1、 学习目标学习目标 掌握大环内酯及林可霉素类抗生素的抗菌掌握大环内酯及林可霉素类抗生素的抗菌谱、临床应用、不良反应及防治措施谱、临床应用、不良反应及防治措施 能提供大环内酯及林可霉素类抗生素的用能提供大环内酯及林可霉素类抗生素的用药咨询与信息；药咨询与信息；能为相应患者合理性的选择该类药物并进能为相应患者合理性的选择该类药物并进行用药指导；能正确书写该类药物的处方行用药指导；能正确书写该类药物的处方并能解释处方的合理性并能解释处方的合理性 具有大环内酯共同核心结构具有大环内酯共同核心结构 天然品天然品 红霉素红霉素 人工合成品人工合成品 罗红霉素、阿奇霉素等罗红霉素、阿奇霉素等 erythro
2、mycin 1.口服口服易被胃酸破坏易被胃酸破坏，故常服用肠溶片或酯，故常服用肠溶片或酯化物。化物。2.体内分布体内分布广泛广泛，可分布到，可分布到除除脑脊液以外的脑脊液以外的各种体液和组织中。各种体液和组织中。t1/2约为约为2 h 3.主要在主要在肝代谢肝代谢。4.主要从主要从胆汁排泄胆汁排泄，故在胆汁中浓度高，可，故在胆汁中浓度高，可形成形成肝肠循环肝肠循环。与青霉素相似而略广与青霉素相似而略广 相似相似 G球菌：球菌：金葡菌，链球菌，双金葡菌，链球菌，双球菌等球菌等 G杆菌：杆菌：白喉杆菌，破伤风杆白喉杆菌，破伤风杆菌、产气夹膜杆菌，炭疽杆菌菌、产气夹膜杆菌，炭疽杆菌 G球菌：球菌：脑
3、膜炎球菌，淋球菌：脑膜炎球菌，淋球菌：螺旋体螺旋体 放线菌放线菌 略广略广 G-杆菌：杆菌：百日咳，弯曲杆菌等百日咳，弯曲杆菌等 军团菌军团菌 支原体、衣原体、立克次体支原体、衣原体、立克次体 厌氧菌厌氧菌 青霉素的替代品，青霉素的替代品，主要用于治疗耐青主要用于治疗耐青霉素的金葡菌感染和青霉素过敏患者霉素的金葡菌感染和青霉素过敏患者 弯曲杆菌弯曲杆菌所致败血症或肠炎、所致败血症或肠炎、支原体支原体肺炎、肺炎、军团菌军团菌肺炎、肺炎、白喉、百日咳白喉、百日咳的的首选药。首选药。口服口服胃肠道反应，最常见。胃肠道反应，最常见。（1）改为肠溶片或肠溶胶囊）改为肠溶片或肠溶胶囊（2）饭后服用）饭后服
4、用 少数有少数有肝损害（红霉素酯化物），肝损害（红霉素酯化物），胆汁淤胆汁淤积性黄疸、转氨酶升高。积性黄疸、转氨酶升高。心脏毒性心脏毒性 静滴过快产生，心电图异常。静滴过快产生，心电图异常。耳毒性耳毒性 红霉素每天用量大于红霉素每天用量大于4g4g，表现为，表现为听力下降听力下降。过敏性反应过敏性反应 表现为皮疹、药热等。表现为皮疹、药热等。患者患者，男男，43岁岁，诊断为支原体肺炎诊断为支原体肺炎。医生开出的处方如下医生开出的处方如下，请分析请分析合理否合理否？注射用乳糖酸红霉素注射用乳糖酸红霉素 0.25g 9 5%葡萄糖注射液葡萄糖注射液250ml 用法：一日用法：一日3次次,静脉点滴静
5、脉点滴 想想一想一想,合理合理否否?azithromycin 抗菌谱抗菌谱 红霉素，增加了对红霉素，增加了对G G-菌的作用，菌的作用，且强于红霉素；且强于红霉素；对某些细菌有快速杀灭作用；对某些细菌有快速杀灭作用；对肺炎对肺炎 支原体作用最强支原体作用最强 半衰期是大环内酯类中最长者，每天用半衰期是大环内酯类中最长者，每天用 药药1 1次即可；次即可；不良反应轻。主要胃肠道不良反应轻。主要胃肠道 clarithromycin1 特点：抗菌活性强于红霉素，对酸稳定，特点：抗菌活性强于红霉素，对酸稳定，口服吸收完全且迅速，口服吸收完全且迅速，不受进食影响。不受进食影响。分布分布在组织中的浓度明显
