1、 抗癫痫药及抗惊厥药抗癫痫药及抗惊厥药 概述概述 全世界患癫痫病的人数约占世界总人口的全世界患癫痫病的人数约占世界总人口的1，是仅，是仅次于脑卒中居第二的常见神经疾病。次于脑卒中居第二的常见神经疾病。癫痫是由多种原因引起的一种癫痫是由多种原因引起的一种慢性、反复性和突发性慢性、反复性和突发性大脑功能失调。大脑功能失调。引起发作的原因很多，例如，所有的神经性疾病，从引起发作的原因很多，例如，所有的神经性疾病，从感染到肿瘤和外伤。在有些亚型中，遗传是主要的发感染到肿瘤和外伤。在有些亚型中，遗传是主要的发病因素。病因素。癫痫癫痫(epilepsy)癫痫发作时，大脑局部病灶神经元兴奋性过癫痫发作时，大
2、脑局部病灶神经元兴奋性过高，异常放电，并向周围扩布，引起高，异常放电，并向周围扩布，引起更广泛更广泛的脑组织兴奋的脑组织兴奋。临床表现为不同的运动、感觉、意识、行为临床表现为不同的运动、感觉、意识、行为和自主神经障碍等症状。和自主神经障碍等症状。发作时多伴有脑电发作时多伴有脑电图异常图异常。分类分类 发作的类型发作的类型 特征特征 单纯单纯部分性部分性发作发作 意识不消失意识不消失，局部痉挛局部痉挛 部分部分性发作性发作 复杂部分性复杂部分性发作发作 意识消失意识消失，自动症自动症，大小便失禁大小便失禁 Partial seizures 部分性部分性发作发作继发为全面性强直阵挛性发作继发为全面
3、性强直阵挛性发作，也叫先兆也叫先兆 失神发作失神发作 也叫也叫小发作小发作，突然意识突然意识 短暂消失短暂消失 全身性全身性发发作作 强直阵挛性发作强直阵挛性发作 也叫也叫大发作大发作，意识意识消失消失 generalized seizures 全身强直性全身强直性、阵挛性抽搐阵挛性抽搐 肌阵挛性发作肌阵挛性发作 突然突然、短暂短暂、快速的肌快速的肌 肉收缩肉收缩 癫痫持续状态癫痫持续状态 通常指大发作持续状态通常指大发作持续状态 反复抽搐反复抽搐，持续昏迷持续昏迷。癫痫的分类癫痫的分类 抗癫痫药抗癫痫药 抗癫痫药（抗癫痫药（antiepileptic drugs）发展较慢，）发展较慢，自自1
4、912年发现苯巴比妥后，直到年发现苯巴比妥后，直到1938年才发年才发现苯妥英。两种传统药物一直应用至今。现苯妥英。两种传统药物一直应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近年发现了丙戊酸钠。近20余年，又合成余年，又合成了很多新的药物，仍停留在了很多新的药物，仍停留在对症治疗对症治疗水平。水平。抗癫痫抗癫痫药药的作用方式的作用方式有两种有两种：A、直接抑制病灶神经元的异常放电直接抑制病灶神经元的异常放电 B、防止病灶异常放电的扩散防止病灶异常放电的扩散 作用作用机制机制:1.增强脑内增强脑内GABAA受体功能受体功能 2.抑制钠、钙离子通道抑制钠、钙离子通道 药物的作用机制药物的作用机制 常用的
