1、复方血栓通胶囊治疗眼底疾病的基础与临床研究 血管保护血管保护 多效安全多效安全 广东众生药业医学市场部 张金鹏 2 目录 1.眼底病的介绍 2.复方血栓通胶囊临床研究 3.复方血栓通胶囊的临床适应症 什么是眼底病 视网膜，脉络膜，视神经，玻璃体部位的病变称为眼底病 常见眼底病有：糖尿病性视网膜病变，视网膜变性，视网膜脱离，视网膜静脉阻塞，缺血性视乳头病变，老年性黄斑病变，眼底出血。眼底病发病因素 1、退行性改变，随着年龄的增加眼部各结构的老化现象，如晶状体混浊，玻璃体混浊，眼底动脉硬化，视网膜，脉络膜萎缩等。2、老年人通常存在着其它的老年常见病，如风湿病高血压，糖尿病等这些疾病通常会引起眼病相
2、关病变，包括眼底病。3、某些心理，生理的剧烈变化也是发生眼底病的重要原因，如失眠，情绪激动可诱发缺血性视神经病变视网膜血管栓塞等。年龄性黄斑病变：主要有老年黄斑变性、老年性特发性视网膜前膜和老年性黄斑洞等改变；早发现，早治疗阻止病变进展，最大限度地保持现有视力是目前黄斑变性的主要目标 黄斑变性是一种慢性眼病，它能引起中心视力的急剧下降，而中心视力是日常活动所必需的，如阅读、看时间、识别面部特征和驾驶等。它是不可逆的中心视力的下降或丧失，很难再治愈。老年性黄斑变性多发生在45岁以上，年龄越大，发病率就越高。黄斑变性患者的日常生活应注意 1、戴深色眼镜保护：减少光损伤；2、照明：患者对照明的要求会
3、比正常人高，因此看书看报的时候要使用瓦数较高的照明灯具。3、补充维生素C、E、B、胡萝卜素和微量元素等。4、远离烟草 5、保持低脂，低胆固醇饮食，多食新鲜蔬菜水果。叶黄素是一种类胡萝卜素，不能在体内产生，但可以通过食物摄取，推荐食物包括胡萝卜、玉米、南瓜、小胡瓜、黄瓜、芹菜、菠菜、甘薯、猕猴桃、红葡萄、香瓜等。6、适当锻炼，控制体重、血压、血糖、血脂。糖尿病性视网膜病变 糖尿病性视网膜病变是糖尿病的严重并发症，是我国四大致盲眼病之一。糖尿病患者的高血糖会损害眼底视网膜的大小血管以及感光和传递神经冲动的视网膜神经层，引起视网膜的一系列血管性损害，导致视网膜缺氧，缺血，而造成视网膜微血管瘤形成，出
4、血、渗出等造成视力下降直至失明。糖尿病性视网膜病变治疗 全身治疗控制血糖，血压，血脂水平。早发现，早治疗是治疗糖尿病的关键，已诊断为糖尿病的患者，应及时并定期接受眼科检查。视网膜静脉阻塞 是临床常见的出血性眼底病，多见于50岁以上者，是严重损伤视力的眼病，根据阻塞的部位可以形成视网膜中央静脉主干阻塞，半侧或某分支静脉阻塞。主要症状为视物模糊，有黑影遮挡视线，往往突然发病。视网膜静脉阻塞病因治疗 病因：多种多样，如高血压，高血脂，吸烟，喝酒及疲劳焦虑等诱发因素。治疗：发现病情时及时就诊，高血压、高血脂，高血糖等患者人群应定期进行眼科检查。12 目录 1.眼底病介绍 2.复方血栓通胶囊基础与临床研
