1、奥施康定作为背景用药奥施康定作为背景用药 剂量滴定剂量滴定 解放军第八一医院全军肿瘤中心内科解放军第八一医院全军肿瘤中心内科 华海清华海清 4 24小时内需要解救 药物 3次 疼痛治疗的目标：有效安全缓解癌痛 尽可能在24小时 内控制疼痛 24小时爆发性疼 痛频率 3次 患者疼痛评分 目标 3分 阿片药物剂量滴定的目的阿片药物剂量滴定的目的 充分、迅速充分、迅速的的疼痛疼痛控制控制 确定药物确定药物的合理治疗剂量的合理治疗剂量 确保确保不同药物及剂型转换的平稳过渡不同药物及剂型转换的平稳过渡 全程全程掌握疼痛掌握疼痛的解救量的解救量 NCCNNCCN指南指南不同程度疼痛的镇痛要求不同程度疼痛的
2、镇痛要求 重度疼痛（VAS 7）：经阿片药物滴定，在24 4小时内止痛小时内止痛 中度疼痛（VAS 4）：经阿片药物滴定，在在4848小时内小时内止痛止痛 轻度疼痛（VAS 1）：酌情使用阿片药物 阿片药物滴定：需区分阿片未耐受患者和阿片耐受患者 阿片药物耐受患者，滴定前换算成吗啡或用于滴定的药物 为什么用奥施康定作为背景用药为什么用奥施康定作为背景用药 进行剂量滴定？进行剂量滴定？利用奥施康定进行阿片类药物剂量滴定的理论依据是：利用奥施康定进行阿片类药物剂量滴定的理论依据是：奥施康定作为口服制剂，符合奥施康定作为口服制剂，符合WHOWHO三阶梯的三阶梯的口服首选口服首选 奥施康定兼有速释和缓
3、释特点，起效时间和达峰时间与速释吗啡相奥施康定兼有速释和缓释特点，起效时间和达峰时间与速释吗啡相似，在此基础上用即释吗啡滴定更似，在此基础上用即释吗啡滴定更简单，实用，迅速简单，实用，迅速 首次使用奥施康定首次使用奥施康定10mg10mg，其中即释部分剂量相当于即释吗啡，其中即释部分剂量相当于即释吗啡5.77.6mg5.77.6mg，符合国际指南规定符合国际指南规定的的515mg515mg起始剂量要求起始剂量要求 奥施康定的缓释部分药物浓度呈平台状态，在此基础上，用速释药奥施康定的缓释部分药物浓度呈平台状态，在此基础上，用速释药物进一步滴定，有助于加速滴定的完成物进一步滴定，有助于加速滴定的完
4、成 用奥施康定滴定，步骤简单，容易掌握，用奥施康定滴定，步骤简单，容易掌握，便于普及，耐受性更好便于普及，耐受性更好 符合中国特点的滴定方法符合中国特点的滴定方法 起效快、半衰期短的药物更适合滴定起效快、半衰期短的药物更适合滴定 奥施康定起效快速，半衰期短，与即释吗啡接近，适合滴定奥施康定起效快速，半衰期短，与即释吗啡接近，适合滴定 芬太尼透皮贴剂，由于起效慢且半衰期过长，不适合滴定芬太尼透皮贴剂，由于起效慢且半衰期过长，不适合滴定 h h 奥施康定作为背景用药的优势奥施康定作为背景用药的优势 奥施康定起效迅速，适合滴定奥施康定起效迅速，适合滴定 因为奥施康定独特的制剂技术，使因为奥施康定独特
5、的制剂技术，使91.7%的患者可以的患者可以在在1小时内小时内起效起效，所以可以所以可以在阿片未耐受的中重度癌痛患者进行剂量滴定，简单、实用、迅速在阿片未耐受的中重度癌痛患者进行剂量滴定，简单、实用、迅速 91.7%91.7%的患者在服用奥施康定片后可以在的患者在服用奥施康定片后可以在1 1小时内控制疼痛小时内控制疼痛 Pan H et al.Clin Drug Invest 2007;27(4):259-267.奥施康定显著降低中重度癌痛患者的奥施康定显著降低中重度癌痛患者的VASVAS评分评分 VAS 分 评 痛 疼 Ref：2006年盐酸羟考酮上市后临床研究 使用奥施康定第使用奥施康定第
6、1 1周即使中度癌痛患者周即使中度癌痛患者VASVAS评分下降评分下降56%56%，使重度癌痛患者的使重度癌痛患者的VASVAS评分下降评分下降62%62%奥施康定安全性良好奥施康定安全性良好 以以10mg10mg奥施康定作为阿片未耐受的中重度癌痛患者的首剂，奥施康定作为阿片未耐受的中重度癌痛患者的首剂，未发生呼吸抑制或其他严重副作用未发生呼吸抑制或其他严重副作用 15.012.310.410.710.310.310.411.410.24.02.92.32.21.41.51.20.02.04.06.08.010.012.014.016.01周1周2周2周3周3周4周4周5周5周6周6周7周7周
