1、2023/2/25 1 2023/2/25 2 概述概述 1957年年，新西兰新西兰首次爆发大规模疫情并报道。首次爆发大规模疫情并报道。1958年，年，首次分离出首次分离出柯萨奇病毒柯萨奇病毒（Coxsackieviruses，Cox A16型）型）1959年，年，手足口病手足口病（hand-foot and mouth disease；HFMD）命名）命名 1970年，年，国际病毒命名委员会将该病毒命名为一种新型肠道病毒国际病毒命名委员会将该病毒命名为一种新型肠道病毒 1972年，年，美国首次从手足口病患儿体内分离出美国首次从手足口病患儿体内分离出EV 71。此后此后EV 71EV 71感染
2、与感染与Cox A16Cox A16感染交替出现，成为手足口病的主要病原体。感染交替出现，成为手足口病的主要病原体。重症病人大多伴有中枢神经系统症状重症病人大多伴有中枢神经系统症状(CNS)，一些一些病人还有严重的呼吸系统症状。病人还有严重的呼吸系统症状。2023/2/25 3 概述概述 我国自我国自1981年在上海年在上海始见本病，始见本病，之后北京、之后北京、河北、天津、河北、天津、福建、吉林、山东、湖北、福建、吉林、山东、湖北、西宁、广东等十几个省市均西宁、广东等十几个省市均有报导。并发症包括脑炎、有报导。并发症包括脑炎、无菌性脑膜炎、肺水肿或肺无菌性脑膜炎、肺水肿或肺出血、急性软瘫和心
3、肌炎出血、急性软瘫和心肌炎。研究表明，研究表明，近近2/32/3神经症神经症状由状由EV71EV71病毒感染引起。病毒感染引起。尸检结果尸检结果 提示可能是提示可能是EV71EV71病毒直接感染脊髓而引病毒直接感染脊髓而引发神经源性肺水肿发神经源性肺水肿-NPENPE 2023/2/25 4 概述概述 进入进入21世纪，又发生多次大流行世纪，又发生多次大流行 截止截止2010年年4月月4日，全国已累计报告手足口病例日，全国已累计报告手足口病例42.7万例，其中死亡万例，其中死亡260例。致死原因主要为例。致死原因主要为脑干脑干脑炎及神源性肺水肿脑炎及神源性肺水肿 手足口病防控形势严峻。手足口病
4、防控形势严峻。2023/2/25 5 E V71引起重症的原因引起重症的原因 E V71系系嗜神经病毒可致嗜神经病毒可致 -脑炎、脑干脑炎、脑膜炎、脑脊髓炎脑炎、脑干脑炎、脑膜炎、脑脊髓炎 呼吸、循环衰竭呼吸、循环衰竭 -原因不清原因不清 -神经源性肺水肿神经源性肺水肿 -尸检不支持心源性和肺炎引起的肺水肿尸检不支持心源性和肺炎引起的肺水肿 2023/2/25 6 病毒性脑炎、脑膜炎常见病因病毒性脑炎、脑膜炎常见病因 病毒性脑炎、脑膜炎是指由各种病毒引起的儿病毒性脑炎、脑膜炎是指由各种病毒引起的儿童常见的中枢神经系统感染性疾病童常见的中枢神经系统感染性疾病 大约有大约有100多种病毒可以引起病
5、毒性脑炎多种病毒可以引起病毒性脑炎 最为常见的是肠道病毒，约占最为常见的是肠道病毒，约占80%2 2岁内婴幼儿发病率较高岁内婴幼儿发病率较高 主要发生于夏秋季主要发生于夏秋季（57月）月）病情及预后表现悬殊较大，病情及预后表现悬殊较大，重者可以留下智力低下、癫痫、瘫痪等后遗症重者可以留下智力低下、癫痫、瘫痪等后遗症 2023/2/25 7 病毒性脑炎、脑膜炎常见病原体病毒性脑炎、脑膜炎常见病原体 人人-人间传播的病毒人间传播的病毒 肠道病毒肠道病毒（CoxA16）、）、EV71）流行性腮腺炎病毒流行性腮腺炎病毒 麻疹病毒麻疹病毒 风疹病毒风疹病毒 疱疹病毒疱疹病毒 痘病毒痘病毒 微小病毒微小病
6、毒 流感病毒流感病毒 腺病毒腺病毒 虫媒病毒虫媒病毒 流行性乙型脑炎病毒流行性乙型脑炎病毒 蜱传播脑炎病毒蜱传播脑炎病毒 经哺乳动物传播的病毒经哺乳动物传播的病毒 狂犬病毒狂犬病毒 淋巴脉络丛脑膜炎病毒淋巴脉络丛脑膜炎病毒 2023/2/25 8 病毒性脑炎、脑膜炎常见病原体病毒性脑炎、脑膜炎常见病原体 肠病毒属于微小病毒科肠病毒属于微小病毒科（picornaviridae）中的肠病毒群）中的肠病毒群（enterovirus）。）。EV 71为目前肠病毒群中最晚发现的病毒，为目前肠病毒群中最晚发现的病毒，其感其感染性强、致病率高，易致神经系统并发症。染性强、致病率高，易致神经系统并发症。同属于
