1、抗心绞痛药 抗动脉粥样硬化药 冠心病冠心病 coronary artery disease 26.713.117.718.68.42.85.516.111.10510152025-4445-5455-6464-74 75+Age%of PopulationMaleFemale 其典型症状为阵发性的胸骨后压榨性疼痛并向左上肢放射。心绞痛心绞痛 Angina pectorisAngina pectoris 因冠状动脉供血不足引起心肌急剧的、暂时的缺血与缺氧综合征。Oxygen Supply -Blood Flow -O2 Carrying Capacity Oxygen Demand -Heart
2、 rate -Contractility -Wall stress 心绞痛的病理生理机制心绞痛的病理生理机制 Myocardial Oxygen Demand 心率心率 心肌收缩力心肌收缩力 室壁张力室壁张力 Determinants of Myocardial Oxygen Supply Perfusion Pressure Extrinsic Compression 冠脉血流量冠脉血流量 氧气携带能力氧气携带能力 Intrinsic vascular resistance 心脏负荷增加而导致心脏负荷增加而导致心肌耗氧量增加时，冠状心肌耗氧量增加时，冠状动脉因为病变不能相应地动脉因为病变不能
3、相应地增加血液供应，从而导致增加血液供应，从而导致心绞痛的发生。心绞痛的发生。痛痛 Oxygen demand Oxygen supply 治疗策略治疗策略 降低心肌氧气需求降低心肌氧气需求 改善冠状动脉供血改善冠状动脉供血 硝酸酯类硝酸酯类 受体阻断剂受体阻断剂 钙通道阻断剂钙通道阻断剂 常用治疗药物常用治疗药物 Preparation Dose Dosing Interval 硝酸甘油硝酸甘油 Nitroglycerin Ointment Transdermal patch Sublingual tablet Spray Intravenous Buccal 0.5-2.0 inches
4、to skin 0.2-0.8 mg/hr 0.3-0.6 mg 1-2 sprays 5-100 mcg/min 1-3 mg 2-3 times a day once a day as needed,every 5 min.up to 3 doses as needed,every 5 min.up to 3 doses continuous IV drip 2-3 times a day 硝酸异山梨酯硝酸异山梨酯 Isosorbide Dinitrate Oral Oral sustained release 10-40 mg 80-120 mg 2-3 times a day 1-2
5、times a day 单硝酸异山梨酯单硝酸异山梨酯 Isosorbide Mononitrate Oral Oral,sustained release 20 mg 30-240 mg 2 times a day Once a day 硝酸酯类硝酸酯类nitrates 硝酸甘油硝酸甘油 nitroglycerin CH2O NO2 CH O NO2 CH2O NO2 防治心绞痛发作最常用的药物防治心绞痛发作最常用的药物 舌下含服，起效快，持续时间短舌下含服，起效快，持续时间短 硝酸酯类硝酸酯类 【药理作用】舒张血管舒张血管 对不同血管舒张作用强度不同 静脉 动脉 毛细血管 硝酸甘油硝酸甘油
