1、抗癫痫与惊厥药抗癫痫与惊厥药 2012-04-14 皮荣标皮荣标 020-39943122 办公室：药学院办公室：药学院217A 2012-04-14 抗 癫 痫 与 惊 厥 药 教学目标：教学目标：掌握掌握苯妥英钠的药理作用、临床应用苯妥英钠的药理作用、临床应用 掌握掌握各类型癫痫的首选药各类型癫痫的首选药 熟悉熟悉苯妥英钠的不良反应苯妥英钠的不良反应 了解了解癫痫的用药原则癫痫的用药原则 2012-04-14 抗 癫 痫 与 惊 厥 药 癫痫是大脑局部病灶神经元兴奋性过高癫痫是大脑局部病灶神经元兴奋性过高、产生产生异常异常高频高频放电放电、并向并向正常正常周围周围组织组织扩布扩布而引起的大
2、脑功而引起的大脑功能失调综合能失调综合症状症状。一、一、癫痫癫痫(epilepsy)epilepsy)【流行病学流行病学】年发病率年发病率5050-70/1070/10万，患病率约万，患病率约55 我国约有我国约有600600万癫痫患者，每年新发病万癫痫患者，每年新发病6565-7070万万 约约25%25%为难治性癫痫，我国为难治性癫痫，我国150150万万 2012-04-14 抗 癫 痫 与 惊 厥 药【发病机制发病机制】脑内异常神经元集合体突发性、同步化、脑内异常神经元集合体突发性、同步化、高频高频放电，并放电，并 向周围正常脑组织扩散。向周围正常脑组织扩散。【临床特征临床特征】反复发
3、作的反复发作的突发性的、短暂的运动、感觉、意识、精突发性的、短暂的运动、感觉、意识、精 神等功能异常。神等功能异常。典型特征：慢性疾病、反复发作典型特征：慢性疾病、反复发作 突然发生、突然终止突然发生、突然终止 症状多样、刻板重复症状多样、刻板重复 2012-04-14 抗 癫 痫 与 惊 厥 药 抑制性神经元抑制性神经元 兴奋兴奋 痫性活动痫性活动 停止停止 抑制性突触抑制性突触 活动活动 兴奋性突触兴奋性突触 活动活动 神经元神经元 同步放电同步放电 2012-04-14 抗 癫 痫 与 惊 厥 药【癫痫发作分类癫痫发作分类】部分性发作部分性发作 1.单纯部分性发作单纯部分性发作 2.复杂
4、部分性发作复杂部分性发作 3.部分性发作继发强直阵挛性发作部分性发作继发强直阵挛性发作 全身性发作全身性发作 1.失神性发作失神性发作 2.肌阵挛性发作肌阵挛性发作 3.强直阵挛性发作强直阵挛性发作 4.癫痫持续状态癫痫持续状态 2012-04-14 抗 癫 痫 与 惊 厥 药 分类分类 发作的类型发作的类型 特征特征 部分部分性发作性发作 单纯单纯部分性部分性发作发作 意识不消失意识不消失，局部痉挛局部痉挛 复杂复杂部分部分性发作性发作 意识消失意识消失,自动症自动症，也叫也叫神神经经运动性发作运动性发作 复杂部分性发作复杂部分性发作继发为继发为 全面性强直阵挛性发作全面性强直阵挛性发作 先
5、兆先兆 全身性发作全身性发作 失神发作失神发作 也叫也叫小发作小发作，突然意识突然意识 短暂消失短暂消失 强直阵挛性发作强直阵挛性发作 也叫也叫大发作大发作，意识意识消失消失 全身强直性全身强直性、阵挛性抽搐阵挛性抽搐 肌阵挛性发作肌阵挛性发作 突然突然、短暂短暂、快速的肌快速的肌 肉收缩肉收缩 癫痫持续状态癫痫持续状态 通常指大发作持续状态通常指大发作持续状态，反复抽搐反复抽搐，持续昏迷持续昏迷。2012-04-14 抗 癫 痫 与 惊 厥 药 防治癫痫的主要方法是长期服用抗癫痫药控制症状防治癫痫的主要方法是长期服用抗癫痫药控制症状，抗癫痫的作用方式抗癫痫的作用方式有两种有两种；A A、直接
6、抑制病灶神经元的直接抑制病灶神经元的异常放电异常放电。B B、防止病灶异常放电的防止病灶异常放电的扩散扩散。机制机制:1 1 增强脑内增强脑内GABAGABAA A受体功能受体功能 2.2.抑制电压依赖性钠离子通道抑制电压依赖性钠离子通道 3 3 抑制电压依赖型钙离子通道抑制电压依赖型钙离子通道 【药物的作用机制药物的作用机制】2012-04-14 抗 癫 痫 与 惊 厥 药 抗癫痫药（抗癫痫药（antiepileptic drugsantiepileptic drugs）发展较慢，）发展较慢，自自19121912年发现年发现苯巴比妥苯巴比妥后，直到后，直到19381938年才发现年才发现苯妥