7、8周8周发生例数百分比（%）便秘恶心呕吐头晕嗜睡排尿困难无力头痛皮肤瘙痒幻觉谵语口干Ref：2006年盐酸羟考酮上市后临床研究 阿片类药物的规范滴定阿片类药物的规范滴定 阿片耐受阿片耐受 Patients who are considered opioidPatients who are considered opioid-tolerant are those who have tolerant are those who have been taking,for a week or longer,at least 60mg of morphine been taking,for a week
8、 or longer,at least 60mg of morphine daily,or at least 30mg of oral oxycodone daily,or at least 8mg daily,or at least 30mg of oral oxycodone daily,or at least 8mg of oral hydromorphone daily or an equianalgesic dose of another of oral hydromorphone daily or an equianalgesic dose of another opioidopi
9、oid 阿片类药物耐受是病人已经接受阿片类药物的治疗阿片类药物耐受是病人已经接受阿片类药物的治疗1 1周周及以上接受吗啡日剂量至少为及以上接受吗啡日剂量至少为60mg60mg，或者羟考酮日剂量，或者羟考酮日剂量至少至少30mg30mg，口服氢吗啡酮日剂量至少，口服氢吗啡酮日剂量至少8mg8mg，或者另一种，或者另一种等效剂量的阿片类药物。等效剂量的阿片类药物。如何使用奥施康定如何使用奥施康定 对对阿片未耐受患者阿片未耐受患者进行剂量滴定？进行剂量滴定？奥施康定滴定法第奥施康定滴定法第1 1步步 疼痛评分疼痛评分4 4或或 出现未控疼痛的临床指征出现未控疼痛的临床指征 （未达到患者的目标）（未达
10、到患者的目标）阿片类药物未耐受阿片类药物未耐受 给药给药6060分钟后再评估分钟后再评估 镇痛疗效和不良反应镇痛疗效和不良反应 口服奥施康定口服奥施康定10mg10mg*1 1 （镇痛作用（镇痛作用6060分钟达峰）分钟达峰）(即释部分相当于即释部分相当于 5.77.6mg5.77.6mg即释吗啡即释吗啡)给药给药6060分钟后再评估分钟后再评估 镇痛疗效和不良反应镇痛疗效和不良反应 VASVAS评分评分7 7分分 给予给予15mg15mg速释吗啡速释吗啡 (剂量增加剂量增加50%100%)50%100%)VASVAS评分评分4 4分分 给予给予10mg10mg速释吗啡速释吗啡 (剂量增加剂量
11、增加25%25%-50%)50%)VAS3VAS3分分 2 2-3 3小时后再评估小时后再评估 奥施康定滴定法第奥施康定滴定法第2 2步步 给药给药6060分钟后再评估分钟后再评估 VASVAS评分评分7 7分分 增加增加50%50%速释吗啡剂量速释吗啡剂量 VASVAS评分评分4 4分分 维持速释吗啡剂量维持速释吗啡剂量 VAS3VAS3分分 2 2-3 3小时后再评估小时后再评估 给药给药6060分钟后再评估分钟后再评估 持续评估至持续评估至1212小时，给予奥施康定小时，给予奥施康定10mg10mg口服口服 2424小时总结阿片药物总剂量小时总结阿片药物总剂量 转换为等效奥施康定，即为转