5、抗癫痫药物：常用的抗癫痫药物：苯妥英钠苯妥英钠 苯巴比妥苯巴比妥 卡马西平卡马西平(酰胺咪嗪酰胺咪嗪)丙戊酸钠丙戊酸钠 乙琥胺乙琥胺 地西泮地西泮 苯妥英钠苯妥英钠 phenytoin sodium 作用特点作用特点 1 1.口服吸收慢且不规则口服吸收慢且不规则，起效慢起效慢。2 2.个体差异大个体差异大，有条件最好在临床药物监控下给药有条件最好在临床药物监控下给药，剂量个体化剂量个体化。3 3.在治疗量下在治疗量下，不产生中枢抑制不产生中枢抑制（与巴比妥类不与巴比妥类不 同同），过量可致兴奋过量可致兴奋。4 4.治疗期间不影响病人学习工作治疗期间不影响病人学习工作，不影响智力发育不影响智力发
6、育。作用机制作用机制 1.膜稳定作用，阻滞膜稳定作用，阻滞Na+通道，减少通道，减少Na+内流。内流。阻止异常阻止异常放电的扩散。放电的扩散。对异常放电无抑制作用对异常放电无抑制作用。2.阻滞阻滞Ca+通道通道(L、N型型)，抑制，抑制Ca+内流；对内流；对T型型Ca+通通道无抑制作用，道无抑制作用，对失神性发作无效，甚至加重对失神性发作无效，甚至加重。1 1.抗癫痫抗癫痫:强直阵挛性发作为强直阵挛性发作为首选药首选药 部分性发作有一定疗效部分性发作有一定疗效 失神性无效失神性无效,有时甚至使病情恶化有时甚至使病情恶化。2 2.抗外周神经痛抗外周神经痛:三叉神经三叉神经、舌咽神经及坐骨神经痛舌
7、咽神经及坐骨神经痛。3 3.抗心律失常抗心律失常:强心苷中毒所致室性心律失常的强心苷中毒所致室性心律失常的首选药首选药。作用和用途作用和用途 1.局部刺激局部刺激:强碱性强碱性(pH=10.4),口服胃肠刺激口服胃肠刺激，静脉注射易静脉注射易 引起静脉炎引起静脉炎（少用少用）2.慢性毒性反应慢性毒性反应：齿龈增生、外周神经炎、：齿龈增生、外周神经炎、VitD、叶酸代、叶酸代 谢异常、男性乳房增大、女性多毛等谢异常、男性乳房增大、女性多毛等 3.与剂量有关的毒性反应与剂量有关的毒性反应：口服过量主要影响小脑和前庭口服过量主要影响小脑和前庭 功能功能（眼球震（眼球震 颤、眩晕、共济失调等）颤、眩晕
8、、共济失调等）4.过敏反应：过敏反应：皮疹、粒细胞缺乏、血小板减少、再障皮疹、粒细胞缺乏、血小板减少、再障 5.致畸反应：致畸反应：胎儿妥因综合症：唇腭裂、先天性心脏病及生胎儿妥因综合症：唇腭裂、先天性心脏病及生 长缓慢和智力缺陷长缓慢和智力缺陷。6.久用骤停久用骤停癫痫加剧癫痫加剧 不良反应不良反应 卡马西平卡马西平(carbamazepine,又名酰胺咪嗪又名酰胺咪嗪)作用特点作用特点 40年前治疗三叉神经痛年前治疗三叉神经痛，30年前在欧美用于治疗癫痫年前在欧美用于治疗癫痫。有效有效、广谱抗癫痫药广谱抗癫痫药，对癫痫部分性发作有良效对癫痫部分性发作有良效，为为首首选药选药，对大发作也有良
9、好疗效对大发作也有良好疗效。对锂盐无效的躁狂症有效对锂盐无效的躁狂症有效，对外周神经痛对外周神经痛（三叉神经痛三叉神经痛、舌咽神经痛舌咽神经痛）疗效优于苯妥英纳疗效优于苯妥英纳。苯巴比妥苯巴比妥(鲁米那鲁米那)药理作用药理作用 抑制病灶内细胞的兴奋性和异常高频放电；抑制病灶内细胞的兴奋性和异常高频放电；提高病灶周围正常组织兴奋阈值提高病灶周围正常组织兴奋阈值，阻止病灶阻止病灶 异常放电的扩散；异常放电的扩散；作用于作用于GABAGABAA A受体受体，加强加强GABAGABAA A能神经的能神经的抑制抑制 功能功能。苯巴比妥苯巴比妥 临床应用临床应用 1.强直阵挛性发作首选药之一强直阵挛性发作