7、肠病毒群之病毒还有脊髓灰质炎同属于肠病毒群之病毒还有脊髓灰质炎病毒病毒（Polioviruses；具；具3种型别）、种型别）、柯萨奇病毒柯萨奇病毒（Coxsackieviruses；A型具型具23 种型别、种型别、B型具型具6种型别种型别-CoxA16）伊科病毒伊科病毒（Echoviruses；具；具31 种型别）种型别）肠病毒肠病毒（Enteroviruses 6872型）。型）。2023/2/25 9 排排 毒毒 病毒性病毒性脑炎发病机制脑炎发病机制 嗜神经嗜神经病毒病毒 呼吸道、胃肠道、密切接触、呼吸道、胃肠道、密切接触、院内交叉感染院内交叉感染 局部粘膜复制局部粘膜复制 局部淋巴局部淋
8、巴 器官器官 一次病毒血症一次病毒血症 全身全身 CNS 直接侵袭灰质直接侵袭灰质 免疫反应白质免疫反应白质 血脑屏障血脑屏障 PNS 轴轴索索 神经元变性、坏死神经元变性、坏死 脱髓鞘、血管损伤脱髓鞘、血管损伤 二次病毒血症二次病毒血症 2023/2/25 10 神经源性肺水肿发病机制神经源性肺水肿发病机制 EV71 病毒血症病毒血症 侵入侵入CNS 儿茶酚胺大量释放儿茶酚胺大量释放 损害脑干损害脑干 交感交感N N过度兴奋过度兴奋 心率加快、血压增高心率加快、血压增高 全身血管收缩全身血管收缩 体循环血液进入肺循环体循环血液进入肺循环 肺动脉压增高肺动脉压增高 肺出血肺出血 神经源性肺水肿
9、神经源性肺水肿 皮肤发花凉皮肤发花凉 呼吸困难呼吸困难 发热皮疹发热皮疹 头痛头痛 血儿茶酚胺含量增高血儿茶酚胺含量增高 2023/2/25 11 血管血管 神经元神经元 髓鞘髓鞘 脑脑膜脑脑膜 病毒性病毒性脑炎病理改变脑炎病理改变 充血、水肿充血、水肿 炎细胞浸润炎细胞浸润 变性、坏死变性、坏死 变性断裂脱失变性断裂脱失 炎性变、血栓炎性变、血栓缺血、梗死缺血、梗死 胶质细胞胶质细胞 增生增生 2023/2/25 12 一、临床表现一、临床表现 潜伏期：潜伏期：多为多为2 2-1010天，平均天，平均3 3-5 5天。天。(一一)普通病例表现（普通病例表现（前驱期）前驱期）急性起病，感染的表
10、现：急性起病，感染的表现：发热，可伴有呼吸道、消化道发热，可伴有呼吸道、消化道症状如：咳嗽、流涕、食欲不振等症状如：咳嗽、流涕、食欲不振等 疱疹：疱疹：口腔粘膜疹：散在疱疹，皮肤疱疹：手、足和臀部出现斑丘疹、口腔粘膜疹：散在疱疹，皮肤疱疹：手、足和臀部出现斑丘疹、疱疹，疱疹周围可有炎性疱疹，疱疹周围可有炎性 红晕，疱内液体较少。红晕，疱内液体较少。部分病例皮疹表部分病例皮疹表现不典型，现不典型，非特异性红丘疹，甚至点状出血点非特异性红丘疹，甚至点状出血点如：单一部位或仅如：单一部位或仅表现为斑丘疹。表现为斑丘疹。部分病例仅表现为皮疹或疱疹性咽峡炎。部分病例仅表现为皮疹或疱疹性咽峡炎。多数病例在
11、一周内痊愈，预后良好。多数病例在一周内痊愈，预后良好。2023/2/25 13 疹子“四不像”：不像蚊虫咬、不像药物疹、不像口唇牙龈疱疹、疹子“四不像”：不像蚊虫咬、不像药物疹、不像口唇牙龈疱疹、不像不像水痘水痘。临床上不痒、不痛、不结痂、不结疤。临床上不痒、不痛、不结痂、不结疤。2023/2/25 14 一、临床表现一、临床表现（二）重症病例表现。（二）重症病例表现。少数病例（尤其是小于少数病例（尤其是小于3岁者）病情进展迅速，岁者）病情进展迅速，皮疹不典型。在发病皮疹不典型。在发病1-5天左右出现神经系统症天左右出现神经系统症状，状，脑膜炎、脑炎（以脑干脑炎最为凶险）、脑膜炎、脑炎（以脑干