12、换为等效奥施康定，即为 奥施康定全天用量奥施康定全天用量 阿片未耐受患者奥施康定剂量滴定法总结阿片未耐受患者奥施康定剂量滴定法总结 起始剂量起始剂量10mg(10mg(即释部分相当于即释部分相当于5.77.6mg5.77.6mg即释吗啡即释吗啡)1)1小时后评估小时后评估 疼痛评分7分，给予15mg口服即释吗啡 疼痛评分4分，给予10mg口服即释吗啡 疼痛评分3分，24小时再评估 1 1小时后再评估小时后再评估 疼痛评分7分，增加50%剂量的口服即释吗啡 疼痛评分4分，维持当前剂量的口服即释吗啡 疼痛评分3分，24小时再评估 如此持续，如此持续，1212小时时给予小时时给予10mg10mg奥施
13、康定奥施康定 ；总结；总结2424小时阿片药物小时阿片药物总体用量，转化成等效的奥施康定，即为第二天奥施康定全天用总体用量，转化成等效的奥施康定，即为第二天奥施康定全天用量；如疼痛控制理想维持原剂量；如仍疼痛用奥施康定作为基础量；如疼痛控制理想维持原剂量；如仍疼痛用奥施康定作为基础量，即释吗啡处理爆发痛，滴定同第一天量，即释吗啡处理爆发痛，滴定同第一天 国内滴定研究表明：国内滴定研究表明：90%90%的患者仅需的患者仅需1 1-2 2轮滴定至完全无痛，没有轮滴定至完全无痛，没有患者滴定超过患者滴定超过4 4轮（轮（4 4小时）小时）剂量滴定需熟练掌握的数据剂量滴定需熟练掌握的数据 轻度疼痛（轻
14、度疼痛（VAS VAS 1313）阿片药物加量）阿片药物加量1025%1025%中度疼痛中度疼痛（VAS VAS 4646）阿片药物加量）阿片药物加量2550%2550%重度疼痛重度疼痛（VAS 710VAS 710）阿片药物加量）阿片药物加量50100%50100%口服：非口服方式给药口服：非口服方式给药 =3:1=3:1 美施康定：奥施康定美施康定：奥施康定 =1.52:1=1.52:1 芬太尼贴剂：美施康定：奥施康定芬太尼贴剂：美施康定：奥施康定 =4.2mg Q72h:30mg Q12h=4.2mg Q72h:30mg Q12h：20mg Q12h20mg Q12h 未耐受患者滴定未耐
15、受患者滴定 案例：案例：黄某，就诊疼痛8分给予奥施康定10mg，1小时后评估7分，10mg吗啡针，1小时后4分，10mg吗啡针，1小时后2分，之后评分均小于4分,12小时时给奥施康定10mg 病人第2天怎么用药？20mg20mg +20*3/1.520*3/1.5 =60mg60mg 60mg/2=30mg60mg/2=30mg NRS评分 10 8 6 4 2 0 10AM 11AM 12AM 1PM 5PM 时6PM间 6AM 7AM 8AM 9AM 10AM 10mg 20mg 20mg 30mg 45mg 30mg 30mg 一位小细胞肺癌骨转移患者的药物滴定过程一位小细胞肺癌骨转移患
16、者的药物滴定过程 第第2 2天奥施康定用量：前天奥施康定用量：前1 1天总量天总量2 2 1851852 2245mg q12h245mg q12h 使用其他阿片类药物转换成奥施康定使用其他阿片类药物转换成奥施康定 如何进行剂量调整？如何进行剂量调整？阿片耐受患者的剂量滴定阿片耐受患者的剂量滴定 对于阿片耐受患者，对于阿片耐受患者，如果严格按照滴定流程如果严格按照滴定流程，以前，以前2424小小时总量的时总量的10%10%作为基础用量，按照标准流程进行作为基础用量，按照标准流程进行滴定；滴定；此方法严谨但耗时多此方法严谨但耗时多 临床大多情况是直接转换成奥施康定临床大多情况是直接转换成奥施康定Q12hQ12h，根据疼痛，根据疼痛评分予以剂量调整，在此基础上进行爆发痛处理；次日评分予以剂量调整，在此基础上进行爆发痛处理；次日总结前总结前2424小时总量，除以小时总量，除以2 2作为基础用药作为基础用药 其他阿片药物转换成奥施康定其他阿片药物转换成奥施康定 计算前计算前2424小时阿片类药物总量小时阿片类药物总量 除以除以2 2即为即为OXYOXY基础剂量基础剂量,根据根据 疼痛评分给予剂