1、抗抗 高高 血血 压压 药药 Antihypertensive drugs 刘刘 慧慧 血血 压压 分分 类类 Blood pressure classification SBP mm Hg DBP mm Hg Normal 120 and 80 Prehypertension 120-139 or 80-89 Stage 1 Hypertension 140-159 or 90-99 Stage 2 Hypertension 160 or 100 JNC7 Blood Pressure Classification JNC 7.JAMA.2003;289:2560-2572.（美国高血压预防
2、、检测、评估和治疗委员会）血压分类血压分类ESC/ESH 收缩压收缩压(mmHg)舒张压舒张压(mmHg)最佳血压最佳血压 120 80 正常血压正常血压 120129 8084 正常高值血压正常高值血压 130139 8589 I 级高血压（轻度）级高血压（轻度）140159 9099 II级高血压（中度）级高血压（中度）160179 100109 III级高血压（重度）级高血压（重度）180 110 单纯收缩期高血压单纯收缩期高血压 140 90 2003 ESC/ESH 欧洲高血压指南欧洲高血压指南 血压分类血压分类中国中国 2004 收缩压收缩压(mmHg)舒张压舒张压(mmHg)正常
3、血压正常血压 120 80 正常高值血压正常高值血压 120139 8089 I 级高血压（轻度）级高血压（轻度）140159 9099 II级高血压（中度）级高血压（中度）160179 100109 III级高血压（重度）级高血压（重度）180 110 单纯收缩期高血压单纯收缩期高血压 140 50岁的患者，收缩压作为心血管危险因岁的患者，收缩压作为心血管危险因素比舒张压更加重要素比舒张压更加重要 血压从血压从 115/75 mmHg开始开始,每升高每升高20/10 mmHg，心，心血管危险翻一血管危险翻一 番番 临床实践临床实践 高血压的危害高血压的危害 血压水平升高 冠心病发病和死亡增加
4、 脑卒中发病和死亡增加 心力衰竭发病和死亡增加 肾脏疾病发生危险增加 在动脉及周围动脉的病变 如主动脉瘤 我国高血压状况我国高血压状况 2004年我国成人高血压患病率达18.8%，约有高血压患者1.6亿 中国的高血压医疗现状是：3高：高患病率、高致残率、高病死率 3低：低知晓率、低治疗率、低控制率 高血压已成为主要公共健康问题 积极防治高血压已刻不容缓 antihypertensive therapy 高血压治疗高血压治疗 高血压非药物治疗高血压非药物治疗 生活方式 建议 SBP下降 减肥、维持正常体重 BMI 18.5-24.9 5-20 mmHg/10 kg Weight loss DAS
5、H饮食 低脂、低能量 8-14 mmHg 减少钠盐摄入 2.4 g Na or 6 g NaCl 2-8 mmHg 增加活动 30 min 4-9 mmHg 改变饮酒习惯 30 ml 2-4 mmHg Chobanian.et al.JAMA.2003 antihypertensive drug therapy 高血压药物治疗高血压药物治疗 抗高血压药的目的抗高血压药的目的：降血压的同降血压的同 时预防或逆转心血管重构，保护时预防或逆转心血管重构，保护靶器官，降低并发症的产生，降靶器官，降低并发症的产生，降低死亡率。低死亡率。Cerebrovascular Cardiovascular Car
6、diovascular events events mortality 0 -10 -20 -30 -40 -16%-21%Percentage decrease-38%抗高血压药物分类抗高血压药物分类 Classification of antihypertensive drugs Classification of antihypertensive drugs 利尿药：氢氯噻嗪利尿药：氢氯噻嗪 交感神经抑制药交感神经抑制药 中枢性降压药：可乐定、莫索尼定中枢性降压药：可乐定、莫索尼定 神经节阻断药：樟磺咪芬神经节阻断药：樟磺咪芬 去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：利血平去甲肾上腺素能神经末梢阻
7、滞药：利血平 肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔 肾素肾素-血管紧张素系统抑制药血管紧张素系统抑制药 ACE抑制药：卡托普利抑制药：卡托普利 AT1受体阻断药：氯沙坦受体阻断药：氯沙坦 肾素抑制药：雷米克林肾素抑制药：雷米克林 钙拮抗药：硝苯地平钙拮抗药：硝苯地平 血管扩张药：肼屈嗪、硝普钠血管扩张药：肼屈嗪、硝普钠 Diuretics Calcium channel blockers-Adrenoceptor blockers ACE inhibitors and AT1 receptor antagonists First choice of antihyperten
8、sive drugs 一、利尿药一、利尿药(diuretics)【降压机制降压机制】用药用药初期：初期：排钠利尿，减少细胞外液容量及心输出量排钠利尿，减少细胞外液容量及心输出量 长期应用：长期应用：降低血管阻力降低血管阻力 血管平滑肌细胞内血管平滑肌细胞内Na+浓度降低，浓度降低，Na+/Ca2+交换交换减少，导致细胞内减少，导致细胞内Ca2+浓度降低，从而使血管平浓度降低，从而使血管平滑肌对缩血管物质的反应性减弱。滑肌对缩血管物质的反应性减弱。Blood pressure Fluid volume Peripheral Resistance institution initial month
