1、第16章 抗癫痫药及抗惊厥药 第一节第一节 抗癫痫药抗癫痫药 第二节第二节 抗惊厥药抗惊厥药 第一节 抗癫痫药（antiepileptics)癫痫癫痫epilepsy 是一类慢性是一类慢性、反复性反复性、突然发作性大脑功能失调突然发作性大脑功能失调，机理不详机理不详。其其特征特征为脑神经元突发性异常高频率放电并为脑神经元突发性异常高频率放电并向周围扩散向周围扩散。由于异常放电神经元所在部由于异常放电神经元所在部位位（病灶病灶）和扩散范围不同和扩散范围不同，临床表现为临床表现为不同的运动不同的运动、感觉感觉、意识意识、行为和植物神行为和植物神经功能紊乱的症状经功能紊乱的症状。类型类型 1 1、部
2、分性发作部分性发作:仅限于一侧大脑的某一部分仅限于一侧大脑的某一部分,表现大脑局部功能紊乱症状表现大脑局部功能紊乱症状。(1 1)单纯部分性发作单纯部分性发作。(2 2)复杂部分性发作复杂部分性发作。2 2、全身性发作全身性发作:异常放电累及全脑异常放电累及全脑,意识丧失意识丧失。(1 1)强直阵挛性发作强直阵挛性发作。(2 2)失神性发作失神性发作。(3 3)肌阵挛性发作肌阵挛性发作。抗癫痫药的作用方式及作用机制 药物作用方式药物作用方式：1.1.直接抑制病灶神经元过度放电直接抑制病灶神经元过度放电。2.2.作用于病灶周围正常神经组织作用于病灶周围正常神经组织，以以遏制异常放电的扩散遏制异常
3、放电的扩散。3.3.目前药物无法根治目前药物无法根治，现行使用的药现行使用的药物均为对症治疗药物物均为对症治疗药物。药物作用机制药物作用机制：1.1.干扰干扰NaNa+、CaCa2 2+、K K+等阳离子通道等阳离子通道。2.2.加强脑内加强脑内GABAGABA介导的抑制作用介导的抑制作用。3.3.抑制抑制CNSCNS兴奋性神经的功能兴奋性神经的功能。苯妥英钠苯妥英钠 (phenytoin sodium，大仑丁，大仑丁，Dilantin)一一、药理作用与用途药理作用与用途 1、抗癫痫抗癫痫：大发作：疗效最好大发作：疗效最好，可作为首选药；可作为首选药；局限性发作：次之局限性发作：次之，可作为首
4、选药；可作为首选药；小发作：禁用小发作：禁用。2、治疗中枢疼痛综合征治疗中枢疼痛综合征：使疼痛减轻使疼痛减轻、发作发作次数减少甚至消失次数减少甚至消失。3、抗心律失常抗心律失常：强心苷过量中毒所致心律失强心苷过量中毒所致心律失常的首选药常的首选药。19381938年首度用于临年首度用于临床，是继电休克疗床，是继电休克疗法之后，用于治疗法之后，用于治疗癫痫的药物之一。癫痫的药物之一。二、二、作用机制作用机制 膜稳定作用膜稳定作用：治疗剂量可抑制：治疗剂量可抑制Na+、Ca2内流内流,从而稳定膜电位从而稳定膜电位,抑制动作电位抑制动作电位的传导，阻止癫痫病灶异常放电的扩散的传导，阻止癫痫病灶异常放
5、电的扩散，而达到治疗作用而达到治疗作用。三三、不良反应不良反应 1 1 局部刺激局部刺激。2 2 牙龈增生牙龈增生。3 3 神经系统反应神经系统反应。4 4 血液及造血系统血液及造血系统 。其他：1.低血钙：诱导VD代谢加速，骨软化症.2.内分泌紊乱：女性多毛，男性乳房增大.3.致畸作用.4.房室传导阻滞：静脉注射过快.卡马西平卡马西平 广谱抗癫痫药广谱抗癫痫药。临床应用临床应用 1.1.抗癫痫：复合局限性发作（精神运动性抗癫痫：复合局限性发作（精神运动性发作），首选。强直阵挛性发作（大发作），首选。强直阵挛性发作（大发作）和单纯局限性发为首选之一。发作）和单纯局限性发为首选之一。2.2.治疗
6、外周神经痛治疗外周神经痛:疗效优于苯妥英钠疗效优于苯妥英钠。3.3.抗燥狂抗燥狂:疗效肯定疗效肯定,可用于治疗锂盐无可用于治疗锂盐无效者效者,或与锂盐合用治疗燥狂症或与锂盐合用治疗燥狂症。苯巴比妥苯巴比妥 Phenobarbital,Luminal 药理作用 1 1、增强增强GABA介导的抑制作用或拟介导的抑制作用或拟GABA作用；作用；增加实验动物脑内增加实验动物脑内GABA含量含量。2 2、膜稳定作用：抑制病灶内细胞的兴奋性和异常膜稳定作用：抑制病灶内细胞的兴奋性和异常高频放电；提高病灶周围正常组织兴奋阈值高频放电；提高病灶周围正常组织兴奋阈值，阻阻止病灶异常放电向周围组织的扩散止病灶异常
