1、 罗益罗益(无锡无锡)生物制药有限公司简介生物制药有限公司简介 国家外经贸委和国家食品药品监督管理局批准国家外经贸委和国家食品药品监督管理局批准的中外的中外(中国中国加拿大加拿大)合资企业；合资企业；位于风景秀丽的太湖之滨；位于风景秀丽的太湖之滨；占地面积占地面积1010万平方米；万平方米；注册资本注册资本10001000万美元，总投资为万美元，总投资为25002500万美元；万美元；从事生物制品、生化试剂、诊断试剂的研究和从事生物制品、生化试剂、诊断试剂的研究和生产。生产。已上市产品简介已上市产品简介 双价肾综合征出血热灭活疫苗：双价肾综合征出血热灭活疫苗：世界上首家使用世界上首家使用Ver
2、o细胞生产出血热疫苗，具细胞生产出血热疫苗，具 有阳转率有阳转率高、抗体低度高、副反应小等特点。高、抗体低度高、副反应小等特点。A、C群脑膜炎球菌结合疫苗：群脑膜炎球菌结合疫苗：中国首家生产中国首家生产A、C群脑膜炎球菌结合疫苗的企业。群脑膜炎球菌结合疫苗的企业。牛血清白蛋白检验试剂盒：牛血清白蛋白检验试剂盒：中国唯一的制造商，用于疫苗中残余牛血清白蛋白定量检中国唯一的制造商，用于疫苗中残余牛血清白蛋白定量检测。测。准上市产品简介准上市产品简介 A、C+Hib联合结合疫苗：联合结合疫苗：2011年年12月完成三期临月完成三期临 床，预计床，预计2013年第三季度上市销售。年第三季度上市销售。H
3、ib结合疫苗：已进行临床申报，预计结合疫苗：已进行临床申报，预计2013年底上市年底上市销售。销售。C群脑膜炎球菌结合疫苗：已进行临床申报，预计群脑膜炎球菌结合疫苗：已进行临床申报，预计2014年上市销售。年上市销售。流感疫苗：已进行临床申报，预计流感疫苗：已进行临床申报，预计2015年上市销售。年上市销售。狂犬疫苗：已出中试产品，预计狂犬疫苗：已出中试产品，预计2015年上市销售。年上市销售。23价肺炎多糖疫苗：正在进行中试，预计价肺炎多糖疫苗：正在进行中试，预计2016年上年上市销售。市销售。在研产品简介在研产品简介 手足口病疫苗手足口病疫苗 蜱虫病疫苗蜱虫病疫苗 I型单纯疱疹病毒载体型单
4、纯疱疹病毒载体 A群群C群群 脑膜炎球菌结合疫苗脑膜炎球菌结合疫苗 罗益（无锡）生物制药有限公司罗益（无锡）生物制药有限公司 史天东 主任医师 流脑概述流脑概述 当前流脑流行特征当前流脑流行特征 冻干冻干A群群C群脑膜炎球菌结合疫苗介绍群脑膜炎球菌结合疫苗介绍 冻干冻干A群群C群脑膜炎球菌结合疫苗的群脑膜炎球菌结合疫苗的特点特点 接种接种A群群C群脑膜炎球菌结合疫苗的必要性群脑膜炎球菌结合疫苗的必要性 一一.流脑概述流脑概述 由脑膜炎奈瑟氏菌感染脑膜或脑脊髓膜引起由脑膜炎奈瑟氏菌感染脑膜或脑脊髓膜引起的急性呼吸道传染病，常在冬春季发病的急性呼吸道传染病，常在冬春季发病 和流和流行。行。该病起病
5、急、病情重，伴有发热、头痛、呕该病起病急、病情重，伴有发热、头痛、呕吐、皮肤出血点及脑膜刺激征。吐、皮肤出血点及脑膜刺激征。流行性脑脊髓膜炎：流行性脑脊髓膜炎：需氧菌、革兰氏染色阴性，呈肾形或卵圆形，需氧菌、革兰氏染色阴性，呈肾形或卵圆形，常成对排列，无芽孢、无鞭毛、有荚膜。该菌常成对排列，无芽孢、无鞭毛、有荚膜。该菌抵抗力很弱，对寒冷、干燥、热力、阳光、紫抵抗力很弱，对寒冷、干燥、热力、阳光、紫外线及一般消毒剂均较敏感。外线及一般消毒剂均较敏感。根据荚膜多糖抗原不同分为：根据荚膜多糖抗原不同分为：A、B、C、D、X、Y、Z、29E、W135、H、I、K、L等等13个血清群个血清群。脑膜炎奈瑟
6、氏菌（脑膜炎奈瑟氏菌（Nm）：）：病人：敏感抗生素治疗病人：敏感抗生素治疗24h24h后，不具有传染性后，不具有传染性 病后带菌者病后带菌者 带菌者：人群带菌率带菌者：人群带菌率20%20%，提示可能发生流，提示可能发生流行；流行期间人群带菌率可达行；流行期间人群带菌率可达50%50%。传染源传染源：传播途径传播途径：带菌者和患者咳嗽、喷嚏等产生飞沫，经空气带菌者和患者咳嗽、喷嚏等产生飞沫，经空气传播传播。易感者易感者：人群普遍易感：新生儿可通过胎盘获得母传人群普遍易感：新生儿可通过胎盘获得母传IgGIgG类抗体，出生后类抗体，出生后6 6月龄内，体内杀菌抗体尚月龄内，体内杀菌抗体尚能维持有效
