1、常用口服降糖药的应用常用口服降糖药的应用 糖尿病概述：有多种病因引起的、以慢性高血糖为特征的代谢性疾病。由于胰岛素分泌或/和作用缺陷（胰岛素抵抗），导致碳水化合物、蛋白质、脂肪、水、电解质等代谢异常。当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物 针对胰岛素分泌异常、胰岛素抵抗、内源性肝葡萄针对胰岛素分泌异常、胰岛素抵抗、内源性肝葡萄糖生成增多，现有的口服糖尿病降糖药物可分为四大类：糖生成增多，现有的口服糖尿病降糖药物可分为四大类：1 1、促进胰岛素分泌的药物：磺脲类药物、格、促进胰岛素分泌的药物：磺脲类药物、格列奈类药物。列奈类药物。2 2、抑制肝葡萄糖生成的药物：双胍类药物。、抑制肝葡萄糖生
2、成的药物：双胍类药物。3 3、延缓葡萄糖吸收的药物：、延缓葡萄糖吸收的药物：-糖苷酶抑制剂。糖苷酶抑制剂。4 4、增强胰岛素作用的药物：、增强胰岛素作用的药物：TZDTZD。当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物 1 1、促进胰岛素分泌的药物、促进胰岛素分泌的药物:磺脲类药物、格列奈类药物磺脲类药物、格列奈类药物 磺脲类药物（磺脲类药物（SulfonylureasSulfonylureas，SUSU）1.1.作用机制作用机制 2.2.适应症与禁忌症适应症与禁忌症 3.3.副作用副作用 4.4.药物种类及临床选择用药药物种类及临床选择用药 5.5.影响影响SUSU类药物疗效的因素类药物疗效
3、的因素 当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物 磺脲类药物（磺脲类药物（SulfonylureasSulfonylureas，SUSU）作用机制作用机制 1.1.对胰岛的作用对胰岛的作用 通过与胰岛细胞膜上磺脲类受体(SUR)结合,关闭KATP,细胞膜去极化,从而促使胰岛素分泌。故降糖作用有赖于尚存在相当数量有功能的胰岛细胞。当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物 磺脲类药物（磺脲类药物（SulfonylureasSulfonylureas，SUSU）作用机制作用机制 2.2.胰外降血糖作用胰外降血糖作用 改善胰岛素受体和（或）受体后缺陷，增强靶组织(肝、骨骼肌、脂肪)细胞对胰岛素
4、的敏感性。当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物 磺脲类药物（磺脲类药物（SulfonylureasSulfonylureas，SUSU）作用机制作用机制 2.2.胰外降血糖作用胰外降血糖作用 有报告称格列齐特、格列吡嗪、格列波脲可减少血小板过高的粘附性与聚集,降低血液粘稠度,增加纤维蛋白溶解活性,此外,格列吡嗪可逆转糖尿病患者血管基底膜的增厚,故上述药物有利于减轻或延缓糖尿病血管并发症的发生。当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物 磺脲类药物（磺脲类药物（SulfonylureasSulfonylureas，SUSU）适应症与禁忌症适应症与禁忌症 适适 应应 症症 1 1、T2D
5、T2D患者经饮食控制、运动治疗后血糖控制患者经饮食控制、运动治疗后血糖控制不满意者。不满意者。2 2、T2DT2D患者已用胰岛素治疗患者已用胰岛素治疗,用量每日在用量每日在20302030U U以下者。以下者。3 3、非肥胖的、非肥胖的T2DT2D患者的一线用药；以胰岛素抵抗患者的一线用药；以胰岛素抵抗为主要机制的肥胖或超重的为主要机制的肥胖或超重的T2DT2D患者，应在使用改善胰患者，应在使用改善胰岛素作用或岛素作用或/和延缓葡萄糖吸收的药物后，血糖仍未达和延缓葡萄糖吸收的药物后，血糖仍未达标时才加用标时才加用SUSU。当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物 磺脲类药物（磺脲类药物（S
