1、学习目标学习目标 1 1、掌握常用抗变态反应药的作用、应用、不良反应、掌握常用抗变态反应药的作用、应用、不良反应及注意事项。及注意事项。2 2、熟悉各类抗变态反应药的特点。、熟悉各类抗变态反应药的特点。3 3、了解组胺受体的分布及组胺的作用。、了解组胺受体的分布及组胺的作用。4 4、能观察患者病情及用药反应，做好合理用药指导。、能观察患者病情及用药反应，做好合理用药指导。变态反应，也称为超敏反应或过敏反应，是机体受同变态反应，也称为超敏反应或过敏反应，是机体受同一抗原物质再次刺激后引起的组织损伤或生理功能紊乱一抗原物质再次刺激后引起的组织损伤或生理功能紊乱的异常免疫反应。的异常免疫反应。参与过
2、敏介质有组胺、缓激肽、白三烯等；参与过敏介质有组胺、缓激肽、白三烯等；组胺存在于肥大细胞及嗜碱性粒细胞中，过敏反应发组胺存在于肥大细胞及嗜碱性粒细胞中，过敏反应发生时肥大细胞脱颗粒释放入血，与组胺受体结合，产生生时肥大细胞脱颗粒释放入血，与组胺受体结合，产生广泛的生物效应。广泛的生物效应。第一节第一节 抗变态反应与组胺抗变态反应与组胺 表表6-1 组胺受体分布与效应组胺受体分布与效应 受体受体 体内分布体内分布 主要效应主要效应 H1 支气管、胃肠道、子宫平滑肌支气管、胃肠道、子宫平滑肌 收缩收缩 皮肤血管皮肤血管 扩张、通透性增强扩张、通透性增强 心房、房室结心房、房室结 收缩增强、传导减慢
3、收缩增强、传导减慢 H2 胃壁细胞胃壁细胞 胃酸分泌增加胃酸分泌增加 血管血管 扩张扩张 心室、窦房结心室、窦房结 收缩增强、心率加快收缩增强、心率加快 H3 中枢与外周神经末梢中枢与外周神经末梢 负反馈性调节组胺合成与释放负反馈性调节组胺合成与释放 抗变态反应又称抗过敏药，是用于防治变态反应性疾抗变态反应又称抗过敏药，是用于防治变态反应性疾病的药物，包括：病的药物，包括：1.1.抗组胺药抗组胺药 组胺组胺H H1 1受体拮抗剂苯海拉明、异丙嗪等受体拮抗剂苯海拉明、异丙嗪等 2.2.过敏反应介质阻释剂过敏反应介质阻释剂 色甘酸钠、黄芩苷等；色甘酸钠、黄芩苷等；3.3.其他抗变态反应药其他抗变态
4、反应药 钙盐（氯化钙、葡萄糖酸钙）、钙盐（氯化钙、葡萄糖酸钙）、脱敏制剂（粉尘螨注射液、糖皮质激素的泼尼松）等。脱敏制剂（粉尘螨注射液、糖皮质激素的泼尼松）等。第一节第一节 抗变态反应与组胺抗变态反应与组胺 第二节第二节 抗组胺药抗组胺药 组胺是什么？组胺是什么？组胺是最早发现的自身活性物质，广泛存在于人体各组胺是最早发现的自身活性物质，广泛存在于人体各组织中，在体内是组织中，在体内是以无活性以无活性的结合形式存在于肥大细的结合形式存在于肥大细胞和嗜碱性粒细胞的颗粒中。胞和嗜碱性粒细胞的颗粒中。当机体受到理化因素刺激或发生变态反应时，这些细当机体受到理化因素刺激或发生变态反应时，这些细胞脱颗粒