6、高于血中浓度；不良反在组织中的浓度明显高于血中浓度；不良反应轻于红霉素。应轻于红霉素。首过效应明显，生物利用度低。首过效应明显，生物利用度低。抗菌谱与红霉素相似，克林霉素的抗菌活性抗菌谱与红霉素相似，克林霉素的抗菌活性比林可霉素强比林可霉素强48倍。特点：倍。特点：对各类厌氧菌对各类厌氧菌有强大的抗菌作用，对有强大的抗菌作用，对G+需氧菌作用强，需氧菌作用强，对对部分需氧部分需氧G-球菌、人型支原体、沙眼衣原体球菌、人型支原体、沙眼衣原体有抑制作用。有抑制作用。作用机制同大环内酯类。作用机制同大环内酯类。注意：林可霉素红霉素，产生拮抗作用注意：林可霉素红霉素，产生拮抗作用。分布到全身组织和体液
7、，分布到全身组织和体液，骨组织浓度更高骨组织浓度更高 临床应用临床应用 厌氧菌等引起的口腔、腹腔、妇科的感染；厌氧菌等引起的口腔、腹腔、妇科的感染；需氧需氧G+球菌引起的呼吸道、骨及软组织、球菌引起的呼吸道、骨及软组织、胆道感染、败血症、心内膜炎等。胆道感染、败血症、心内膜炎等。金葡菌引起的骨髓炎金葡菌引起的骨髓炎为首选药。为首选药。不良反应不良反应 胃肠道反应，胃肠道反应，伪膜性肠炎，伪膜性肠炎，轻度皮疹、药热、轻度皮疹、药热、瘙痒，一过性中性粒细胞和血小板减少。偶见瘙痒，一过性中性粒细胞和血小板减少。偶见黄疸和肝损伤。黄疸和肝损伤。1.严重严重G+菌感染，特别是菌感染，特别是MRSA、MR
8、SE和肠球菌所致感染，和肠球菌所致感染，如败血症、心内膜如败血症、心内膜炎、骨髓炎、呼吸道感染等。炎、骨髓炎、呼吸道感染等。2.对对-内酰胺类抗生素过敏内酰胺类抗生素过敏的严重的严重G+菌感菌感染染患者患者 3.口服可用于经甲硝唑治疗无效的艰难梭口服可用于经甲硝唑治疗无效的艰难梭菌所致菌所致假膜性肠炎患者假膜性肠炎患者。耳毒性耳毒性 肾毒性肾毒性 损伤肾小管，严重可致肾衰损伤肾小管，严重可致肾衰 过敏反应过敏反应 偶有斑块样皮疹和过敏性休克偶有斑块样皮疹和过敏性休克 快速静注万古霉素可引起快速静注万古霉素可引起“红人综合征”“红人综合征”口服有恶心、呕吐、金属异味和眩晕口服有恶心、呕吐、金属异
9、味和眩晕 静注偶发血栓性静脉炎静注偶发血栓性静脉炎 1.大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素的抗菌谱与青霉素相的抗菌谱与青霉素相似而略广。主要用于似而略广。主要用于敏感菌及耐青霉素敏感菌及耐青霉素的细的细菌感染和菌感染和对青霉素过敏对青霉素过敏的患者。的患者。2.林可霉素和克林霉素对耐青霉素的林可霉素和克林霉素对耐青霉素的G+菌、菌、厌氧菌有很好的抗菌作用，主要用于厌氧菌有很好的抗菌作用，主要用于金黄色金黄色葡萄球菌引起的骨髓炎等。葡萄球菌引起的骨髓炎等。3.万古霉素由于毒性大，仅用于万古霉素由于毒性大，仅用于严重严重G+菌菌感染，特别是感染，特别是MRSA、MRSE和肠球菌所致和肠球菌所致感染，
10、感染，如败血症、心内膜炎、骨髓炎、呼吸如败血症、心内膜炎、骨髓炎、呼吸道感染等。道感染等。大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素 你你联想到联想到了什么了什么 小儿食欲下降可否用红霉小儿食欲下降可否用红霉素？素？青霉素皮青霉素皮试阳性患者可试阳性患者可换用哪些抗生换用哪些抗生素？素？青霉素耐青霉素耐药时可换用哪药时可换用哪些抗生素？些抗生素？1.军团菌感染应首选：军团菌感染应首选：A.青霉素青霉素 B.链霉素链霉素 C.红霉素红霉素 D.四环素四环素 2.金黄色葡萄球菌引起的急、慢性骨髓炎首选的口金黄色葡萄球菌引起的急、慢性骨髓炎首选的口服药物是服药物是 A.克林霉素克林霉素 B.红霉素红霉素 C.庆大霉素庆大霉素 D.氨苄西林氨苄西林 3.红霉素的主要不良反应是红霉素的主要不良反应是 .