6、ulfonylureasSulfonylureas，SUSU）适应症与禁忌症适应症与禁忌症 禁禁 忌忌 症症 1 1、T1DT1D 患者。患者。2 2、T2DT2D 患者合并严重感染、酮症酸中毒、高渗患者合并严重感染、酮症酸中毒、高渗性昏迷、创伤及大手术、严重肝肾功能不全、糖尿病性昏迷、创伤及大手术、严重肝肾功能不全、糖尿病孕妇和哺乳期、对磺脲类药物过敏者禁用。孕妇和哺乳期、对磺脲类药物过敏者禁用。当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物 磺脲类药物（磺脲类药物（SulfonylureasSulfonylureas，SUSU）副作用副作用 1 1、低血糖症、低血糖症 2 2、消化道反应、消
7、化道反应 3 3、造血系统造血系统 4 4、中毒性肝炎中毒性肝炎 5 5、过敏反应过敏反应 6 6、体重增加体重增加 当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物 磺脲类药物（磺脲类药物（SulfonylureasSulfonylureas，SUSU）磺脲类药物种类磺脲类药物种类 第一代：第一代：始于始于2020世纪世纪6060年代初年代初,有甲苯磺丁脲有甲苯磺丁脲(DD860860、甲糖宁甲糖宁)、氯磺丙脲氯磺丙脲。第二代：第二代：相继合成于相继合成于6060年代末年代末，有格列本脲有格列本脲(优降糖优降糖)、格列齐特格列齐特(达美康达美康)、格列吡嗪格列吡嗪(美吡达美吡达)、格列吡嗪格列吡
8、嗪控释片控释片(瑞易宁瑞易宁)、格列波脲格列波脲(克糖利克糖利)、格列喹酮格列喹酮(糖糖适平适平)。第三代：第三代：格列美脲格列美脲(圣平圣平、安多美安多美)。当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物 磺脲类药物（磺脲类药物（SulfonylureasSulfonylureas，SUSU）磺脲类药物种类磺脲类药物种类 磺脲类降糖药主要特点及应用磺脲类降糖药主要特点及应用 当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物 磺脲类药物（磺脲类药物（SulfonylureasSulfonylureas，SUSU）临床选择用药临床选择用药 格列本脲格列本脲(Glibenclamide,Glibencl
9、amide,优降糖优降糖)属长效制剂属长效制剂,作用最强作用最强,价廉价廉,在肝内代谢在肝内代谢,其代谢产物经胆汁及肾脏排其代谢产物经胆汁及肾脏排泄各占泄各占50%,50%,当肾脏受损时体内优降糖清除慢当肾脏受损时体内优降糖清除慢,容易引起容易引起低血糖低血糖,老年人及肝肾心脑功能不好这慎用。有效时间可老年人及肝肾心脑功能不好这慎用。有效时间可达达20202424,白天口服后夜间仍有降糖作用白天口服后夜间仍有降糖作用,对控制空腹对控制空腹血糖效果比较好。血糖效果比较好。当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物 磺脲类药物（磺脲类药物（SulfonylureasSulfonylureas，S
10、USU）临床选择用药临床选择用药 格列吡嗪格列吡嗪(Glipizide,Glipizide,美吡达美吡达)属短效制剂属短效制剂,对控制对控制餐后血糖效果较好。可增加纤维蛋白溶解活性餐后血糖效果较好。可增加纤维蛋白溶解活性,降低血小降低血小板过高粘附性和聚集，有利于减轻或延缓糖尿病血管病板过高粘附性和聚集，有利于减轻或延缓糖尿病血管病发症的发生。发症的发生。瑞易宁瑞易宁为其控释剂为其控释剂,利用一种新的渗透膜技术使其相利用一种新的渗透膜技术使其相对稳定、持久地释放药物对稳定、持久地释放药物,每日用药每日用药1 1次次,可以有效控制可以有效控制2424小时血糖小时血糖,该药刺激胰岛素分泌作用与血糖
11、升高程度该药刺激胰岛素分泌作用与血糖升高程度有关有关,故低血糖发生率低。故低血糖发生率低。当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物 磺脲类药物（磺脲类药物（SulfonylureasSulfonylureas，SUSU）临床选择用药临床选择用药 格列喹酮格列喹酮(Gliguidone,Gliguidone,糖适平糖适平)属短效制剂属短效制剂,血浆血浆半衰期仅半衰期仅1.51.52 2,作用时间作用时间5 58 8；95%95%经胆汁排泄经胆汁排泄,少量少量(约约5%)5%)从肾排出从肾排出,对血液、肝、肾功能基本无影响对血液、肝、肾功能基本无影响,故适用于糖尿病合并肾功能轻、中度不全者，在
