1、LOGOLOGO 厄他培南在腹腔感染中的应用厄他培南在腹腔感染中的应用 Ertapenem in intra-abdominal infections LOGOLOGO 内容内容 1 腹腔感染流行病学与现状腹腔感染流行病学与现状 厄他培南简介厄他培南简介 2 3 厄他培南治疗腹腔感染厄他培南治疗腹腔感染 厄他培南预防腹腔感染厄他培南预防腹腔感染 4 5 总结总结 LOGOLOGO 腹腔感染定义与流行病学腹腔感染定义与流行病学 定义定义 狭义的腹腔感染：腹膜炎和腹腔脓肿；广义的腹腔感染：腹部的感染性外科疾病；复杂性腹腔感染：属于继发性腹腔感染范畴，指感染致病菌超越原发受累的器官进入腹腔，引起腹膜
2、炎或腹腔脓肿。处理原则处理原则 1 手术对原发病灶的局部处理；2 抗感染药物的使用。John et al.Surg Clin N Am 89.2009:421437 LOGOLOGO 腹腔感染流行病学腹腔感染流行病学 1 1 病原学特点：肠杆菌是腹腔感染最常见的病原菌 Hawser et al.International Journal of Antimicrobial Agents 2009:585588 病原体分离率（%）LOGOLOGO 腹腔感染流行病学腹腔感染流行病学 2 2 病原学特点：产超广谱-内酰胺酶（ESBL）细菌检出率高 产ESBL菌检出率（%）2007年年SMART监测试验
3、：亚太地区腹腔感染常见病原体的监测试验：亚太地区腹腔感染常见病原体的ESBL阳性菌分离率阳性菌分离率 LOGOLOGO 腹腔感染流行病学总结腹腔感染流行病学总结 针对腹腔感染病原学特点推荐抗生素 1 致病菌种复杂致病菌种复杂 包括革兰阳性、阴包括革兰阳性、阴性及厌氧菌性及厌氧菌 要求抗生素有效覆要求抗生素有效覆盖面广盖面广 2 产产EBSL菌菌 检出率高检出率高 要求产要求产EBSL菌敏菌敏感的抗生素感的抗生素 3 最主要病原体为肠最主要病原体为肠杆菌属杆菌属 要求对肠杆菌属细要求对肠杆菌属细菌具有高度杀菌活菌具有高度杀菌活性性 碳青霉烯碳青霉烯类药物：厄他培南类药物：厄他培南 1 上消化道以
4、肠杆菌科细菌为主，大肠埃希菌最常见，铜绿假单胞菌和不动杆菌大肠埃希菌最常见，铜绿假单胞菌和不动杆菌较少较少，厌氧菌的参与并不突出；下消化道穿孔或破裂，厌氧菌参与机会大。2 产超广谱-内酰胺酶（ESBL）细菌检出率高。腹腔感染病原学特点 Guan.Chinese Journal of Practical Internal Medicine 2008 No.7:609 LOGOLOGO 厄他培南结构特点厄他培南结构特点 Hammond.J Antimicrob Chemother 2004;53(suppl S2):ii7ii9.N H3C O OH CH3 S NH2 NH O O O O O
5、Na 1-甲基减缓肾脏代谢率，可作为单药使用单药使用 碳青霉烯类独有的反式羟乙基，有助于-内酰胺酶稳定性 苯甲酸增加脂溶性和蛋白结合度，延长半衰期，允许每天用药一次每天用药一次 以上特点使患者用药负荷减少，依从性提高以上特点使患者用药负荷减少，依从性提高 LOGOLOGO 厄他培南临床适应症厄他培南临床适应症 复杂性腹腔感染复杂性腹腔感染 急性盆腔感染急性盆腔感染 社区获得性肺炎社区获得性肺炎 复杂性尿路感染复杂性尿路感染 复杂性皮肤和皮肤结构感染复杂性皮肤和皮肤结构感染 细菌性败血症细菌性败血症 Hammond ML J Antimicrob Chemother 2004;53(suppl
6、S2):ii7ii9.LOGOLOGO 厄他培南治疗腹腔感染厄他培南治疗腹腔感染 ESBL+菌菌 体外实验体外实验 用药方便用药方便 指南推荐指南推荐 优势优势 临床疗效临床疗效 1.对肠杆菌，尤其是ESBL+杆菌敏感率优于其他抗生素 2.覆盖面广，敏感性高，耐药率低 3.小剂量单药疗效可比大剂量多药物联合方案 4.众多指南推荐的经验性治疗一线单药 5.每日用药一次，单独用药，可静脉或肌肉注射 LOGOLOGO 厄他培南的体外敏感性厄他培南的体外敏感性 1 1.1 体外抗菌试验：厄他培南覆盖面广，敏感性高 病原体病原体 体外杀菌敏感率（体外杀菌敏感率（%）厄他培南厄他培南 头孢曲松头孢曲松 环
