1、幽门螺杆菌与肝癌的关系幽门螺杆菌与肝癌的关系 福建省立医院福建省立医院 潘秀珍潘秀珍 幽门螺杆菌与胃肠外疾病幽门螺杆菌与胃肠外疾病 幽门螺杆菌与血管疾病幽门螺杆菌与血管疾病 冠心病冠心病 最早最早Mendall等：冠心病等：冠心病(111例例)Hp-IgG+59%,对照组对照组(74例例)Hp-IgG+29%，有统计，有统计学差异学差异 认为认为Hp是冠心病的一个危险因素是冠心病的一个危险因素 Pasceri：IHD（88例）的血清例）的血清Hp抗体和抗体和cagA+Hp对照组（对照组（88例）例）Ameriso等在动脉粥样硬化斑块中发现等在动脉粥样硬化斑块中发现H.pylori Circul
2、ation,1998,97(17)1675 幽门螺杆菌与胃肠外疾病幽门螺杆菌与胃肠外疾病 幽门螺杆菌与血管疾病幽门螺杆菌与血管疾病 机制机制 影响血中脂质过氧化物和载脂蛋白影响血中脂质过氧化物和载脂蛋白A的质量的质量和浓度和浓度 炎症介质导致炎症介质导致CRP和唾液酸增加和唾液酸增加 Hp的热休克蛋白与动脉粥样硬化的热休克的热休克蛋白与动脉粥样硬化的热休克蛋白交互激活，促进心梗蛋白交互激活，促进心梗 维生素维生素B12吸收减少，是心脏病的危险因素吸收减少，是心脏病的危险因素 血小板激活和聚集血小板激活和聚集 但也有不同意见但也有不同意见 幽门螺杆菌与胃肠外疾病幽门螺杆菌与胃肠外疾病 幽门螺杆菌
3、与血管疾病幽门螺杆菌与血管疾病 原发性雷诺现象（原发性雷诺现象（PRP）Realdi:PRP36/46(78.26%)Hp感染，感染，抗抗cagA抗体抗体86%，抗，抗vacA抗体抗体76%根除者根除者5/30雷诺现象完全消失，雷诺现象完全消失，18/30减轻减轻 机制：可能与免疫或感染产生的炎症机制：可能与免疫或感染产生的炎症物质引起的血管病变有关物质引起的血管病变有关 幽门螺杆菌与胃肠外疾病幽门螺杆菌与胃肠外疾病 幽门螺杆菌与血管疾病幽门螺杆菌与血管疾病 Hp与脑梗死与脑梗死 组别组别 n IL-6(ng/L)IL-8(ng/L)CRP(mg/L)脑梗死脑梗死HP15 14.0110.45
4、 47.87 15.78 3.71 3.37 脑梗死脑梗死Hp+77 44.20 31.83 123.89 74.28 13.37 9.09 对性别、年龄、民族、职业、吸烟、饮对性别、年龄、民族、职业、吸烟、饮酒、体重指数、高血压、冠心、糖尿病、酒、体重指数、高血压、冠心、糖尿病、等进行匹配，仍有差别等进行匹配，仍有差别 幽门螺杆菌与胃肠外疾病幽门螺杆菌与胃肠外疾病 幽门螺杆菌与血管疾病幽门螺杆菌与血管疾病 Markus等：脑梗死等：脑梗死Hp+58.5%vs44.5%，在纠正了其他危险因素性别、年龄、社会在纠正了其他危险因素性别、年龄、社会地位、糖尿病、吸烟、高血压等外仍有差地位、糖尿病、吸
5、烟、高血压等外仍有差别别 机制：全身炎症反应，机制：全身炎症反应，CRP生成，诱导单生成，诱导单核细胞表达组织因子，启动凝血过程，增核细胞表达组织因子，启动凝血过程，增加血栓形成的危险性加血栓形成的危险性 幽门螺杆菌与胃肠外疾病幽门螺杆菌与胃肠外疾病 幽门螺杆菌与血管疾病幽门螺杆菌与血管疾病 原发性头痛原发性头痛 23/28例头痛者例头痛者Hp治疗后，治疗后，4例症状完例症状完全消失，全消失，16例减轻例减轻 机制可能与机制可能与Hp所致血管功能障碍有关所致血管功能障碍有关 幽门螺杆菌与胃肠外疾病幽门螺杆菌与胃肠外疾病 Hp 与自身免疫性疾病与自身免疫性疾病 自身免疫性血小板减少性紫癜（自身免
6、疫性血小板减少性紫癜（PATP）Casbarrni:11/18，8例根除后血小板明显上升例根除后血小板明显上升 机制机制:血小板和血小板和Hp抗原之间存在交叉模拟现象抗原之间存在交叉模拟现象 干燥综合征干燥综合征 Hp感染率明显高于其他结缔组织病，感染率明显高于其他结缔组织病，如类风关、如类风关、SLE等等 自身免疫性甲状腺炎自身免疫性甲状腺炎 研究提示研究提示Hp可能参与自身免可能参与自身免疫性萎缩性甲炎的发展或该病免疫低下易感染疫性萎缩性甲炎的发展或该病免疫低下易感染Hp 幽门螺杆菌与胃肠外疾病幽门螺杆菌与胃肠外疾病 皮肤病皮肤病 寻麻疹寻麻疹 抗抗Hp三联治疗后症状减轻三联治疗后症状减轻
