1、GMP检查常见问题剖析 质量控制与质量保证质量控制与质量保证 2/25/2023 2 2015年本市GMP认证缺陷分布图 4 9 32 67 83 55 99 144 44 139 102 3 14 3 1 17 0 0 11 15 10 2 0 4 020406080100120140160质量控制与质量保证常见缺陷分析质量控制与质量保证常见缺陷分析 涉及涉及20102010版版GMPGMP第十章，该章共有第十章，该章共有6161条。条。3 4 案例 某企业质量控制实验室某企业质量控制实验室未配备红外标准图谱未配备红外标准图谱,不不保证原辅料鉴别的准确保证原辅料鉴别的准确性性。（主要主要）第
2、二百二十条第二百二十条 质量控制实验室质量控制实验室应当配备药典应当配备药典、标准图谱等必要标准图谱等必要的工具书的工具书，以及标准品或对照品以及标准品或对照品等相关的标准物质等相关的标准物质 5 案例 直接接触药品的氮气未制定进厂检验操作规程；检直接接触药品的氮气未制定进厂检验操作规程；检验记录的修改不规范，例如个别容量瓶的校准记录验记录的修改不规范，例如个别容量瓶的校准记录无修改人员签名。无修改人员签名。例例1 1 对化验室仪器未制定维护、保养规程，无相关记对化验室仪器未制定维护、保养规程，无相关记录。录。例例2 2 第二百二十一条第二百二十一条 质量控制实验室的文件应当符合第八章的原则质
3、量控制实验室的文件应当符合第八章的原则，并并符合下列要求：符合下列要求：（一一）质量控制实验室应当至少有下列详细文件：质量控制实验室应当至少有下列详细文件：（二二）每批药品的检验记录应当包括中间产品每批药品的检验记录应当包括中间产品、待包装产品和成品的待包装产品和成品的质量检验记录质量检验记录，可追溯该批药品所有相关的质量检验情况；可追溯该批药品所有相关的质量检验情况；（三三）宜采用便于趋势分析的方法保存某些数据宜采用便于趋势分析的方法保存某些数据（如检验数据如检验数据、环境环境监测数据监测数据、制药用水的微生物监测数据制药用水的微生物监测数据）；（四四）除与批记录相关的资料信息外除与批记录相
4、关的资料信息外，还应当保存其他原始资料或记还应当保存其他原始资料或记录录，以方便查阅以方便查阅。GMPGMP 6 案例 取样时使用的取样工具数量偏少，不能防止物料取样过程中的交叉取样时使用的取样工具数量偏少，不能防止物料取样过程中的交叉污染，未记录每一取样包装的取样量；污染，未记录每一取样包装的取样量；原辅料取样原辅料取样SOPSOP中未规定中未规定工艺用水取样至分样后的存放时间及存放条件，水样的取样人员与工艺用水取样至分样后的存放时间及存放条件，水样的取样人员与检验人员为同一操作者。检验人员为同一操作者。例例1 1 取样人员未经授权，未规定原辅料分样数量。取样人员未经授权，未规定原辅料分样数
5、量。例例2 2 第二百二十二条第二百二十二条 取样应当至少符合以下要求：取样应当至少符合以下要求：（一一）质量管理部门的人员有权进入生产区和仓储区进行取样及调查；质量管理部门的人员有权进入生产区和仓储区进行取样及调查；（二二）应当按照经批准的操作规程取样应当按照经批准的操作规程取样，操作规程应当详细规定：操作规程应当详细规定：（三三）取样方法应当科学取样方法应当科学、合理合理，以保证样品的代表性；以保证样品的代表性；（四四）留样应当能够代表被取样批次的产品或物料留样应当能够代表被取样批次的产品或物料，也可抽取其他样也可抽取其他样品来监控生产过程中最重要的环节品来监控生产过程中最重要的环节（如生
6、产的开始或结束如生产的开始或结束）；（五五）样品的容器应当贴有标签样品的容器应当贴有标签，注明样品名称注明样品名称、批号批号、取样日期取样日期、取自哪一包装容器取自哪一包装容器、取样人等信息；取样人等信息；（六六）样品应当按照规定的贮存要求保存样品应当按照规定的贮存要求保存。GMPGMP 7 案例 a a）氢氧化钠标准溶液标氢氧化钠标准溶液标化记录中基准物恒重仅有化记录中基准物恒重仅有一次称量数据一次称量数据，未能体现未能体现恒重过程；恒重过程；b b）部分项目检验原始记部分项目检验原始记录未记录试验现象；录未记录试验现象；c c）成品检验原始记录缺成品检验原始记录缺少贮备液编号及储备液稀少贮