7、丙沙星环丙沙星 哌拉西林哌拉西林/他唑巴坦他唑巴坦 弗氏柠檬酸杆菌弗氏柠檬酸杆菌 98 45 71 37 产气大肠杆菌产气大肠杆菌 97 55 75 31 阴沟肠杆菌阴沟肠杆菌 94 48 77 17 ESBL+ESBL+大肠杆菌大肠杆菌 96 4 17 5 ESBLESBL-大肠杆菌大肠杆菌 99 96 70 43 ESBL+ESBL+产酸克雷伯菌产酸克雷伯菌 100 9 27 5 ESBLESBL-产酸克雷伯菌产酸克雷伯菌 100 97 93 76 ESBL+ESBL+肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌 86 10 27 6 奇异变形杆菌奇异变形杆菌 100 77 69 72 Stephen et
8、al.Antimicrob Agents Chemother 2009:3280 2007年年SMART亚太亚太监测试验：不同病原体对厄他培南监测试验：不同病原体对厄他培南vs.vs.对照抗生素体外敏感率对照抗生素体外敏感率 LOGOLOGO 厄他培南的体外敏感性厄他培南的体外敏感性 2 1.2 体外抗菌试验：厄他培南覆盖面广，敏感性高 病原体病原体 体外杀菌敏感率（体外杀菌敏感率（%）厄他培南厄他培南 阿米卡星阿米卡星 头孢吡肟头孢吡肟 左氧氟沙星左氧氟沙星 大肠杆菌大肠杆菌 99.2 96.9 86.5 71.6 ESBL+ESBL+大肠杆菌大肠杆菌 97.1 87.5 24.3 27.4
9、 肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌 96.5 93.1 81.6 81.6 ESBL+ESBL+肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌 88.3 75.4 32.0 45.6 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 86.5 77.7 72.3 产酸克雷伯菌产酸克雷伯菌 98.8 96.9 92.8 91.2 ESBL+ESBL+产酸克雷伯菌产酸克雷伯菌 93.6 88.5 48.7 56.4 阴沟肠杆菌阴沟肠杆菌 93.9 94.6 84.4 87.9 Hawser et al.International Journal of Antimicrobial Agents 2009:585588 2005-2007年年SMART全
10、球监测试验：不同病原体对厄他培南全球监测试验：不同病原体对厄他培南vs.vs.对照抗生素体外敏感率对照抗生素体外敏感率 LOGOLOGO 厄他培南的体外耐药性厄他培南的体外耐药性 1 厄他培南厄他培南 哌拉西林哌拉西林/他唑巴坦他唑巴坦 初始耐药率 治疗结束时 治疗完成后2周 0 2 4 14 0%6 8%耐药率%产ESBL率%耐药率 10 12(n=162)(n=155)(n=133)(n=133)(n=155)(n=162)(n=160)(n=156)(n=133)(n=133)(n=156)(n=160)0.6%0%0%0.6%0.8%0.6%0.6%0.8%12.2%4.5%2.6%产
11、ESBL率 肠杆菌对厄他培南vs.哌拉西林/他唑巴坦治疗前后耐药率及产ESBL率对照 1.3 体外抗菌试验：耐药率低，且耐药率在用药后上升幅度低 DiNubile MF et al.Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2005;24:443449.肠杆菌耐药率（%）LOGOLOGO 厄他培南的体外耐药性厄他培南的体外耐药性 2 1.4 体外抗菌试验：耐药性低，且耐药率增长慢 Hoban et al.Diagnostic Microbiology and Infectious Disease 2010.Vol 66:78-86 2002-2007年SMART全球监测试
