1、大环内酯类、林可霉素类大环内酯类、林可霉素类 及多肽类抗生素及多肽类抗生素 一、大环内酯类抗生素 按化学结构分为：1.14元大环内酯类 红霉素、罗红霉素，2.15元大环内酯类 阿奇霉素 3.16元大环内酯类 麦迪霉素，交沙霉素，（乙酰）螺旋霉素，罗他霉素（一）抗菌作用及机制（一）抗菌作用及机制 抗菌谱较窄：抗菌谱较窄：对对需氧需氧G+（球菌和杆菌（球菌和杆菌-包括耐药金葡菌）作用包括耐药金葡菌）作用强大；强大；大部分的需氧大部分的需氧G-杆菌无效杆菌无效 部分部分G-菌有抗菌作用；菌有抗菌作用；对某些螺旋体、衣原体、支原体及立克次体有对某些螺旋体、衣原体、支原体及立克次体有良好效果；良好效果；
2、对对产生产生 内酰胺酶内酰胺酶的葡萄球菌和的葡萄球菌和耐药金葡菌耐药金葡菌有有一定的抗菌活性。一定的抗菌活性。通常为静止期抑菌药，高浓度时杀菌。通常为静止期抑菌药，高浓度时杀菌。作用机制：作用机制：不可逆地结合到细菌核糖体不可逆地结合到细菌核糖体5050S S亚基亚基的靶位的靶位上，阻断上，阻断转肽转肽作用和作用和/或或mRNAmRNA的位移，的位移，抑制细菌抑制细菌蛋白质合成蛋白质合成。对哺乳动物核糖体无影响。对哺乳动物核糖体无影响。（二）耐药机制（二）耐药机制 1.1.产生灭活酶产生灭活酶 2.2.靶位的结构改变靶位的结构改变 3.3.摄入减少外排增多摄入减少外排增多 （三）药代动力学（三
3、）药代动力学 1.1.吸收吸收 不耐酸，用肠衣片或酯化物不耐酸，用肠衣片或酯化物 2.2.分布分布 除脑脊液外各处均有除脑脊液外各处均有 3.3.代谢代谢 4.4.排泄排泄 红霉素（erythromycin）临床应用临床应用 是白喉、百日咳带菌者、支原体肺炎、衣原体感是白喉、百日咳带菌者、支原体肺炎、衣原体感染及嗜肺军团菌病的染及嗜肺军团菌病的首选药首选药。主要用于治疗耐青霉素的金葡菌感染和青霉素过主要用于治疗耐青霉素的金葡菌感染和青霉素过敏患者。效力不及青霉素，且易产生耐药性，但敏患者。效力不及青霉素，且易产生耐药性，但停药数月后，又可恢复其敏感性。停药数月后，又可恢复其敏感性。体内过程体内
4、过程 可被胃酸迅速破坏，主要在小肠可被胃酸迅速破坏，主要在小肠上部吸收，多采用肠溶片或糖衣片。分布在胆汁上部吸收，多采用肠溶片或糖衣片。分布在胆汁中的浓度是血浆的中的浓度是血浆的1010倍，能扩散进入前列腺并聚倍，能扩散进入前列腺并聚集在巨噬细胞和肝脏，炎症可促进组织渗透。集在巨噬细胞和肝脏，炎症可促进组织渗透。不良反应不良反应 胃肠道反应，静注可发生静脉炎。胃肠道反应，静注可发生静脉炎。少数有肝损害，停药后恢复。个别有药疹、药热、少数有肝损害，停药后恢复。个别有药疹、药热、耳鸣等。耳鸣等。常用制剂常用制剂 乳糖酸红霉素乳糖酸红霉素 静脉滴注用，静脉滴注用，5%葡萄糖溶液稀释，葡萄糖溶液稀释，
5、勿用盐溶液稀释。勿用盐溶液稀释。依托红霉素依托红霉素 也称无味红霉素，耐酸，口服吸收好，也称无味红霉素，耐酸，口服吸收好，对肝脏损害强于红霉素。对肝脏损害强于红霉素。琥乙红霉素琥乙红霉素 无味，耐酸，能通过胎盘屏障和进入无味，耐酸，能通过胎盘屏障和进入乳汁。对肝脏的损害轻。乳汁。对肝脏的损害轻。硬质酸红霉素硬质酸红霉素 耐酸，口服后释放出红霉素发挥作耐酸，口服后释放出红霉素发挥作用。用。克拉霉素 clarithromycin 特点：抗菌活性强于红霉素，对酸稳定，口服吸收完全且迅速，不受进食影响。分布 在组织中的浓度明显高于血中浓度；不良反 应轻于红霉素。首过效应明显，生物利用度低。阿奇霉素 a