7、 一例一例10岁男孩，反复发作岁男孩，反复发作3年抗过敏等治疗年抗过敏等治疗无效，根除无效，根除HP3天后症状消失，一年后复发，天后症状消失，一年后复发，再治仍有效再治仍有效 中华消化杂志中华消化杂志,1999,19(1):47 酒渣鼻酒渣鼻 治疗治疗Hp后症状缓解，但关系还待进一后症状缓解，但关系还待进一步研究步研究 幽门螺杆菌与胃肠外疾病幽门螺杆菌与胃肠外疾病 其他内科病其他内科病 缺铁性贫血缺铁性贫血 机制：机制：胃酸减少，影响铁的吸收胃酸减少，影响铁的吸收 Hp生长需消耗铁生长需消耗铁 Hp细胞膜外侧存在铁抑制蛋白，干扰细胞膜外侧存在铁抑制蛋白，干扰铁的正常代谢铁的正常代谢 糖尿病糖尿
8、病 有胃肠道症状的糖尿病患者有胃肠道症状的糖尿病患者Hp感感染率染率 70-85%幽门螺杆菌与胃肠外疾病幽门螺杆菌与胃肠外疾病 儿科儿科 儿童生长迟缓儿童生长迟缓 机制机制 Hp感染有胃肠症状，营养不良感染有胃肠症状，营养不良 与其他慢性病一样，非特异性与其他慢性病一样，非特异性 Hp刺激引起免疫反应，扰乱性激素和生长激素的产刺激引起免疫反应，扰乱性激素和生长激素的产生和释放生和释放 婴儿猝死综合征婴儿猝死综合征 机制机制 Hp激活免疫反应，导致睡眠加深激活免疫反应，导致睡眠加深 胃食管反流的胃液尿素酶到达肺泡分解血液中的尿胃食管反流的胃液尿素酶到达肺泡分解血液中的尿素产生氨，导致呼吸停止素产
9、生氨，导致呼吸停止 螺杆菌感染与肝脏疾病螺杆菌感染与肝脏疾病 20余种螺杆菌中至少有余种螺杆菌中至少有5种与动物肝病有密切关系种与动物肝病有密切关系 幼禽螺杆菌（幼禽螺杆菌（H.pullorum)与鸡肝炎有关与鸡肝炎有关 胆汁螺杆菌（胆汁螺杆菌（H.bilis)与仓鼠的多灶性肝炎有关与仓鼠的多灶性肝炎有关 胆囊螺杆菌（胆囊螺杆菌（H.cholecystus)与仓鼠的胰腺炎和与仓鼠的胰腺炎和胆管炎有关胆管炎有关 犬螺杆菌犬螺杆菌(H.canis)与狗的肝炎有关与狗的肝炎有关 肝螺杆菌（肝螺杆菌（H.hepaticus)与噬齿类动物慢肝、肝与噬齿类动物慢肝、肝硬化、肝癌有关硬化、肝癌有关 肝螺杆菌
10、与肝螺杆菌与 肝病肝病 肝螺杆菌的发现肝螺杆菌的发现 1992年美国国家癌症研究所年美国国家癌症研究所Frederick 癌症癌症研究和发展中心发现小鼠原因不明的肝脏病研究和发展中心发现小鼠原因不明的肝脏病 肝脏灶性坏死，胆管周围炎，汇管区大量单肝脏灶性坏死，胆管周围炎，汇管区大量单核细胞侵润，胆管上皮细胞肿胀、变性，明核细胞侵润，胆管上皮细胞肿胀、变性，明显时出现胆管增生，同时出现多发性肝脏良显时出现胆管增生，同时出现多发性肝脏良恶性肿瘤恶性肿瘤 是由于螺杆菌感染是由于螺杆菌感染,1994年命名为肝螺杆菌年命名为肝螺杆菌（Helicobacter hepaticus,Hh)Hh 的性状的性状
11、 Hh是可运动的螺旋状细菌，长是可运动的螺旋状细菌，长1.5-5.0um,直直径径0.2-0.3um,弯曲状，有一至几个螺旋弯曲状，有一至几个螺旋 两端各有一根鞭毛两端各有一根鞭毛 有很强的尿素酶活性，氧化酶、过氧化氢酶也有很强的尿素酶活性，氧化酶、过氧化氢酶也阳性阳性 产生产生H2S,将硝酸盐还原成亚硝酸盐将硝酸盐还原成亚硝酸盐 生长于生长于37 oC（25-42oC）对头孢菌素耐药，对甲硝唑敏感对头孢菌素耐药，对甲硝唑敏感 PCR技术及核酸检测可以快速诊断技术及核酸检测可以快速诊断 Hh 的致病性的致病性 Frederick 研究只有几个品种小鼠发现研究只有几个品种小鼠发现 Hh,且雄性占
