1、化疗药理 化疗chemotherapy 药理学pharmacology 第三部分 大环内酯类 抗生素 化疗药理化疗药理 大环内酯类抗生素及其它提要 大环内脂类抗生素的主要代表是红霉素；除此外，尚有麦迪霉素和螺旋霉素等。掌握红霉素的抗菌作用特点及其抗菌机制。注意其抗菌谱与青霉素G者的异同及主要应用；其体内过程特点及主要不良反应。掌握红霉素的主要制剂及作用特点。了解麦迪霉素与螺旋霉素等的作用特点。林可霉素与克林霉素的抗菌作用与体内过程特点；克林霉素与林可霉素比较，其优点所在以及主要应用和主要不良反应。了解万古霉素的抗菌作用特点，主要用途及不良反应 化疗药理化疗药理 按化学结构分大环内酯环 14元：
2、红霉素、克拉霉素、罗红霉素；15元：阿奇霉素；16元：麦迪霉素、螺旋霉素。按药理学特点分 第一代药物：50年代，红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素等，窄谱、不良反应大、耐药；第二代半合成抗生素：70年代，克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素等 有良好的PAE，广泛用于呼吸系统感染；第三代大环内酯类：泰利霉素 去年上市 特点：对酸稳定，不受耐药性和外排作用的影响，对耐红霉素菌有优良的抗菌活性。大环内酯类药物 化疗药理化疗药理 两类药物的比较 胃肠反应多 胃肠反应少 新大环内酯类 沿用大环内酯类 抗菌作用，抗菌谱扩大 胃酸稳定，生物利用度，组织内药物 浓度，T1/2 G+菌，G-球菌，厌O2球菌，支原体、衣原体、
3、军团菌等有效。胃酸不稳定，口服吸收差 化疗药理化疗药理 大环内酯类共性 抗菌作用：窄谱：对军团菌、弯曲菌、衣原体和支原体等也具良好作用；第二代药物增加和提高了对G-菌的活性。抑菌，高浓度时杀菌。碱性环境中抗菌活性较强；作用机制：选择性抑制细菌蛋白质合成；不可逆结合细菌核蛋白体50S亚基的靶位上；林可霉素、克林霉素、氯霉素结合部位相近，合用产生拮抗作用。耐药机制：产生灭活酶：靶位结构改变：摄入减少或外排增多：细菌对本类各药间有不完全交叉耐药性；化疗药理化疗药理 红霉素 体内过程 不耐酸，分布广、不易透过血脑屏障；碱性环境中抗菌活性强、主要经胆汁排泄；血药浓度低，组织浓度较高（痰，皮下，胆汁中血液
4、）抗菌机制：作用于50S亚基，可能与P位结合，抑制转肽作用及mRNA移位。不良反应：胃肠反应，静注易引起血栓性静脉炎。化疗药理化疗药理 抗菌谱：G+菌，G-球菌作用与PNC-G似（较弱）G-杆菌：百日咳、流感、布氏、军团菌、空肠弯曲杆菌作用强。对螺旋体，肺炎支原体，沙眼衣原体，立克次氏等有效 临床应用：白喉带菌；支原体肺炎；沙眼衣原体致婴儿肺炎，结肠炎；弯曲杆菌致败血症，肠炎及军团病的首选药。耐PG的金葡及PNC-G过敏者作为PNC-G替代药 抗菌谱与临床应用 化疗药理化疗药理 林可霉素类 体内过程 骨组织及其它组织、体液中药物浓度高，不易透过血脑屏障 抗菌谱：对G+菌（包括耐青霉素金 葡菌）
5、，多数厌氧菌、肺炎支原体，衣原体有效。抗菌机制 与红霉素似，作用于核蛋白体50S亚基，抑制肽酰基转移酶，与红霉素竞争结合部位。临床应用：一般不首选。用于敏感菌引起的骨髓炎，关节感染。混合感染 不良反应：胃肠反应，假膜性肠炎 克林霉素、林可霉素 化疗药理化疗药理 万古霉素 抗菌机制 胞壁粘肽合成，对胞浆中RNA合成也具抑制作用。体内过程 口服不吸收。分布广不易透过血脑屏障。不易产生耐药性 抗菌谱与临床应用：G+菌作用强，用于耐药菌的严重感染。假膜性肠炎。不良反应：毒性反应大（耳、肾）化疗药理化疗药理 药理作用特点 属窄谱抗菌素，对G-杆菌敏感，尤其对绿脓杆菌有强大抗菌作用。不易产生耐药性 机制：作用于细胞膜，使其通透性增加。不良反应 毒性大，肾毒性最突出（22.2%），神经毒性，变态反应，肝毒性。多抗菌素B和粘菌素