6、1、降低心肌的氧气消耗、降低心肌的氧气消耗【抗心绞痛机制】舒张静脉 回心血量减少 心室壁张力降低 心肌耗氧量减少 舒张动脉 心脏射血阻力下降 心室收缩力降低 2、扩张冠状动脉，增加缺血区血液灌注、扩张冠状动脉，增加缺血区血液灌注【抗心绞痛机制】静脉舒张静脉舒张 回心血量减少回心血量减少 心室内压降低心室内压降低 内膜下血流量增加内膜下血流量增加 3、降低左室内压，增、降低左室内压，增加心内膜供血加心内膜供血【抗心绞痛机制】4、保护缺血心肌细胞，减轻缺血损伤、保护缺血心肌细胞，减轻缺血损伤 通过释放通过释放NO、PGI2、CGRP等物质等物质对缺血的心肌细胞产生保护作用。对缺血的心肌细胞产生保护
7、作用。【抗心绞痛机制】舒张血管舒张血管 降低心肌的氧气消耗 扩张冠脉，增加缺血区血液灌注 降低左室充盈压，增加心内膜供血 迅速缓解心绞痛症状迅速缓解心绞痛症状 硝酸甘油硝酸甘油 哌唑嗪：哌唑嗪：阻断阻断 1受体受体 硝苯地平硝苯地平：阻断钙离子通道阻断钙离子通道 卡托普利卡托普利：阻止阻止Ang II的生成的生成 氯沙坦氯沙坦：阻断阻断AT1受体受体 沙可太宁沙可太宁：促进前列环素的合成：促进前列环素的合成 米诺地尔米诺地尔：钾通道开放药：钾通道开放药 硝普钠硝普钠：释放释放NO 具有舒张血管作用的常见药物具有舒张血管作用的常见药物 及其舒张血管机制及其舒张血管机制 硝酸酯类硝酸酯类？硝酸酯类
8、硝酸酯类 NONO 血管内皮细胞血管内皮细胞 鸟苷酸环化酶鸟苷酸环化酶 GTP cGMP GMP 细胞内细胞内Ca2+减少减少 血管平滑肌舒张血管平滑肌舒张 谷胱甘肽转移酶谷胱甘肽转移酶 鸟苷酸环化酶鸟苷酸环化酶 活化活化【硝酸酯类舒张血管机制】PDE 1.各型心绞痛 2.急性心肌梗死 3.心力衰竭 4.急性呼吸衰竭及肺动脉高压【临床应用】治疗各型心绞痛，用于缓解心绞痛症状和预防心治疗各型心绞痛，用于缓解心绞痛症状和预防心绞痛的发生绞痛的发生 舌下含服起效快，用于控制症状，但作用时间短，舌下含服起效快，用于控制症状，但作用时间短，不能用于维持治疗不能用于维持治疗 静脉注射用于严重的、反复发作的
9、自发性心绞痛静脉注射用于严重的、反复发作的自发性心绞痛 硝酸甘油硝酸甘油【不良反应】1、常量副反应：面颊部皮肤发红、搏动性头痛、眼内压、体位性低血压等 2、连用23周出现耐受 3、过量加重心绞痛 4、超剂量：高铁血红蛋白血症 硝酸甘油硝酸甘油 1、对心肌耗氧的影响、对心肌耗氧的影响 2、对心肌供氧的影响、对心肌供氧的影响 心率，舒张期延长，冠脉灌流时间 心肌供氧 促进O2自Hb的解离 心肌供氧 收缩冠状动脉，血液更多流向缺血区组织 抑制心脏活动（心肌收缩、心率、血压）心肌耗氧 增大心室容积，延长射血时间 心肌耗氧 【抗心绞痛机制】受体阻断药受体阻断药 1.治疗稳定及不稳定型心绞痛，可减少发作次
10、数，对伴有高血压或心律失常者更为适用。2.不宜用于治疗变异型心绞痛。3.与硝酸甘油合用可取长补短，但二者都可引起血压下降。【抗心绞痛应用】受体阻断药受体阻断药 防止心肌细胞Ca2+超负荷 保护缺血心肌细胞 抑制血小板聚集 心收缩力，心率 扩张外周血管总外周阻力 心肌耗O2 舒张冠状动脉 改善缺血区供血 心肌供O2 【抗心绞痛机制】钙通道阻断药钙通道阻断药 用于各型心绞痛，与用于各型心绞痛，与 受体阻断药相比，具有如受体阻断药相比，具有如下优势：下优势：【抗心绞痛应用】1.适用于心肌缺血伴支气管哮喘患者 2.硝苯地平对变异型心绞痛疗效最佳 3.可用于心绞痛伴外周血管痉挛性疾病患者治疗 4.硝苯地平类对心脏抑制作用弱，较少诱发心衰（心衰患者禁用维拉帕米和地尔硫卓）5.钙通道阻滞剂可与受体阻断药联合应用治疗心绞痛 钙通道阻断药钙通道阻断药