5、究 3.复方血栓通胶囊的临床适应症 13 复方血栓通胶囊方解 君药：三七君药：三七 臣药：丹参臣药：丹参 佐药：黄芪佐药：黄芪 使药：玄参使药：玄参 活血化淤、定痛 活血化淤 清热凉血、养阴之效 补气 气旺助血行 复方血栓通胶囊活血化淤，益气养阴符合传统医学君臣佐使的组方原则复方血栓通胶囊活血化淤，益气养阴符合传统医学君臣佐使的组方原则 14 第 14 页 复方血栓通胶囊成分主要药理作用：药材药材 主要成分主要成分 现代药理作用现代药理作用 三七 三七总皂苷、黄酮苷等 1、抑制血小板聚集、抗动脉粥样硬化、抗血栓形成；2、改善微循环；3、扩张血管、增加脑血流量；4、抗脂质过氧化、抗炎、抑制血管通
6、透性的增加；5、通过抗氧化作用和抑制胞内钙超载而抑制细胞凋亡 丹参 丹参酚酸类、丹参酮类等 1、抗动脉粥样硬化；2、抑制血小板聚集、抗血栓形成；3、扩张血管，改善微循环；4、提高机体的耐缺氧能力；5、保护内皮细胞，显著改善内皮功能，促进血管组织修复 黄芪 皂苷类、黄芪多糖、氨基酸等 1、保护血管内皮细胞、降低血小板黏附、改善微循环；2、提高肾血流量，促进纤维组织吸收；3、对肾小球基底膜的损伤有修复作用；4、降低尿蛋白；5、抗缺氧及调节免疫，清除自由基等作用 玄参 环烯醚萜类、苯丙素苷、黄酮类等 1.改善微循环和毛细血管通透性 2.调节免疫 第 15 页 复方血栓通胶囊基础研究：1、促进微循环方
7、面的研究：溶解血块、抑制血栓形成、增加血流量、扩张微血管 改善血液循环和微循环 2、保护血管结构的研究 能有效地保护视网膜毛细血管的周细胞及内皮细胞 能有效地改善视网膜毛细血管基底膜结构，保护血管 16 复方血栓通胶囊促进微循环方面的药效学研究：1.复方血栓通胶囊对家兔血块的溶解作用 复方血栓通胶囊对家兔血块具有溶解作用：高剂量组与三七组比较 p0.01 0 10 20 30 40 50 60 生理盐水 低剂量 高剂量 三七 维脑路通 血块湿重(mg)2.复方血栓通胶囊对大鼠血栓形成的影响 复方血栓通胶囊对大白鼠血栓形成具有抑制作用：与三七组比较*P0.01 生理盐水 低剂量 高剂量 三七 维
8、脑路通 血栓重量(mg)0 2 4 6 8 10 3.复方血栓通胶囊对大鼠颈总动脉血流量的影响 复方血栓通胶囊增加大白鼠颈总动脉血流量：与三七组比较，颈 总动脉血流量增加值p0.05 0 0.05 0.1 0.15 0.2 0.25 0.3 0.35 生理盐水 低剂量组 高剂量 三七 维脑路通 血流量增加值(ml/分)4.复方血栓通胶囊对大鼠肠系膜细动、静脉口径的影响 复方血栓通胶囊可扩张大鼠肠系膜动静脉口径：与生理盐水比p0.01；三七组比较p0.05-1 0 1 2 3 4 生理盐水 低剂量组 高剂量组 三七 大活络丸 血管口径(um)动脉 静脉 资料来源：中山大学医学院 复方血栓通胶囊对
9、视网膜微血管结构的影响：A A 图-1A 图-2A 图-3A 图-1B 图-2B 图-3B 图-1正常对照组消化铺片：视网膜微血管密度疏松，毛细血管管径粗细均匀一致,行走规则。内皮细胞核长 呈椭圆形、染色较淡,周细胞核呈圆形、染色较内皮细 胞深。少见无细胞毛细血管、周细胞鬼影等。(A 100 B 400)图-2视网膜微血管网明显变密，毛细血管迂曲,走行 紊乱；管径大小不一，出现节段性膨大，某些部位则 管腔狭窄甚至闭塞。周细胞数目明显减少。可见无细 胞毛细血管、周细胞等。(A 100 B 400;C左，箭头示正常周细胞。C右，箭头示周细胞鬼影。D示无细胞毛细血管。)图-2C 图-3复方血栓通胶囊