12、脑炎最为凶险）、脑脊髓炎、脑脊髓炎、肺水肿、肺水肿、循环障碍等，循环障碍等，极少数病例病情危重，可致死亡，存活病例可极少数病例病情危重，可致死亡，存活病例可留有后遗症。留有后遗症。2 2 4 0 2 5 5h t t p:/w w2 0 1 0-0 4-22 0 1 0-0 4-2卫生部印发j kd e n g y o n g s$侨网发布2023/2/25 15 一、临床表现一、临床表现 1.神经系统表现：神经系统表现：（1）脑水肿、脑实质损害的表现：）脑水肿、脑实质损害的表现：精神差、谵妄，情感淡漠精神差、谵妄，情感淡漠 不同程度意识障碍：嗜睡、甚至昏迷、易惊、惊厥不同程度意识障碍：嗜睡、
13、甚至昏迷、易惊、惊厥 肢体抖动、肌阵挛、肢体抖动、肌阵挛、（2）高颅压的表现：）高颅压的表现：头痛、呕吐、头痛、呕吐、肌张力增高肌张力增高 视乳头水肿视乳头水肿 2023/2/25 16 高颅压高颅压 2023/2/25 17 一、临床表现一、临床表现（3）定位体征（小脑、颅神经损害、脑干）：）定位体征（小脑、颅神经损害、脑干）：眼球震颤、共济失调、眼球震颤、共济失调、眼球运动障碍及其他颅神经损害；眼球运动障碍及其他颅神经损害；无力：肌力减退无力：肌力减退 呼吸、循环障碍呼吸、循环障碍 （4）查体：）查体：颈抵抗颈抵抗（）（）Brudzinski sign（）（）Kernig sign（）（）
14、腱反射减弱或消失，腱反射减弱或消失，巴氏征等病理征阳性巴氏征等病理征阳性 脑膜刺脑膜刺 激征脊激征脊 神经根神经根 受刺激受刺激 2023/2/25 18 惊厥惊厥 2023/2/25 19 一、临床表现一、临床表现 脑疝脑疝 颞叶沟回疝颞叶沟回疝 枕大孔疝枕大孔疝 2023/2/25 20（5）脊髓受累：急性弛缓性麻痹）脊髓受累：急性弛缓性麻痹 类似脊髓灰质炎的瘫痪，发病极少类似脊髓灰质炎的瘫痪，发病极少 常发生于起病后常发生于起病后5天至天至6周。周。临床上表现临床上表现为先有为先有1 13 3天的发热和全身症状，而后出现神经根天的发热和全身症状，而后出现神经根痛和急性瘫痪痛和急性瘫痪，呈
15、不对称性，一个或多个肢体瘫痪。呈不对称性，一个或多个肢体瘫痪。自主神经功能失调：自主神经功能失调：神经源性尿潴留、麻痹性肠梗阻、失神经源性尿潴留、麻痹性肠梗阻、失眠、盗汗、高血糖、白细胞增高眠、盗汗、高血糖、白细胞增高 肌肉萎缩：肌肉萎缩：第第2 23 3周出现，常遗留后遗症。周出现，常遗留后遗症。眼球麻痹：眼球麻痹：半数病例可出现，偶可出现呼吸困难。半数病例可出现，偶可出现呼吸困难。2023/2/25 21 一、临床表现一、临床表现 2.呼吸系统表现：呼吸系统表现：呼吸浅促、呼吸困难或节律改变，口唇紫绀，呼吸浅促、呼吸困难或节律改变，口唇紫绀，咳嗽，咳白色、粉红色或血性泡沫样痰液；肺咳嗽，咳
16、白色、粉红色或血性泡沫样痰液；肺部可闻及湿啰音或痰鸣音部可闻及湿啰音或痰鸣音 神经源性肺水肿神经源性肺水肿(neurogenic pulmonary edema，NPE)2023/2/25 22 一、临床表现一、临床表现 神经源性肺水肿神经源性肺水肿(neurogenic pulmonary edema，NPE)病死率高，是病死率高，是EV71病毒感染的重要并发症和主病毒感染的重要并发症和主要死因要死因 表现为起病第表现为起病第13天内突然发生心动过速、呼天内突然发生心动过速、呼吸困难、紫绀和休克，胸片显示双侧对称性非吸困难、紫绀和休克，胸片显示双侧对称性非心源性肺水肿，心源性肺水肿，90%病例于发病后病例于发病后12 h内死亡。内死亡。2023/2/25 23 二、实验室检查二、实验室检查(一一)血常规。血常规。白细胞计数正常或降低，白细胞计数正常或降低，病情危重者白细胞计数可明显升高。病情危重者白细胞计数可明显升高。2023/2/25 24 二、实验室检查二、实验室检查(二二)血生化检查。血生化检查。部分病例可有轻度谷丙转氨酶部分病例可有轻度谷丙转氨酶(ALT)、谷草转、谷草转氨酶