7、英苯妥英钠钠。两种传统药物一直应用至今。两种传统药物一直应用至今。19641964年发现了丙戊年发现了丙戊酸钠。酸钠。近近2020余年，又合成了很多新的药物，仍停留在余年，又合成了很多新的药物，仍停留在对症治疗水平。对症治疗水平。【抗癫痫药抗癫痫药】2012-04-14 抗 癫 痫 与 惊 厥 药 常用的抗癫痫药物：常用的抗癫痫药物：苯妥英钠苯妥英钠 苯巴比妥苯巴比妥 卡马西平卡马西平(酰胺咪嗪酰胺咪嗪)丙戊酸钠丙戊酸钠 乙琥胺乙琥胺 地西泮地西泮 2012-04-14 抗 癫 痫 与 惊 厥 药 1 1 抗癫痫抗癫痫:强直阵挛性发作为强直阵挛性发作为首选药首选药 局限性发作有效为局限性发作有
8、效为首选药首选药 失神性失神性无无效效,有时甚至使病情恶化有时甚至使病情恶化。2 2 抗外周神经痛抗外周神经痛:对三叉神经对三叉神经、舌咽神经及坐骨舌咽神经及坐骨 神经痛神经痛。3 3 抗心律失常抗心律失常:强心甙过量中毒所致心律失常的首选药强心甙过量中毒所致心律失常的首选药 药理作用药理作用 苯妥英钠苯妥英钠(phenytion sodium)2012-04-14 抗 癫 痫 与 惊 厥 药 作用机制作用机制 1.1.膜稳定作用膜稳定作用：阻滞阻滞NaNa+通道通道减少减少NaNa+内流。内流。2.2.抑制抑制CaCa+通道通道抑制抑制CaCa+内流内流 3.3.抑制抑制K K+外流外流，延
9、长动作电位时程和不应期。延长动作电位时程和不应期。4.4.抑制神经末梢对抑制神经末梢对GABAGABA的摄取，的摄取，诱导诱导GABAGABA受体受体增增加加，间，间接增强接增强GABAGABA的作用，使的作用，使ClCl 内流增加而出现超极化。内流增加而出现超极化。2012-04-14 抗 癫 痫 与 惊 厥 药 1 1.局部刺激局部刺激:强碱性强碱性(pH=(pH=1010.4 4)2 2.长期应用可引起齿龈增生长期应用可引起齿龈增生:多见于青年和儿童多见于青年和儿童 3 3.神经系统神经系统反应反应 4.4.造血系统反应造血系统反应 5.5.其他其他 不良反应不良反应 2012-04-1
10、4 抗 癫 痫 与 惊 厥 药 药物相互作用：药物相互作用：苯妥英钠苯妥英钠诱导肝药酶而加速多种药物如避孕药的诱导肝药酶而加速多种药物如避孕药的代谢和降低其药效。代谢和降低其药效。氯霉素氯霉素等通过抑制肝药酶而提高等通过抑制肝药酶而提高苯妥英钠苯妥英钠的血药的血药浓度浓度。苯巴比妥苯巴比妥诱导肝药酶而加速诱导肝药酶而加速苯妥英钠苯妥英钠的代谢的代谢 2012-04-14 抗 癫 痫 与 惊 厥 药 作用机理作用机理：1、选择性选择性阻断阻断Ca2+通道通道，减少减少Ca2+内流内流，从而缓解小发作从而缓解小发作（因为因为T型型Ca2+电流是失神性小发作的启动电流电流是失神性小发作的启动电流）。
11、2、高浓度还可高浓度还可抑制抑制Na-K-ATP酶酶，抑制抑制GABA氨基转移酶氨基转移酶。临床用途：临床用途：仅对失神性发作有效仅对失神性发作有效,为为首选药首选药。对其他类型对其他类型无无效效。不良反应：不良反应：胃肠胃肠、中枢神经系统中枢神经系统、偶见粒细胞增多症偶见粒细胞增多症，或粒细胞减少症或粒细胞减少症。个别出现精神异常个别出现精神异常。乙琥胺乙琥胺（ethosuximide）2012-04-14 抗 癫 痫 与 惊 厥 药 卡马西平卡马西平(carbamazepine)作用作用机理机理:膜稳定作用膜稳定作用；能降低神经细胞膜对能降低神经细胞膜对Na和和K的通透性的通透性，从而降低