5、，导致组胺的释放，通过与效应细胞的组胺胞脱颗粒，导致组胺的释放，通过与效应细胞的组胺受体结合，兴奋组胺受体而产生相应的效应。受体结合，兴奋组胺受体而产生相应的效应。第二节第二节 抗组胺药抗组胺药 抗组胺药物能与组胺竞争效应细胞上的组胺受体，使抗组胺药物能与组胺竞争效应细胞上的组胺受体，使组胺不能同受体结合，从而抑制其引起过敏反应的作组胺不能同受体结合，从而抑制其引起过敏反应的作用。用。根据组胺受体选择的不同，抗组胺药分为根据组胺受体选择的不同，抗组胺药分为H H1 1、H H2 2、H H3 3和和H H4 4受体阻断药；受体阻断药；用于抗变态反应的主要是组胺用于抗变态反应的主要是组胺H H1
6、 1受体阻断药。受体阻断药。一、一、H H1 1受体阻断药受体阻断药 组胺为组胺为乙基伯胺乙基伯胺，而，而H H1 1受体阻断药则具有与组胺分子受体阻断药则具有与组胺分子类似的类似的乙基叔胺乙基叔胺结构，这是与组胺结构，这是与组胺竞争结合受体竞争结合受体的必的必需结构。需结构。第一、第二、第三代第一、第二、第三代H H1 1受体阻断药的作用与应用基本受体阻断药的作用与应用基本相似，但第二、三代仅有抗组胺作用，而无明显的中相似，但第二、三代仅有抗组胺作用，而无明显的中枢抑制作用和抗胆碱作用。枢抑制作用和抗胆碱作用。表表6 6-2 2 常用常用H H1 1受体阻断药作用特点比较受体阻断药作用特点比
7、较 药物药物 抗组胺抗组胺 中枢抑制中枢抑制 防晕止吐防晕止吐 维持时间维持时间h h 第第一一代代 苯海拉明苯海拉明 +4 4-6 6 异丙嗪异丙嗪 +6 6-1212 氯苯那敏氯苯那敏 +-4 4-6 6 第第二二代代 特非那定特非那定 +-1212 西替利嗪西替利嗪 +-2424 左卡巴斯汀左卡巴斯汀 +-1616 氯雷他定氯雷他定 +-2424 第第三三代代 地氯雷他定地氯雷他定 +-2424 非索非那定非索非那定 +-1818-2424 左西替利嗪左西替利嗪 +-2424-2828 炎症反应：红、肿、热、痛炎症反应：红、肿、热、痛 一、一、H H1 1受体阻断药受体阻断药 【作用及应
8、用作用及应用】1 1抗组胺作用抗组胺作用 能竞争性阻断能竞争性阻断H H1 1受体，对抗组胺引起的胃肠道、支气管受体，对抗组胺引起的胃肠道、支气管平滑肌兴奋、血管扩张和毛细血管通透性增加等效应。平滑肌兴奋、血管扩张和毛细血管通透性增加等效应。在各类变态反应中，在各类变态反应中，H H1 1受体阻断药对抗外组织胺药理作受体阻断药对抗外组织胺药理作用一般比对抗内组织胺的作用强，故对于各种过敏性皮用一般比对抗内组织胺的作用强，故对于各种过敏性皮肤疾患几乎都有效。肤疾患几乎都有效。一、一、H H1 1受体阻断药受体阻断药 【作用及应用作用及应用】1 1抗组胺作用抗组胺作用 临床主要用于治疗局部变态反应