12、大多数且雄性占大多数 电镜定位电镜定位Hh在肝实质细胞间和毛细胆管在肝实质细胞间和毛细胆管内，是唯一能致肝肿瘤的螺杆菌内，是唯一能致肝肿瘤的螺杆菌 Hh可生活于肠道，口粪传染可生活于肠道，口粪传染 幽门螺杆菌幽门螺杆菌 H.Pylori 幽门螺杆菌的生物性状幽门螺杆菌的生物性状-1 形态学形态学 单极、多鞭毛、末端顿圆、螺旋形单极、多鞭毛、末端顿圆、螺旋形 长长2.5-4.0 um.宽宽0.5-1.0um 革兰染色阴性革兰染色阴性 有动力有动力 在胃黏膜上皮细胞表面呈典型的螺旋状或狐形在胃黏膜上皮细胞表面呈典型的螺旋状或狐形 在固体培养基上生长时，除典型形态外，有时在固体培养基上生长时，除典型
13、形态外，有时可出现杆状或圆球状可出现杆状或圆球状 幽门螺杆菌的生物性状幽门螺杆菌的生物性状-2 Hp的生长条件：专性微需氧菌，实际应用中的生长条件：专性微需氧菌，实际应用中以以370C和和pH7.0-7.2为最适条件（有人报告为最适条件（有人报告330C-40.5 0C，pH 6.6-8.4）尿素酶是最重要的酶，使尿素分解为尿素酶是最重要的酶，使尿素分解为CO2和氨和氨 还能产生氧化酶、触媒、碱性磷酸酶、还能产生氧化酶、触媒、碱性磷酸酶、A-谷谷氨酰胺肽酶、亮氨酸胺肽酶和氨酰胺肽酶、亮氨酸胺肽酶和DNA酶酶 对克拉霉素、灭滴灵等抗菌素敏感对克拉霉素、灭滴灵等抗菌素敏感 幽门螺杆菌感染与肝病幽门
14、螺杆菌感染与肝病 流行病学流行病学 HBV、HCV感染者感染者Hp-IgG抗体抗体+高高 病变组病变组 Hp+对照组对照组Hp+范学工范学工(96)慢乙肝慢乙肝*57.3%42.3%*Hp+的慢乙肝其的慢乙肝其HBV-DNA复制水平明显增高复制水平明显增高 Pellicano(254)慢丙肝肝硬化慢丙肝肝硬化 89%59%Fan XG et al,Br J Biomed Sci 1998;55:176-178 Pellicano R et al,J Hepatol 2000;33:648-650 幽门螺杆菌感染与肝硬化幽门螺杆菌感染与肝硬化 肝硬化的高氨血症与肝硬化的高氨血症与Hp Hp分泌的
15、尿素酶活性较一般分泌的尿素酶活性较一般肠道细菌分泌的强十倍肠道细菌分泌的强十倍 Gubbins多中心研究：酒精性肝病发生肝性脑病者多中心研究：酒精性肝病发生肝性脑病者Hp感染率显著高于无脑病者，提出了高血氨可能是门体感染率显著高于无脑病者，提出了高血氨可能是门体性脑病高危因素的假设，后来被证实性脑病高危因素的假设，后来被证实 Ito：2例肝性脑病用抗生素、乳果糖、纠正氨基酸失例肝性脑病用抗生素、乳果糖、纠正氨基酸失衡等仍有复发，根除衡等仍有复发，根除Hp 后血氨下降，肝脑完全恢复后血氨下降，肝脑完全恢复 Dis Dis Sci,1999,44(2):229 幽门螺杆菌感染与肝癌幽门螺杆菌感染与
16、肝癌 我国肝癌的病因我国肝癌的病因 HBV、HCV感染感染 是主要病因是主要病因 黄曲霉素黄曲霉素 化学致癌物质化学致癌物质 原因不明（约原因不明（约10%）幽门螺杆菌与肝癌关系的研究幽门螺杆菌与肝癌关系的研究-1 Avenaud:PCR技术技术8例肝癌或胆管癌标例肝癌或胆管癌标本中发现螺杆菌本中发现螺杆菌16S rRNA基因基因 测序与测序与Hp有有97%-99%的同源性的同源性 对照肝组织只一例阳性对照肝组织只一例阳性 Cancer 2000;89:1431-9 幽门螺杆菌与肝癌关系的研究幽门螺杆菌与肝癌关系的研究-2 Nilsson:PCR 12/16例肝癌、例肝癌、10/12例胆管癌例胆管癌的螺杆菌的螺杆菌16S rRNA基因阳性，对照组（基因阳性，对照组（20例例肝转移癌）无阳性肝转移癌）无阳性 在原发性胆汁性肝硬化和硬化性胆管炎和肝癌在原发性胆汁性肝硬化和硬化性胆管炎和肝癌病人的肝脏标本中发现螺杆菌病人的肝脏标本中发现螺杆菌16S rDNA存在，存在，测序证明与测序证明与Hp有有98.0-99.0%的同源性的同源性 Gastroenterology 2001;120:323