12、细从而降低细胞的兴奋性胞的兴奋性，延长不应期延长不应期；能；能降低降低GABA氨基转氨酶活性氨基转氨酶活性减少减少GABA的转化的转化提高提高脑内突触内脑内突触内GABA浓度浓度降低降低其兴奋性其兴奋性。临床应用临床应用:1 复杂部分性发作复杂部分性发作首选药首选药；对强直阵挛性发作和单纯部分性发作疗效好对强直阵挛性发作和单纯部分性发作疗效好。2 治疗外周神经痛治疗外周神经痛:疗效优于苯妥英钠疗效优于苯妥英钠。3 抗燥狂抗燥狂:有一定疗效有一定疗效，可用于治疗锂盐无效者可用于治疗锂盐无效者，或与锂盐用治疗燥或与锂盐用治疗燥 狂狂症症和抑郁症和抑郁症。2012-04-14 抗 癫 痫 与 惊 厥
13、 药 药理作用药理作用:抑制抑制病灶内细胞的兴奋性和异常高频放电；病灶内细胞的兴奋性和异常高频放电；提高提高病灶周围正常组织兴奋阈值病灶周围正常组织兴奋阈值，阻止病灶异常阻止病灶异常 放电向周围组织的扩散放电向周围组织的扩散；增加实验动物脑内增加实验动物脑内GABA含量含量。临床应用临床应用:1.强直阵挛性发作首选强直阵挛性发作首选药药 2.单纯单纯部分部分性发作及性发作及复复杂杂部分部分性性发发作作有效有效,3.小发作无效小发作无效。苯巴比妥苯巴比妥 2012-04-14 抗 癫 痫 与 惊 厥 药 药理作用：药理作用：1、抑制抑制T型型Ca电流电流，阻止异常的高频放电，降低其兴奋性。，阻止
14、异常的高频放电，降低其兴奋性。2、增加增加GABA含量含量,增强增强脑内谷氨酸脱羧酶活性脑内谷氨酸脱羧酶活性,抑制抑制GABA代谢酶代谢酶,从而使从而使GABA合合成增加成增加降解减少降解减少增强增强GABA的突触后抑制作用的突触后抑制作用阻止异常放电的扩散阻止异常放电的扩散。临床应用：临床应用：为广谱抗癫痫药为广谱抗癫痫药。大发作不及苯妥英钠大发作不及苯妥英钠 小发作优于乙琥胺小发作优于乙琥胺 复杂部分发作似卡马西平复杂部分发作似卡马西平 非典型小发作不及氯硝西泮非典型小发作不及氯硝西泮 对顽固性癫痫有效对顽固性癫痫有效 强直阵挛性发作和难治性癫痫也有一定疗效。强直阵挛性发作和难治性癫痫也有
15、一定疗效。丙戊酸钠（丙戊酸钠（sodium valproate）2012-04-14 抗 癫 痫 与 惊 厥 药 地西泮地西泮 地西泮静脉注射用于癫痫持续状态地西泮静脉注射用于癫痫持续状态,为为首选药首选药 硝西泮硝西泮 主要用于小发作，特别是肌震挛性发作及婴儿痉挛等。主要用于小发作，特别是肌震挛性发作及婴儿痉挛等。2012-04-14 抗 癫 痫 与 惊 厥 药 癫痫类型癫痫类型 首选药物首选药物 大发作大发作 卡马西平、卡马西平、苯妥英钠苯妥英钠 小发作小发作 乙琥胺乙琥胺 单纯部分发作单纯部分发作 卡马西平、卡马西平、苯妥英钠苯妥英钠 复杂部分发作复杂部分发作 卡马西平卡马西平 癫痫持续
16、状态癫痫持续状态 地西泮地西泮 iviv 各种类型癫痫的首选药各种类型癫痫的首选药 2012-04-14 抗 癫 痫 与 惊 厥 药 抗癫痫药物治疗的原则：抗癫痫药物治疗的原则：(1)(1)尽量早期用药；尽量早期用药；(2)(2)按照类型选药；按照类型选药；(3)(3)尽量单一用药；尽量单一用药；(4)(4)服药剂量适当；服药剂量适当；(5)(5)定时定量服药；定时定量服药；(6)(6)交替过渡换药；交替过渡换药；(7)(7)坚持连续服药；坚持连续服药；(8)(8)观察不良反应；观察不良反应；(9)(9)慎用其它药物。慎用其它药物。2012-04-14 抗 癫 痫 与 惊 厥 药 二、二、抗惊厥药抗惊厥药 惊厥：惊厥：是中枢神经过度兴奋所致是中枢神经过度兴奋所致,表现为全身骨骼肌不自表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩主的强烈收缩。2012-04-14 抗 癫 痫 与 惊 厥 药 特点特点给药途径不同给药途径不同，作用相也不同作用相也不同。1口服口服 导泻导泻、利胆利胆（驱虫驱虫、排毒排毒）作用作用。2注射注射 抗惊厥抗惊厥、降压降压、中枢抑制作用中枢抑制作用。药理作用：药理作用：1 1.