9、性疾病临床主要用于治疗局部变态反应性疾病,如过敏性鼻炎、如过敏性鼻炎、荨麻疹、花粉热等，可作首选药；荨麻疹、花粉热等，可作首选药；对昆虫咬伤所致皮肤瘙痒和水肿亦有效；对昆虫咬伤所致皮肤瘙痒和水肿亦有效；对血清病、药疹和接触性皮炎也有一定疗效；对血清病、药疹和接触性皮炎也有一定疗效；一、一、H H1 1受体阻断药受体阻断药 【作用及应用作用及应用】2 2抑制中枢作用抑制中枢作用 在治疗量时可通过血脑屏障，呈现出不同程度的中枢在治疗量时可通过血脑屏障，呈现出不同程度的中枢抑制作用，表现为镇静、嗜睡等，以苯海拉明和异丙抑制作用，表现为镇静、嗜睡等，以苯海拉明和异丙嗪最强。嗪最强。临床上将异丙嗪与氯丙
10、嗪、哌替啶组成冬眠合剂，用临床上将异丙嗪与氯丙嗪、哌替啶组成冬眠合剂，用于人工冬眠；于人工冬眠；第二代的特非那定等则中枢抑制作用较弱，基本上无第二代的特非那定等则中枢抑制作用较弱，基本上无困倦感。困倦感。一、一、H H1 1受体阻断药受体阻断药 【作用及应用作用及应用】3 3抗晕止吐作用抗晕止吐作用 与中枢抑制作用、抗胆碱作用及对前庭神经的抑制有与中枢抑制作用、抗胆碱作用及对前庭神经的抑制有关，可减轻前庭功能紊乱所致的眩晕、呕吐；关，可减轻前庭功能紊乱所致的眩晕、呕吐；以第一代苯海拉明、异丙嗪作用最强；以第一代苯海拉明、异丙嗪作用最强；临床上用于晕动病、妊娠呕吐及放射病呕吐。临床上用于晕动病、
11、妊娠呕吐及放射病呕吐。4.4.抗胆碱作用抗胆碱作用 多数有一定的抗胆碱作用，产生阿托品样作用，表现多数有一定的抗胆碱作用，产生阿托品样作用，表现为恶心、呕吐等。为恶心、呕吐等。【不良反应与注意事项不良反应与注意事项】1.1.第一代有明显的中枢抑制不良反应，最常见的表现第一代有明显的中枢抑制不良反应，最常见的表现是嗜睡和乏力，故从事开车、操作精密仪器等工作期是嗜睡和乏力，故从事开车、操作精密仪器等工作期间应禁用，可选用第二代药物。间应禁用，可选用第二代药物。另外，抗胆碱作用，可引起口干、眼干、视物模糊、另外，抗胆碱作用，可引起口干、眼干、视物模糊、便秘、尿潴留等症状，可能诱发青光眼。便秘、尿潴留
12、等症状，可能诱发青光眼。前列腺肥大、青光眼、肝肾功能低下者和老年患者应前列腺肥大、青光眼、肝肾功能低下者和老年患者应慎用。慎用。一、一、H H1 1受体阻断药受体阻断药 【不良反应与注意事项不良反应与注意事项】2.2.第二代抗组胺药，副作用少，几乎无明显的中枢抑第二代抗组胺药，副作用少，几乎无明显的中枢抑制和抗胆碱作用。但特非那定可能导致少见的、严重制和抗胆碱作用。但特非那定可能导致少见的、严重的心脏毒性，会引起致死性心律失常。的心脏毒性，会引起致死性心律失常。3.3.第三代抗组胺药，副作用轻，与红霉素、酮康唑等第三代抗组胺药，副作用轻，与红霉素、酮康唑等合用不会产生心脏毒性。合用不会产生心脏
13、毒性。4.4.妊娠和哺乳期妇女慎用。妊娠和哺乳期妇女慎用。一、一、H H1 1受体阻断药受体阻断药 【不良反应与注意事项不良反应与注意事项】5.5.大部分感冒药中含有此类药物，避免重复用药。不大部分感冒药中含有此类药物，避免重复用药。不宜合用其他中枢抑制药，以免增强中枢抑制。宜合用其他中枢抑制药，以免增强中枢抑制。6.6.抗过敏药物引起的过敏反应与非抗过敏药物及其他抗过敏药物引起的过敏反应与非抗过敏药物及其他原因引起的过敏反应相鉴别。原因引起的过敏反应相鉴别。一、一、H H1 1受体阻断药受体阻断药 药物药物 主要应用主要应用 不良反应与用药注意事项不良反应与用药注意事项 异丙嗪异丙嗪 （非那
