1、Department of Microbiology,Harbin Medical University Medical Microbiology Department of Microbiology,HMU Department of Microbiology,Harbin Medical University 第一篇 微生物学基础 第7章 抗感染免疫 Antimicrobial Immunity 微生物学教研室 马佳毓 Department of Microbiology,Harbin Medical University 教学大纲 掌握内容 干扰素定义、分类、诱生及抗病毒作用机制 熟悉内
2、容 机体的抗菌免疫，包括非特异性免疫及特异性免疫 机体抗病毒的非特异性免疫与特异性免疫 了解内容 抗病毒免疫应答的形成及持续时间 抗真菌免疫 非特异性免疫（屏障作用和正常菌群拮抗作用）Department of Microbiology,Harbin Medical University 问题 天然免疫与获得性免疫的区别 什么是干扰素？干扰素抗病毒的作用机制？抗细菌感染免疫有哪些特点？Department of Microbiology,Harbin Medical University 病原体入侵病原体入侵 人体免疫防御人体免疫防御 Alveolar Macrophage Attacking
3、 E.Coli Department of Microbiology,Harbin Medical University 机体防御机制 天然免疫 又称非特异性免疫 在种系发育和进化过程中建立 获得性免疫 又称特异性免疫 个体出生后在生活过程中产生 Department of Microbiology,Harbin Medical University 机体防御机制 天然免疫特点 与生俱来，作用广泛，发挥效应迅速 由屏障结构、非特异性免疫细胞和免疫分子组成 获得性免疫特点 后天获得，具有针对抗原的专一性，再次接触相同抗原时能迅速发生强烈的免疫应答 分类：体液免疫（humoral immunity
4、）细胞免疫（cellular immunity）Department of Microbiology,Harbin Medical University 记忆T细胞 活化的T杀伤细胞 抗原抗原 (Ag)(Ag)抗体 浆细胞 形态较大，寿命较短（小于一周）记忆B细胞 形态较小、寿命较长，翌年以上 与B细胞结合，诱导B细胞释放抗体 结合并激活T细胞 特异性免疫特异性免疫 Department of Microbiology,Harbin Medical University 第一道防线第一道防线 第二道防线第二道防线 外部屏障 内部屏障 抗菌物质 吞噬细胞的吞噬作用 炎症反应 淋巴结的过滤作用 第
5、三道防线第三道防线 体液免疫 细胞免疫 非特异性非特异性 宿主的宿主的 免疫力免疫力 特异性特异性 天然免疫与获得性免疫的协同作用天然免疫与获得性免疫的协同作用 Department of Microbiology,Harbin Medical University 抗感染免疫 抗细菌免疫抗细菌免疫 抗病毒免疫 抗真菌免疫 Department of Microbiology,Harbin Medical University 天然免疫 屏障结构 皮肤和粘膜屏障 机械阻挡 皮肤：扁平细胞 粘膜：单层柱状上皮细胞 防御机制 分泌杀菌物质 正常菌群的拮抗 呼吸道：粘液-纤毛机制 口腔：唾液、溶菌酶
6、、抗体 胃肠：胃液、肠液、胆汁 尿道：尿液冲刷 阴道：乳酸杆菌产酸 Department of Microbiology,Harbin Medical University 屏障结构 血脑屏障 软脑膜 脉络丛的脑血管壁 星状胶质细胞 胎盘屏障 基蜕膜、绒毛膜滋养层细胞 阻挡微生物、大分子物质 Department of Microbiology,Harbin Medical University 吞噬作用 吞噬细胞 phagocyte 大吞噬细胞 包括血中的单核细胞和组织中的巨噬细胞，两者组成单核吞噬细胞系统 小吞噬细胞 外周血中的中性粒细胞 Department of Microbiolog
7、y,Harbin Medical University 炎症反应 巨噬细胞在吞噬细菌 吞噬作用 Department of Microbiology,Harbin Medical University 吞噬细胞的吞噬和杀菌过程 吞噬和杀菌过程 识别与结合 吞噬 消化 后果 完全吞噬 不完全吞噬 Department of Microbiology,Harbin Medical University No fusion lysozome phagosome Fusion Enter cytoplasm Department of Microbiology,Harbin Medical Unive