6、zithromycin 特点：抗菌谱 红霉素，增加了对G-菌的作用，且强于红霉素；对某些细菌有快速杀灭作用；口服吸收迅速、分布广泛、细胞内游离 浓度高于同期血浆浓度约10100倍；半衰期是大环内酯类中最长者，每天用 药1次即可；不良反应轻。其他大环内酯类其他大环内酯类 乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素：主要用于：主要用于G+呼吸道及软组织感染；呼吸道及软组织感染；麦迪霉素麦迪霉素：乙酰螺旋霉素作用：乙酰螺旋霉素作用+皮肤感染，白喉患者；皮肤感染，白喉患者；为红霉素替代药。为红霉素替代药。白霉素白霉素：耐红霉素及青霉素菌株的感染：耐红霉素及青霉素菌株的感染 二、林可霉素类抗生素 林可霉素 lincomy
7、cin 克林霉素 clindamycin 抗菌谱与红霉素相似，克林霉素的抗菌 活性比林可霉素强48倍。特点：对各类厌氧菌有强大的抗菌作用，对G+需氧菌作用强，对G-杆菌及肺炎支原体无效。作用机制同大环内酯类。耐药性耐药性与大环内酯类（红霉素）、氯霉素也与大环内酯类（红霉素）、氯霉素也存在交叉耐药性，且机制相同。存在交叉耐药性，且机制相同。体内过程体内过程 克林霉素较林可霉素口服吸收完全，生物利用度克林霉素较林可霉素口服吸收完全，生物利用度高，不受食物影响。高，不受食物影响。分布的全身组织和体液，骨组织浓度更高，能通分布的全身组织和体液，骨组织浓度更高，能通过胎盘和乳汁，炎症时脑脊液中可达有效治
8、疗浓过胎盘和乳汁，炎症时脑脊液中可达有效治疗浓度。度。克林霉素在肠道中的作用可持续克林霉素在肠道中的作用可持续5天天 临床应用临床应用 厌氧菌等引起的口腔、腹腔、妇科的感染；厌氧菌等引起的口腔、腹腔、妇科的感染；需氧需氧G+G+球菌引起的呼吸道、骨及软组织、球菌引起的呼吸道、骨及软组织、胆道感染、败血症、心内膜炎等。胆道感染、败血症、心内膜炎等。金葡菌引起的金葡菌引起的骨髓炎骨髓炎为为首选药首选药。不良反应不良反应 1.1.胃肠道反应胃肠道反应;2.2.二重感染，致二重感染，致伪膜性结肠炎伪膜性结肠炎 治疗用治疗用万古霉素万古霉素或或甲硝唑甲硝唑 三、多肽类抗生素（一）万古霉素类（一）万古霉素
9、类 万古霉素万古霉素（vancomycin）去甲万古霉素（去甲万古霉素（norvancomycin）替考拉宁（替考拉宁（teicoplanin）抗菌谱抗菌谱 杀灭杀灭G+菌作用强大，尤其菌作用强大，尤其对耐药的金对耐药的金葡菌和耐甲氧西林表皮葡萄球菌的感染有效葡菌和耐甲氧西林表皮葡萄球菌的感染有效。作用机制作用机制 是与细胞壁前体肽聚糖结合，阻碍细胞是与细胞壁前体肽聚糖结合，阻碍细胞壁合成。壁合成。繁殖期呈快速杀菌作用。繁殖期呈快速杀菌作用。体内过程口服不易吸收，肌注引起坏死，静脉给药。分布广泛，能通过胎盘屏障，不 易通过血脑屏障和进入房水，但炎症时可达 有效浓度，主要经肾排除，替考拉宁t1/2长。临床应用 主要用于耐甲氧西林表皮葡 萄球菌的感染；也可用于-内酰胺类过敏者，口服治疗伪膜性肠炎和消化道感染。不良反应 较多且重，替考拉宁较小。耳毒性 肾毒性 损伤肾小管，严重可致肾衰，过敏反应 偶有斑块样皮疹和过敏性休克；快速静注万古霉素可引起“红人综合征”。口服有恶心、呕吐、金属异味和眩晕，静注偶发血栓性静脉炎。