10、 视网膜微血管网密度较正常大鼠增多，较DM组明显 减轻。血管走行基本规则，管径相对一致，可见部分 节段性膨大。无细胞毛细血管、周细胞鬼影等较DM 组减少。（A 100 B400）图-2D 资料来源：中山大学眼科中心 复方血栓通胶囊对视网膜微血管结构的影响：A B C 图-A：正常对照组 基底膜为连续的膜性结构，电子密度均一，结构清楚（黑色箭头所示）。（25000）图-B：糖尿病对照组 基底膜增厚显著,电子密度增加。内皮细胞向腔内突出，管腔闭塞。（25000 黑色箭头所示为基底膜）图-C：复方血栓通胶囊组 基底膜轻度增厚,电子密度较均匀。内皮细胞无突出，管腔基本正常。（25000 黑色箭头所示为
11、基底膜）资料来源：中山大学眼科中心 19 复方血栓通胶囊治疗眼底疾病的临床研究 资料来源：中山大学眼科中心 56.10%14.80%11.40%57.90%38.40%34.10%64.20%61.30%39.40%48.10%9.60%21%27.30%2.70%13.50%0.00%10.00%20.00%30.00%40.00%50.00%60.00%70.00%静阻（41眼）糖网（81眼）老黄（88眼）中浆（38眼）其它（52眼）显效 有效 无效 20 目录 1.眼底病介绍 2.复方血栓通胶囊基础与临床研究 3.复方血栓通胶囊的临床适应症 第 21 页 复方血栓通胶囊治疗常见眼底疾病临
12、床应用总结：主要治疗：视网膜血管病和黄斑病 糖尿病视网膜病变 视网膜静脉阻塞 视网膜静脉周围炎 老年性黄斑变性 中心性浆液性视网膜病变 对下列疾病也有很好疗效 视神经缺血病变 玻璃体积血 前房积血 眼前段眼后段挫伤 白内障术后 早期单独应用，晚期配合激光和手术提升疗效早期单独应用，晚期配合激光和手术提升疗效 第 22 页 复方血栓通胶囊安全性 临床前研究：临床前研究：急性毒性研究急性毒性研究结果表明：动物实验中一次最大耐受量为23.4g/Kg23.4g/Kg,按体重计算相当于临床一次用量的11701170倍倍，对动物一般状态、体重、心电图、血象和肝肾功能均无影响，未见毒性反应未见毒性反应。长期
13、毒性长期毒性实验结果表明：3次/d给药用量的最大耐受量为34.4g/Kg34.4g/Kg，按体重计算相当于成人1d用量的573573倍倍。对大白鼠重要器官心、肝、脾、肺、肾、胃作病理检查未见毒性反应未见毒性反应。临床研究：临床研究：复方血栓通胶囊经过 上市20年的临床应用，尚未见不良反应报道 23 复方血栓通胶囊产品说明：主要成份主要成份：三七、黄芪、丹参、玄参。性性 状：状：本品为胶囊剂。功功 效：效：活血化瘀，益气养阴。主主 治：治：活血化瘀，益气养阴。用于治疗血瘀兼 气阴两虚证的视网膜静脉阻塞，症见视力下降或视觉 异常，眼底瘀血征象，神疲乏力，咽干，口干等；用法用量：用法用量：口服，一次3粒，一日3次，3月一疗程，可长期服用。不良反应：不良反应：目前尚未见任何明确不良反应。批准文号：批准文号：国药准字 Z20030017 特别说明：特别说明：复方血栓通胶囊是中山大学医学院(原中山医科大学)与广东众生药业联合研制，广东众生药业股份有限公司生产的纯中药复方制剂。