12、老年糖故适用于糖尿病合并肾功能轻、中度不全者，在老年糖尿病患者中使用也比较安全。尿病患者中使用也比较安全。格列齐特格列齐特(Gliclazide,Gliclazide,达美康达美康)为长效口服降血糖为长效口服降血糖药；与药；与格列吡嗪一样，有利于减轻或延缓糖尿病血管病格列吡嗪一样，有利于减轻或延缓糖尿病血管病发症的发生。发症的发生。当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物 磺脲类药物（磺脲类药物（SulfonylureasSulfonylureas，SUSU）临床选择用药临床选择用药 格列美脲（格列美脲（Glimepiride,Glimepiride,圣平、安多美）圣平、安多美）1 1.作
13、用强作用强,与优降糖相当与优降糖相当,并具独特的节省胰岛素作用并具独特的节省胰岛素作用，在更低胰岛素水平即能发挥同样降糖作用；在更低胰岛素水平即能发挥同样降糖作用；2 2.低血糖事件发生低低血糖事件发生低;3 3.长期口服降血脂长期口服降血脂，不增加体重；不增加体重；4 4.对心血管系统影响较小；对心血管系统影响较小；5 5.对轻度肝对轻度肝、肾功能不全的患者肾功能不全的患者，仍然适用仍然适用，老龄患老龄患者使用更安全；者使用更安全；6 6.服用方便服用方便，每日一次每日一次，有效控制有效控制2424小时血糖小时血糖，不不受进餐时间影响受进餐时间影响。当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药
14、物 磺脲类药物（磺脲类药物（SulfonylureasSulfonylureas，SUSU）影响影响SUSU的疗效的因素的疗效的因素 高血糖高血糖 原发性失效原发性失效 继发性失效继发性失效 当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物 磺脲类药物（磺脲类药物（SulfonylureasSulfonylureas，SUSU）影响影响SUSU的疗效的因素的疗效的因素 高高血血糖糖 原因包括葡萄糖对细胞的毒性作用及抑制胃肠道对SU的吸收。开始口服SU时，如果空腹血糖 明显升高（空腹血糖13.9mmol/L，随机血糖16.7mmol/L），可先用胰岛素强化治疗以消除葡萄糖毒性作用。当今四大类口服降糖
15、药物当今四大类口服降糖药物 磺脲类药物（磺脲类药物（SulfonylureasSulfonylureas，SUSU）影响影响SUSU的疗效的因素的疗效的因素 原原 发发 性性 失失 效效 指从未服过SU的糖尿病人，在严格饮食和运动治疗下，口服SU之最大剂量，连续46周仍效果不佳(空腹血糖高于10mmol/L)。如果仔细选择病例（排除患者饮食依从性的问题或高血糖的毒性作用，排除细胞功能已明显衰退的糖尿病患者，包括T1D 和T2D患者），原发性失效实际上并不多见。当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物 磺脲类药物（磺脲类药物（SulfonylureasSulfonylureas，SUSU）影
16、响影响SUSU的疗效的因素的疗效的因素 继继 发发 性性 失失 效效 指曾用使用SU治疗有效至少一年，空腹血糖曾经两次降至8mmol/L以下（排除原发失效），其后在排除饮食运动应激等因素下，足量、正确使用、足够长时间（3个月，至少不断于1个月），仍未取得良好血糖控制。当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物 磺脲类药物（磺脲类药物（SulfonylureasSulfonylureas，SUSU）影响影响SUSU的疗效的因素的疗效的因素 继继 发发 性性 失失 效效 原原 因因 1 1、患者的因素：、患者的因素：饮食控制不佳、运动少、精神紧张、服药方式错误等，实际不能算是真正原因。2 2、疾病的因素：、疾病的因素：T2D的本身细胞功能进行性减退；某些细胞功能缓慢衰退的特殊糖尿病类型，如线粒体糖尿病、成年迟发型自身免疫性糖尿病（LADA）；合并降低胰岛素敏感性的并发病，如隐性感染。当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物 磺脲类药物（磺脲类药物（SulfonylureasSulfonylureas，SUSU）影响影响SUSU的疗效的因素的疗效的因素 继继 发发 性性 失失 效效 原