醇(mannitol)山梨醇山梨醇(sorbitol)葡萄糖葡萄糖(hypertonic glucose solution)脱水药（脱水药（dehydrants）脱水药的共同特性脱水药的共同特性 多数药物在体内不被代谢，不易进入组织多数药物在体内不
14、被代谢，不易进入组织 容易经肾小球滤过容易经肾小球滤过 不被或极少被肾小管重吸收不被或极少被肾小管重吸收 除脱水、利尿外，无其它明显药理作用除脱水、利尿外，无其它明显药理作用 脱水药的作用、应用脱水药的作用、应用及禁忌症及禁忌症 20甘露醇甘露醇（高浓度大剂高浓度大剂 量快速静注量快速静注）血浆渗血浆渗透压透压 小管液渗透压小管液渗透压 原型原型 滤过滤过 水重吸收水重吸收 渗透性利尿渗透性利尿 水从组织水从组织间液进入间液进入血液血液 脱水脱水 血容量血容量 心负荷心负荷 心衰心衰禁禁用用!急性肾衰急性肾衰 治疗治疗 脑水肿脑水肿青光眼青光眼 治疗治疗 利尿药的分类以及每类的代表药利尿药的分类以及每类的代表药 比较各类比较各类利尿药对尿电解质（利尿药对尿电解质（Na+、K+、Cl-、HCO3-）排泄的影响、利尿作用部位、作用强）排泄的影响、利尿作用部位、作用强弱、作用机制以及弱、作用机制以及药理作用、临床应用药理作用、临床应用 试述高效能和中效能利尿药的不良反应试述高效能和中效能利尿药的不良反应 脱水药的作用特点脱水药的作用特点 思思 考考 题题?