7、水平。能维持有效水平。6 6-1818月龄抗体水平降至最低月龄抗体水平降至最低,发病率升高发病率升高。临床表现：临床表现：脑膜炎是脑膜炎奈瑟氏菌感染最常见的临床脑膜炎是脑膜炎奈瑟氏菌感染最常见的临床表现，发病潜伏期为表现，发病潜伏期为210天，一般天，一般34天，临天，临床表现主要有急性发热、剧烈头痛、恶心、呕吐、床表现主要有急性发热、剧烈头痛、恶心、呕吐、颈强直、畏光、皮肤瘀斑等颈强直、畏光、皮肤瘀斑等。实验室诊断实验室诊断：一般指标：一般指标：病人血液白细胞数显著增高病人血液白细胞数显著增高，典型病例脑脊液（典型病例脑脊液（CSF）的外观混浊如米汤样甚或脓的外观混浊如米汤样甚或脓样，其中白
8、细胞数增多，可达每升数亿。样，其中白细胞数增多，可达每升数亿。特异性诊断：特异性诊断：分离培养出分离培养出Nm，凝集实验、凝集实验、ELISA检测到检测到Nm 群特异性多糖群特异性多糖 抗原抗原，PCR 检测到检测到Nm 的的DNA 特异片段特异片段，病人恢复期血清抗体效价较急性期呈病人恢复期血清抗体效价较急性期呈4倍或倍或4倍以上升高倍以上升高。二二.当前流脑流行特征当前流脑流行特征 流脑发病处于较低水平流脑发病处于较低水平，已无明显的周期性已无明显的周期性，但病死率仍但病死率仍维持在较高水平维持在较高水平，且在逐步上升且在逐步上升。我国是流脑高发的国家之一我国是流脑高发的国家之一，使用疫苗
9、前一般非流行年全使用疫苗前一般非流行年全国发病率为国发病率为3/10万万10/10万；小流行年为万；小流行年为30/10万万50/10万；大流行年可高达万；大流行年可高达100/10万万500/10万万。（如如1967年文年文化大革命期间化大革命期间，由于大串联由于大串联，人员流动频繁而致大流行人员流动频繁而致大流行，发病率高达发病率高达403/10万万）。使用流脑疫苗后我国的发病明显下降使用流脑疫苗后我国的发病明显下降,19962011年全国年全国流脑的报告发病率均在流脑的报告发病率均在0.5/10万以下。万以下。1.1.发病率低发病率低、死亡率高死亡率高 长期以来我国的流行菌群一直以长期以
10、来我国的流行菌群一直以A群为主群为主，B、C群有群有散发病例报告散发病例报告，由于由于A群流脑疫苗的广泛使用群流脑疫苗的广泛使用，使其发使其发病率大幅度下降病率大幅度下降。近近20年来非年来非A群群Nm致病菌检出增多致病菌检出增多，并出现由并出现由C群所群所致的流行致的流行。近几年近几年，发现发现C群群Nm引起的病例增加到引起的病例增加到26个省份个省份,安徽安徽、江西等省的病例以江西等省的病例以C群为主群为主。不少省份出现不少省份出现C群群Nm引起的聚集性病例或暴发引起的聚集性病例或暴发。2.2.流行菌群变迁流行菌群变迁 ：我国流脑流行菌群的变迁情况我国流脑流行菌群的变迁情况 年份 A群 C
11、群或其它群 19751979 96.9 3.1 19841989 89.8 10.2 1990以后 61.7 38.3 各省送检流脑病例分离各省送检流脑病例分离Nm菌株情况菌株情况 0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%19562002年20052007年年份构成比(%)A群B群C群W135群2008-2009年各监测省检出流脑病例菌株构成年各监测省检出流脑病例菌株构成 安徽、江西两省流脑病例实验室监测结果安徽、江西两省流脑病例实验室监测结果 省份 监测时间 A群所占 比例 C群所占比例 未定型所占比例 安徽 2004/2005 15.91%81.82%2.27%江
12、西 2005 4.55%77.27%18.18%3.发病年龄后移发病年龄后移 疫苗使用前，由于母亲抗体仅可保护婴儿在出生后疫苗使用前，由于母亲抗体仅可保护婴儿在出生后6个月免受个月免受Nm感染，感染，6月月2岁婴儿发病率较高；岁婴儿发病率较高；疫苗使用后，发病年龄后移，近年来发现，疫苗使用后，发病年龄后移，近年来发现，15岁以上岁以上人群的发病率达人群的发病率达40%左右。左右。2005/2006、2006/2007年度全国流脑病例中年度全国流脑病例中15岁人岁人群的病例分别占群的病例分别占42.15%、39.17%。安徽省安徽省20002007年年,15岁以下病例构成从岁以下病例构成从78.