9、s of diuretic few weeks and beyond therapy 【临床应用临床应用】1 1、降压一线药：、降压一线药：中效利尿药中效利尿药 (thiazides)单用作为治疗轻度高血压的首选药单用作为治疗轻度高血压的首选药 与其他抗高血压药联合应用治疗各期高血压。与其他抗高血压药联合应用治疗各期高血压。伴有高脂血症的患者可用吲哒帕胺伴有高脂血症的患者可用吲哒帕胺 2 2、高血压危象和伴肾衰的患者、高血压危象和伴肾衰的患者:高效利尿药高效利尿药 （1 1）电解质紊乱）电解质紊乱 低钾血症、低镁血症等低钾血症、低镁血症等 （2 2）血糖升高）血糖升高 糖尿病患者慎用糖尿病患者
10、慎用 （3 3）脂质代谢紊乱）脂质代谢紊乱 【不良反应不良反应】DRUG EVALUATION Hydrochlorothiazide is the most frequently used member of this group.It is inexpensive,effective,generally well tolerated in low dose(12.5-25 mg/d)It has been demonstrated that in randomized,controlled trials diuretics could reduce the morbidity and mo
11、rtality of stroke,heart failure in elderly hypertensive patients 二、二、钙拮抗钙拮抗药药 (calcium channel blockers)【降压机制降压机制】通过阻滞钙通道，抑制钙离子从细胞外进通过阻滞钙通道，抑制钙离子从细胞外进入细胞内，减少细胞内钙离子含量而松弛入细胞内，减少细胞内钙离子含量而松弛血管平滑肌，降低血压。血管平滑肌，降低血压。优优 点点 不易产生体位性低血压，不易产生耐受性不易产生体位性低血压，不易产生耐受性 降压时不减少重要器官如心、脑、肾血流量降压时不减少重要器官如心、脑、肾血流量 可预防和延缓心血管重
12、构可预防和延缓心血管重构 不引起脂质和糖代谢异常不引起脂质和糖代谢异常 硝苯地平（nifedipine）维拉帕米（verapamil）地尔硫卓（diltiazem）尼群地平（nitrendipine）氨氯地平（amlodipine）非洛地平（felodipine）拉西地平（lacidipine）马尼地平（manidipine）巴尼地平（barnidipine）来卡地平（lercanidipine）新的钙拮抗药 钙拮抗药 硝苯地平硝苯地平(nifedipine)对正常人血压影响较小，对高血压患者降压作对正常人血压影响较小，对高血压患者降压作用明显用明显 反射性引起心率加快，肾素活性增加反射性引起
13、心率加快，肾素活性增加 不良反应：头痛、心悸、踝部水肿等不良反应：头痛、心悸、踝部水肿等 目前多推荐使用缓释剂或控释剂目前多推荐使用缓释剂或控释剂 氨氯地平氨氯地平 (amlodipine,(amlodipine,络活喜络活喜)新型钙拮抗药，半衰期长，作用平缓，不良反应新型钙拮抗药，半衰期长，作用平缓，不良反应少少 起效缓慢起效缓慢 血药浓度及血压波动小，避免短效制剂所致的血药浓度及血压波动小，避免短效制剂所致的反射性交感神经兴奋反射性交感神经兴奋 不良反应发生率明显降低不良反应发生率明显降低 作用时间长，用药次数减少，病人易于接受作用时间长，用药次数减少，病人易于接受 硝苯地平控释剂硝苯地平
14、控释剂 (control-release formulation)DRUG EVALUATION Compared with other classes of antihypertensive agents,there is a greater frequency of achieving blood pressure control with Ca2+channel blockers as monotherapy in elderly subjects and in African-Americans,population groups in which the low renin stat
15、us is more prevalent.Ca2+channel blockers are effective in lowering blood pressure and decreasing cardiovascular events in the elderly with isolated systolic hypertension.三、三、受体阻断药受体阻断药 (-blockers)【降压机制降压机制】（-）心脏）心脏1受体受体 心率心率 ，心缩力，心缩力 ，心输出量，心输出量（-）肾脏）肾脏1受体受体 肾素分泌肾素分泌（-）中枢）中枢1受体受体 外周交感张力外周交感张力 （-）突触前
16、膜）突触前膜受体受体 正反馈正反馈，外周交感张力，外周交感张力 促进前列环素的合成促进前列环素的合成 优优 点：点：各型、各期高血压均可使用，尤其是伴冠心病、各型、各期高血压均可使用，尤其是伴冠心病、心律失常、心绞痛、高肾素者心律失常、心绞痛、高肾素者 降压缓和、持久，不易产生耐受性降压缓和、持久，不易产生耐受性 不易引起体位性低血压；较少引起头痛和心悸不易引起体位性低血压；较少引起头痛和心悸 普奈洛尔普奈洛尔（propranolol）（1 1）脂质代谢紊乱）脂质代谢紊乱 TG TG ，HDLHDL （2 2）延缓高血压合并糖尿病者低血糖反应后）延缓高血压合并糖尿病者低血糖反应后血糖恢复的速度血糖恢复的速度 （3 3）停药后反跳现象）停药后反跳现象 缺点：缺点：-blockers(e.g.propranolol,metoprolol,etc.)are safe,cheap and effective for use as monotherapy or in combination with diuretics,dihydropyridine calcium antagonists an