10、首选药之一，是儿童发热惊厥是儿童发热惊厥的首选药的首选药。2.对单纯部分性对单纯部分性发作发作有效有效 3.小发作无效小发作无效 本品中枢抑制作用较强本品中枢抑制作用较强，不作长期维持用药不作长期维持用药 为广谱抗癫痫药。对为广谱抗癫痫药。对小发作疗效最好，优于乙小发作疗效最好，优于乙琥胺琥胺。强直阵挛性发作和难治性癫痫也有一定疗。强直阵挛性发作和难治性癫痫也有一定疗效。效。但有但有肝毒性肝毒性，严重致肝衰竭而死亡，临床，严重致肝衰竭而死亡，临床上不作首选。上不作首选。丙戊酸钠丙戊酸钠 乙琥胺乙琥胺 仅对失神性发作有效仅对失神性发作有效，为为首选药首选药。作用与作用与抑抑 制制T T型型CaC
11、a2 2+通道通道有关有关。地西泮地西泮 地西泮静脉注射用于地西泮静脉注射用于癫痫持续状态癫痫持续状态，为首选药为首选药 (1)(1)根据癫痫类型选药根据癫痫类型选药 (2 2)从小剂量开始从小剂量开始，直至完全控制发作而无毒性反应为止直至完全控制发作而无毒性反应为止 (3 3)坚持长期用药坚持长期用药，不可随意停药不可随意停药、换药；需更换时换药；需更换时，应采应采取逐渐过渡的方法取逐渐过渡的方法 (4 4)减药要缓慢减药要缓慢，强直阵挛性发作减药过程至少强直阵挛性发作减药过程至少1 1年年，小发作小发作6 6个月个月 (5 5)定期复查定期复查（血像血像、肝功肝功）抗癫痫药的临床应用一般原
12、则抗癫痫药的临床应用一般原则 根据癫痫类型选药根据癫痫类型选药 大发作大发作 苯妥英钠苯妥英钠(首选首选)、卡马西平卡马西平、苯巴比妥苯巴比妥 小发作小发作 乙琥胺乙琥胺（首选首选）、丙戊酸钠丙戊酸钠、硝西泮硝西泮 癫痫持续状态癫痫持续状态 地西泮地西泮（首选首选）部分性发作部分性发作 卡马西平卡马西平(首选首选)、苯妥英钠苯妥英钠 惊厥是各种原因引起的中枢过度兴奋的一种症状，表惊厥是各种原因引起的中枢过度兴奋的一种症状，表现全身骨骼肌不自主的强烈收缩（小儿高热、破伤风、现全身骨骼肌不自主的强烈收缩（小儿高热、破伤风、癫痫大发作、药物中毒等）。癫痫大发作、药物中毒等）。常用药物：巴比妥类常用药
13、物：巴比妥类、水合氯醛水合氯醛、地西洋地西洋（iviv）抗惊厥药抗惊厥药 Anticonvulsant Drugs 给药途径不同给药途径不同，作用性质作用性质、用途不同用途不同。1口服口服 下泻利胆下泻利胆 驱虫驱虫、排毒排毒、十二指肠胆汁引流十二指肠胆汁引流 2注射注射 抗惊厥抗惊厥、降压降压 主要用于产前子痫等惊厥主要用于产前子痫等惊厥 机理：机理：Mg 2+特异地竞争特异地竞争Ca +受点，拮抗受点，拮抗Ca 2+作用，作用，抑抑制骨骼肌、心肌、血管平滑肌，制骨骼肌、心肌、血管平滑肌，产生产生肌松肌松及及降压降压作用。作用。解救：钙剂解救：钙剂 3局部外用局部外用 50%高渗溶液湿敷可消炎消肿高渗溶液湿敷可消炎消肿。硫酸镁硫酸镁 magnesium sulfate Mg2+