8、rsity 非特异：粒细胞 非特异/特异（单核细胞）嗜中、酸、碱性粒细胞 未成熟：大单核细胞 成熟 脾：树突细胞 淋巴结：内皮细胞 骨髓：破骨细胞 肝：枯否细胞 肺泡：尘细胞 结缔组织：组织细胞 中枢神经：小胶质细胞 血液、体腔中（单核细胞）固定在组织中（巨噬细胞）吞噬性 白 细 胞 非吞噬性：淋巴细胞 T细胞 B细胞 Department of Microbiology,Harbin Medical University 非特异性免疫分子 补体 溶菌酶 源于吞噬细胞 存在于血清、唾液、泪液、乳汁等中 急性期蛋白 Department of Microbiology,Harbin Medica
9、l University 获得性免疫 病原菌 胞外菌 胞内菌 Department of Microbiology,Harbin Medical University 粘膜免疫系统的作用 抗体的作用 阻止细菌粘附 调理吞噬作用 中和细菌外毒素 抗胞外菌感染免疫 抗体在抗感染中的作用 Department of Microbiology,Harbin Medical University CD4+T细胞的作用 CD8+T细胞的作用 抗胞内菌感染免疫 CTL杀伤靶细胞举例 Department of Microbiology,Harbin Medical University 抗细菌感染免疫特征抗
10、细菌感染免疫特征 毒血症 结核分枝杆菌、布鲁斯菌、伤寒沙门菌、嗜肺军团菌 多胞内感染，细胞免疫为主。通过致敏淋巴细胞释放各种淋巴因子激活巨噬细胞而实现免疫保护效应 慢性感染 急性感染 白喉棒状杆菌、破伤风梭菌、肉毒梭菌 外毒素致病，体液免疫。抗毒素（IgG）的中和作用，形成的复合物由吞噬细胞清除 抗毒素抗毒素免疫免疫 化脓性细菌、鼠疫耶尔森菌、炭疽芽抱杆菌、霍乱弧菌 多胞外感染，体液免疫为主。以调理素抗体（IgM、IgG）通过增强吞噬细胞的吞噬和杀菌、溶菌作用。补体参与能加强调理作用 抗菌抗菌 免疫免疫 病原菌举例病原菌举例 免疫特征免疫特征 感染与免疫类型感染与免疫类型 Department
11、 of Microbiology,Harbin Medical University 抗病毒免疫 Department of Microbiology,Harbin Medical University 天然免疫 干扰素（interferon，IFN）概念：由病毒或其他IFN诱导剂诱导人或动物细胞产生的一类糖蛋白，它具有抗病毒、抑制肿瘤及免疫调节等多种生物活性 IFN的诱生 IFN的诱生和作用示意图的诱生和作用示意图 Department of Microbiology,Harbin Medical University 干扰素 IFN 生物学活性 干扰素具有广谱抗病毒活性 作用特点 分类 I
12、FN-、IFN-、IFN-三种 抗病毒作用机制 抗病毒蛋白抑制病毒作用示意图抗病毒蛋白抑制病毒作用示意图 Department of Microbiology,Harbin Medical University NK细胞 NK细胞 natural killer cell，NK 存在于人外周血和淋巴组织中的一类淋巴细胞 杀伤病毒感染的靶细胞和肿瘤细胞 杀伤作用不受MHC限制，也不依赖于特异性抗体 NKNK细胞攻击靶细胞细胞攻击靶细胞 Phase contrast micrograph of NK cell attacking a target cell projection.Department
13、 of Microbiology,Harbin Medical University 获得性免疫 病毒抗原的加工与递呈 MHC类分子递呈途径 MHC类分子递呈途径 体液免疫 抗体对游离病毒的作用 抗体对病毒感染细胞的作用 Department of Microbiology,Harbin Medical University 抗体的抗病毒作用 作用对象 作用方式 作用机制 游离病毒 抗体单独 阻止吸附和侵入细胞；形成免疫复合物；被吞噬；阻止脱壳 抗体+补体 裂解包膜病毒 溶解感染细胞 抗体+补体 病毒感染细胞溶解；发挥调理作用 抗体与感染细胞结合 发生ADCC Department of Mi
14、crobiology,Harbin Medical University 细胞免疫 CTL的作用 Th细胞的作用 免疫病理损伤 损伤宿主细胞：超敏反应：自身免疫病:抗体增强病毒致病作用 获得性免疫 Department of Microbiology,Harbin Medical University 抗真菌免疫 Department of Microbiology,Harbin Medical University 抗真菌免疫 天然免疫 皮肤粘膜屏障 体液中抗真菌物质 中性粒细胞，巨噬细胞 获得性免疫 特异性抗体 细胞免疫 通常真菌感染后，机体不能获得牢固和持久的免疫力 Department of Microbiology,Harbin Medical University 小结 天然免疫与获得性免疫 抗细菌免疫 抗病毒免疫 干扰素 抗真菌免疫