7、备液编号及储备液稀释处理的记录释处理的记录。第二百二十三条第二百二十三条 物料和不同生物料和不同生产阶段产品的检验应当至少符合产阶段产品的检验应当至少符合以下要求：以下要求：（一一）、（二二）、（三三）、（四四）、（五五）、（六六）、（七七）、（八八）、（九九）8 案例 某企业某企业地巴唑原料药供应商上于地巴唑原料药供应商上于20112011年年6 6月月7 7日获得药品补充申请批件（批件日获得药品补充申请批件（批件号：号：2011B009852011B00985），增加了有关物质的检），增加了有关物质的检测项，对特定杂质、其他单个杂质和总杂测项，对特定杂质、其他单个杂质和总杂质进行了控制，但
8、质进行了控制，但该企业该企业未及时修订地巴未及时修订地巴唑原料药的检验标准操作规程，唑原料药的检验标准操作规程，也未进行也未进行该项目的检验方法学确认，更该项目的检验方法学确认，更未进行地巴未进行地巴唑原料药有关物质的检测。（第唑原料药有关物质的检测。（第223223条）条）9 案例 地巴唑片地巴唑片1414份检验记录（份检验记录（130101130101-150406150406）中原辅料如地巴唑）中原辅料如地巴唑（1113100311131003）、糊精（）、糊精（2013102920131029）、蔗糖）、蔗糖（140101140101）等的检验记录缺仪器型号、温）等的检验记录缺仪器型号
9、、温度、样品处理过程、滴定液名称、浓度、度、样品处理过程、滴定液名称、浓度、天平的使用、取样单等信息，不能对仪器天平的使用、取样单等信息，不能对仪器天平取样信息等数据可靠性进行追溯（第天平取样信息等数据可靠性进行追溯（第223223条）条）10 案例 OOSOOS调查记录不能完全调查记录不能完全体现体现OOSOOS调查处理规调查处理规程程（编号：编号：*）的的要求要求。某中间体某中间体OOSOOS调调查表查表（编号：编号：*）未未体现炽灼残渣体现炽灼残渣、重金属重金属检查两个不合格项目的检查两个不合格项目的调查情况调查情况。第二百二十四条第二百二十四条 质量控制质量控制实验室实验室 应当建立检
10、验结果超标调查应当建立检验结果超标调查的操作规程的操作规程。任何检验结果任何检验结果超标都必须按照操作规程进超标都必须按照操作规程进行完整的调查行完整的调查，并有相应的并有相应的记录记录。11 案例 干粉培养基台账中未记录培养基批号；干粉培养基台账中未记录培养基批号；20112011年年5 5月月1313日从黑日从黑龙江省所购买的枯草芽孢杆菌无销毁记录。龙江省所购买的枯草芽孢杆菌无销毁记录。例例1 1 培养基与化学试剂存放在同一个库房内。由于空间有限，培养基与化学试剂存放在同一个库房内。由于空间有限，空气流动性不好，培养基易造成被污染；用于无菌检查的空气流动性不好，培养基易造成被污染；用于无菌
11、检查的外购外购0.9%NaCl0.9%NaCl溶液未进行无菌确认。溶液未进行无菌确认。例例2 2 第二百二十六条第二百二十六条 试剂试剂、试液试液、培养基和检定菌的管理应当至少符合培养基和检定菌的管理应当至少符合以下要求：以下要求：GMPGMP 12 案例 1010-DABDAB供应商标识贮存供应商标识贮存条件为凉暗处条件为凉暗处，作为起作为起始物料使用时企业规定始物料使用时企业规定贮存温度为贮存温度为-1515，而而该物料作为对照品使用该物料作为对照品使用时企业实际贮存温度为时企业实际贮存温度为2 2-8 8。第二百二十七条第二百二十七条 标准品或标准品或对照品的管理应当至少符合对照品的管理