14、根）（非那根）皮肤黏膜过敏、晕动病、冬眠皮肤黏膜过敏、晕动病、冬眠合剂、复方止咳平喘药组成合剂、复方止咳平喘药组成 嗜睡、乏力嗜睡、乏力 、头晕、口干等。与食物和、头晕、口干等。与食物和牛奶同服可减轻胃刺激牛奶同服可减轻胃刺激 。滴注时应避光。滴注时应避光。氯苯那敏氯苯那敏 （扑尔敏）（扑尔敏）皮肤黏膜过敏皮肤黏膜过敏 嗜睡、乏力。胃肠反应与食物和牛奶同服嗜睡、乏力。胃肠反应与食物和牛奶同服可减轻对胃刺激。可减轻对胃刺激。特非那定特非那定 过敏性鼻炎、过敏性皮肤病、过敏性鼻炎、过敏性皮肤病、荨麻疹、花粉症荨麻疹、花粉症 头痛、胃肠反应、过量可致心律失常。饭头痛、胃肠反应、过量可致心律失常。饭后
15、服用。后服用。西替利嗪西替利嗪 季节性和常年性过敏性鼻炎、季节性和常年性过敏性鼻炎、季节性结膜炎、瘙痒和荨麻疹季节性结膜炎、瘙痒和荨麻疹 少见。肾功能损害者需减量少见。肾功能损害者需减量 左卡巴斯左卡巴斯汀汀 变态反应性鼻炎、过敏性结膜变态反应性鼻炎、过敏性结膜炎炎 一过性局部刺激如：鼻眼刺痛和烧酌感。一过性局部刺激如：鼻眼刺痛和烧酌感。1212岁以下儿童不宜用。喷鼻剂（微悬浮岁以下儿童不宜用。喷鼻剂（微悬浮液）：每支液）：每支l0(0.5mg/ml)l0(0.5mg/ml)用前必须摇匀。用前必须摇匀。依巴斯汀依巴斯汀 常年性、季节性过敏性鼻炎、常年性、季节性过敏性鼻炎、慢性荨麻疹、湿疹、皮炎
16、慢性荨麻疹、湿疹、皮炎 罕见心动过速、尿潴留、皮疹、水肿、肝罕见心动过速、尿潴留、皮疹、水肿、肝功能异常等。心律失常、肝肾功能不全、功能异常等。心律失常、肝肾功能不全、哮喘病、痒疹、皮肤瘙痒等人慎用哮喘病、痒疹、皮肤瘙痒等人慎用 常用常用H H1 1受体阻断药受体阻断药 目前主要有目前主要有4 4种种H H2 2受体阻断药应用于临床：西咪替丁、受体阻断药应用于临床：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁和尼扎替丁。雷尼替丁、法莫替丁和尼扎替丁。近年新的近年新的H H2 2受体阻断药罗沙替丁、乙溴替丁，其中罗受体阻断药罗沙替丁、乙溴替丁，其中罗沙替丁为长效，具有强大而持久的抗胃酸分泌作用。沙替丁为长效，具有强大而持久的抗胃酸分泌作用。一、一、H H2 2受体阻断药受体阻断药 临床常用的钙剂主要有葡萄糖酸钙、临床常用的钙剂主要有葡萄糖酸钙、乳酸钙、氯化钙等。乳酸钙、氯化钙等。第三节第三节 钙剂钙剂 【作用与应用作用与应用】1.1.抗过敏抗过敏 钙剂能降低毛细血管的通透性，减少渗出，钙剂能降低毛细血管的通透性，减少渗出，具有消炎、消肿、抗过敏等作用。具有消炎、消肿、抗过敏等作用。临床上用于荨麻疹、湿疹