13、94%下下降到降到17.20%。4.耐药菌株增多耐药菌株增多 国家流脑实验室对国家流脑实验室对2005-2006年度各省送检年度各省送检Nm病人菌病人菌株株（16株株A群群33株株C群群）药敏检测显示药敏检测显示A群和群和C群菌株均群菌株均对阿奇霉素对阿奇霉素、头孢曲松头孢曲松、头孢噻肟头孢噻肟、氯霉素氯霉素、利福平利福平、氨 苄 西 林氨 苄 西 林 100%敏 感敏 感，对 青 霉 素 中 介 敏 感对 青 霉 素 中 介 敏 感，对对SMZ.co100%耐药；耐药；A群对四环素群对四环素、左氧氟沙星左氧氟沙星100%耐药耐药，C群对四环素群对四环素、左氧氟沙星左氧氟沙星、环丙沙星不同程度
14、环丙沙星不同程度耐药耐药。对对2008-2009年度各省送检年度各省送检Nm菌株检测结果表明除菌株检测结果表明除1株株Y群对利福平耐药外群对利福平耐药外，其他菌株均对阿奇霉素其他菌株均对阿奇霉素、米洛环米洛环素素、利福平敏感利福平敏感，建议作为预防流脑的首选药物建议作为预防流脑的首选药物。5.流行季节高峰依然存在流行季节高峰依然存在 尽管广泛使用疫苗，流脑的流行季节性尽管广泛使用疫苗，流脑的流行季节性非常强。非常强。流行高峰季节主要发生在冬春季。流行高峰季节主要发生在冬春季。6.C群流脑的流行病学特点群流脑的流行病学特点 易传播、病死率高。易传播、病死率高。C群本并非优势菌株，人群普遍易感，可
15、在发病后群本并非优势菌株，人群普遍易感，可在发病后24小时内死亡。小时内死亡。20042005年安徽芜湖年安徽芜湖C群流脑死亡病例病情进展群流脑死亡病例病情进展迅速迅速,从发病至死亡平均时间为从发病至死亡平均时间为21h,最短的仅最短的仅5.5h，病死率为病死率为22.73%。2004年年1月月28日至日至3月月27日日,浙江省东阳市共发生流浙江省东阳市共发生流脑脑12例例,死亡死亡4例例,病死率为病死率为33.33%。2004年年12月月20日日2005年年1月月28日，安徽日，安徽芜湖、合肥等地个别学校先后暴发流脑疫情，芜湖、合肥等地个别学校先后暴发流脑疫情，报告报告61例例C群流脑，群流
16、脑，8人死亡，病死率人死亡，病死率13.1%。20042005年度安徽省共报告流脑年度安徽省共报告流脑235例，例，死亡死亡19例，病死率例，病死率8.09%。其中。其中14例死于发病例死于发病后后48小时之内，占死亡病例的小时之内，占死亡病例的73.68%。安徽省安徽省20042005年度流脑病例年度流脑病例统计统计显示，显示，1318岁、岁、712岁病例数分别占总病例数的岁病例数分别占总病例数的42.6%和和16.6%。芜湖市芜湖市 20042005年年C群流脑个案调查分析群流脑个案调查分析认为认为，C群流脑发病以群流脑发病以1317的中学生为主的中学生为主,占占68.18%。C C群流脑高发年龄大于其它群群流脑高发年龄大于其它群 三三.冻干剂型冻干剂型A群群C群脑膜炎群脑膜炎 球菌结合疫苗球菌结合疫苗 冻干冻干A、C群脑膜炎球菌结合疫苗采用国内通群脑膜炎球菌结合疫苗采用国内通用的用的A群和群和C群脑膜炎球菌作为疫苗生产菌株群脑膜炎球菌作为疫苗生产菌株进行培养。进行培养。细菌细菌灭活后进行多糖提取。灭活后进行多糖提取。经过与蛋白载体结合经过与蛋白载体结合、超滤、超滤、分子筛凝胶层析