7、放电向周围组织的扩散。3 3、作用快作用快，维时长维时长(6hr)，毒性低毒性低，安全性较大安全性较大。抑制抑制CaCa2 2+通道通道。抑制抑制NaNa+通道通道。苯巴比妥类在苯巴比妥类在GABAGABAA A受体受体-ClCl-通道复合物上有结合位通道复合物上有结合位点点，结合后促进结合后促进GABAGABA与受与受体的结合体的结合，通过延长通过延长ClCl-通通道的开放时间来增加道的开放时间来增加ClCl-内内流流，引起超极化效应引起超极化效应。GABAA-R的五个结合受点的五个结合受点 临床应用临床应用 1 1、广谱；强直阵挛发作及癫痫持续状态、广谱；强直阵挛发作及癫痫持续状态（ivi
8、v），首选。，首选。2 2、小发作（失神发作）无效。可用于除失、小发作（失神发作）无效。可用于除失神发作以外的各型癫痫。神发作以外的各型癫痫。3 3、不可突然停药，长期应用可致成瘾。、不可突然停药，长期应用可致成瘾。苯巴比妥与苯妥英钠抗癫痫作用比较苯巴比妥与苯妥英钠抗癫痫作用比较 1.显效时间：出现快，显效时间：出现快，1 1-2h2h显效显效 2.选择性：不高。连续应用嗜睡，精神萎靡选择性：不高。连续应用嗜睡，精神萎靡 3.抗痫谱：似抗痫谱：似phenytoin。大发作效好；。大发作效好；iviv治癫痫持续状治癫痫持续状态（也可在态（也可在iviv安定后安定后imim本药维持）；精神运动性发
9、作有本药维持）；精神运动性发作有效；青春期后肌阵挛有效；对小发作和婴儿肌痉挛效差效；青春期后肌阵挛有效；对小发作和婴儿肌痉挛效差 乙琥胺乙琥胺 1.1.仅对失神发作仅对失神发作（小发作小发作）有效有效。2.2.能加重大发作能加重大发作，并有大发作者并有大发作者，应合用苯应合用苯巴比妥或苯妥英钠巴比妥或苯妥英钠。不可骤停不可骤停。3.3.对其他癫痫无效对其他癫痫无效。4.4.副作用较少副作用较少。广谱抗癫痫药广谱抗癫痫药 是大发作合并小发作的首选用药是大发作合并小发作的首选用药。失神性发作失神性发作。强直阵挛性发作和难治性癫痫有一定强直阵挛性发作和难治性癫痫有一定疗效疗效。丙戊酸钠丙戊酸钠 对小
10、发作疗效优于氯硝对小发作疗效优于氯硝西泮、乙琥胺，但有肝西泮、乙琥胺，但有肝毒性，不作首选毒性，不作首选 抗癫痫药的临床应用一般原则抗癫痫药的临床应用一般原则 (1)(1)根据癫痫类型合理选药根据癫痫类型合理选药 (2 2)单纯类型癫痫常选用一种有效药物即可单纯类型癫痫常选用一种有效药物即可，剂剂量从小量开始量从小量开始。(3 3）禁止突然停药禁止突然停药，症状消失两年后逐渐进行症状消失两年后逐渐进行，减药要缓慢减药要缓慢，强直阵挛性发作减药过程至少强直阵挛性发作减药过程至少1 1年年，失神失神 性发作性发作6 6个月个月。（4 4）监控肝功监控肝功、血象等血象等 （5 5）孕妇致畸胎及死胎率
11、上升孕妇致畸胎及死胎率上升。惊厥是中枢神经过度兴奋所引起的症状惊厥是中枢神经过度兴奋所引起的症状,表表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩。常用抗惊现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩。常用抗惊厥药有巴比妥类、部分安定类和水合氯醛等。厥药有巴比妥类、部分安定类和水合氯醛等。第二节第二节 抗惊厥药抗惊厥药 苯巴比妥（phenobarbital）具有抗惊厥和抗癫痫作用 地西泮、三唑仑常作为破伤风、子痫、小儿高热惊厥及药物中毒惊厥的辅助用药 镁是细胞内重要的阳离子镁是细胞内重要的阳离子,在神经冲动的传递在神经冲动的传递和神经肌肉应激性的维持方面基本上是一抑制性和神经肌肉应激性的维持方面基本上是一抑制性离子。离子
12、。注射给药有抑制中枢、松弛骨骼肌和降压作用，注射给药有抑制中枢、松弛骨骼肌和降压作用，可用于各种原因所致的（尤其对子痫疗效好）惊可用于各种原因所致的（尤其对子痫疗效好）惊厥厥 机制：机制：MgMg2+2+与与CaCa2+2+性质相似，竞争拮抗性质相似，竞争拮抗CaCa2+2+的作的作用，抑制神经化学传递和骨骼肌收缩，从而使肌用，抑制神经化学传递和骨骼肌收缩，从而使肌肉松弛。同时，也作用于中枢神经系统，引起感肉松弛。同时，也作用于中枢神经系统，引起感觉和意识消失。觉和意识消失。硫酸镁硫酸镁(magnesium sulfate)作用和用途作用和用途 1 1、中枢神经系统：抑制中枢中枢神经系统：抑制中枢 2 2、抗惊厥作用抗惊厥作用:阻断神经阻断神经肌肉接头的传递肌肉接头的传递，骨骼肌松弛骨骼肌松弛。3 3、心血管系统心血管系统:抑制心脏抑制心脏，舒张外周血管平滑舒张外周血管平滑肌肌,可使血压下降可使血压下降,4 4、用途：用途：子痫子痫、破伤风致的惊厥破伤风致的惊厥 高血压危象高血压危象 口服导泄口服导泄