12、验：大肠杆菌对厄他培南vs.对照抗生素敏感率变化曲线 肠杆菌敏感率（%）年 LOGOLOGO 厄他培南指南推荐厄他培南指南推荐 1 1 2009年美国SIS/IDSA成人及儿童复杂性腹腔感染诊治指南 复杂性腹腔感染诊治指南推荐：起始经验治疗方案及药物复杂性腹腔感染诊治指南推荐：起始经验治疗方案及药物 药物方案 社区获得性感染（儿童）社区获得性感染（成人）轻到中度：阑尾穿孔或脓肿及其他轻到中度感染 高风险或重度：严重生理紊乱、高龄或免疫抑制状态 单独用药 厄他培南厄他培南、美罗培南、亚胺培南/西司他丁、哌拉西林/他唑巴坦等 头孢西丁、厄他培南厄他培南、莫西沙星、替加环素等 亚胺培南/西司他丁、美
13、罗培南、多尼培南 联合用药 头孢曲松/甲硝唑；庆大霉素或妥布霉素/甲硝唑或克林霉素；有/无氨苄西林 头孢呋辛、头孢曲松、环丙沙星或左氧氟沙星/甲硝唑 头孢吡肟、环丙沙星或左氧氟沙星等/甲硝唑 Joseph et al.Clinical Infectious Diseases 2010;50:133164 LOGOLOGO 厄他培南指南推荐厄他培南指南推荐 2 2009年美国SIS/IDSA成人及儿童复杂性腹腔感染诊治指南 指南推荐使用剂量指南推荐使用剂量 使用剂量使用剂量 成人腹腔内感染成人腹腔内感染 儿童腹腔内感染儿童腹腔内感染 3个月个月12岁岁 13岁岁 厄他培南 1g/天，每天一次 1
14、5mg/kg，每天两次（不超过1g/天）1g/天，每天一次 指南建议指南建议 对于成人轻到中度社区获得性感染，厄他培南厄他培南、莫西沙星等单药使用比高抗铜绿假单胞菌活性的药物方案更为可取；可接受的儿童复杂性腹腔感染广谱抗菌方案，包括碳青霉烯类药物（厄他培南厄他培南/亚胺培南），-内酰胺/-内酰胺酶抑制剂，或近代头孢菌素与甲硝唑等；Joseph et al.Clinical Infectious Diseases 2010;50:133164 LOGOLOGO 厄他培南指南推荐厄他培南指南推荐 3 2010年加拿大AMMI腹腔感染经验性诊治指南 轻到中度社区获得性腹腔感染轻到中度社区获得性腹腔感
15、染（APACHE 评分评分15）经验性治疗推荐药物经验性治疗推荐药物 单独用药 头孢西丁2g/q6h，IV 替卡西林/克拉维酸3.0g/0.1g/q4-6h，IV阿莫西林/克拉维酸500mg/125mg/q8h，PO 厄他培南1g/qd，IV*莫西沙星400mg/qd，IVPO*替加环素100mg，IV维持50mg/q12h，IV 联合用药 二/三代头孢（头孢呋辛1.5g/q8h，IV等）加甲硝唑500mg/q8h，IVPO 环丙沙星200mg/q12h，IV500mg/q12h，PO加甲硝唑500mg/q8h，IVPO*特别适合门诊或带药患者治疗时使用。特别适合门诊或带药患者治疗时使用。An
16、thony W Chow et al.Can J Infect Dis Med Microbiol.2010.Vol21:11-37 LOGOLOGO 厄他培南指南推荐厄他培南指南推荐 4 2006年亚洲国际化疗协会复杂性腹腔感染经验治疗指南 轻到中度感染 重度感染 单药治疗方案 厄他培南 哌拉西林/他唑巴坦 氨苄西林/舒巴坦 亚胺培南 头孢哌酮/舒巴坦 美罗培南 联合治疗方案 第三代头孢菌素 第三代头孢菌素+甲硝唑氨基糖苷类 氨曲南+甲硝唑 Hsueh et al.Int J Antimicrob Agents.2007.30(2):129-133.LOGOLOGO 厄他培南有效治疗复杂性腹腔感染厄他培南有效治疗复杂性腹腔感染 1 2.1 临床随机试验：厄他培南临床反应率优于哌拉西林/他唑巴坦 厄他培南厄他培南 1g/天天 哌拉西林哌拉西林/他唑巴坦他唑巴坦 3.375 g/6h 0 20 40 60 80 100 87%(176/203)81%(157/193)Solomkin et al.Ann Surg 2003;237:235245.临床和微生物学反应率（%）LOGOLOGO