12、应当至少符合以下要求以下要求 13 案例 对某注射液所用辅料三氯叔丁醇因水分超过对某注射液所用辅料三氯叔丁醇因水分超过中国药典中国药典标准规定，进行风险评估放行后，即将该物料内控质量修标准规定，进行风险评估放行后，即将该物料内控质量修订，使得“水分”订，使得“水分”项低于国家标准的措施欠合理。项低于国家标准的措施欠合理。例例1 1 企业使用企业使用Becton DickinsonBecton Dickinson公司生产的猪源性胰蛋白酶用公司生产的猪源性胰蛋白酶用于原液生产中细胞消化，但未评估该物料是否含有动物可于原液生产中细胞消化，但未评估该物料是否含有动物可能携带的病毒（如猪细小病毒等），以
13、及其对甲型肝炎灭能携带的病毒（如猪细小病毒等），以及其对甲型肝炎灭活疫苗活疫苗VeroVero细胞细胞安全性和质量可能产生的风险。安全性和质量可能产生的风险。例例2 2 第二百二十九条第二百二十九条 物料的放行应当至少符合以下要求：物料的放行应当至少符合以下要求：（一一）物料的质量评价内容应当至少包括生产商的检验报告物料的质量评价内容应当至少包括生产商的检验报告、物料包物料包装完整性和密封性的检查情况和检验结果；装完整性和密封性的检查情况和检验结果；（放行评定内容放行评定内容）（二二）物料的质量评价应当有明确的结论物料的质量评价应当有明确的结论，如批准放行如批准放行、不合格或其不合格或其他决定
14、；他决定；（评价结论的内容评价结论的内容）（三三）物料应当由指定人员物料应当由指定人员 签名批准放行签名批准放行。GMPGMP 14 案例 质量受权人无原料药生产和质量质量受权人无原料药生产和质量管理实践经验管理实践经验，自自20122012年年7 7月进月进入企业后入企业后，未接受过所负责放行未接受过所负责放行产品的专业知识培训产品的专业知识培训，不能正确不能正确履行对履行对*原料药放行审核的职责原料药放行审核的职责，如：未对如：未对*中间产品的批生产记中间产品的批生产记录进行放行前审核录进行放行前审核,且且*原料药原料药批生产记录中有多处物料投料配批生产记录中有多处物料投料配比比、实际操作
15、与工艺规程的要求实际操作与工艺规程的要求不相符不相符，放行审核流于形式放行审核流于形式。第二百三十条第二百三十条 产产品的放行应当至少品的放行应当至少符合以下要求：符合以下要求：15 案例 某企业某企业QCQC实验室未实验室未配备产品稳定性试配备产品稳定性试验设备验设备。稳定性考稳定性考察样品存放在室温察样品存放在室温环境的样品柜内环境的样品柜内。第二百三十四条第二百三十四条 持续稳持续稳定性考察的时间应当涵盖定性考察的时间应当涵盖药品有效期药品有效期，考察方案应考察方案应当至少包括以下内容：当至少包括以下内容：16 案例 某质量控制实验室搬迁后未对检验仪某质量控制实验室搬迁后未对检验仪器设备
16、进行变更控制。（第器设备进行变更控制。（第242242条）条）第二百四十一条第二百四十一条 应当建立操作规程，规定原辅料、包装材料、质量标应当建立操作规程，规定原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺和计算机准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺和计算机软件变更的申请、评估、审核、批准和实施。质量管理部门应当指定专人软件变更的申请、评估、审核、批准和实施。质量管理部门应当指定专人负责变更控制。负责变更控制。第二百四十二条第二百四十二条 变更都应当评估其对产品质量的潜在影响。企业可变更都应当评估其对产品质量的潜在影响。企业可以根据变更的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将变更分类（如主以根据变更的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将变更分类（如主要、次要变更）。判断变更所需的验证、额外的检验以及稳定性考察应当要、次要变更）。判断变更所需的验证、额外的检验以及稳定性考察应当有科学依据。有科学依据。17 案例 偏差调查处理规程偏差调查处理规程（编号：编号：*）规定偏规定偏差分为产品偏差和非产差分为产品偏差和非产品偏差品偏差，但未定