1、药理药理 第十三章 抗癫痫药与抗惊厥药 扬州环境资源职业技术学院 Department of Pharmacology 药理药理 第一节第一节 抗癫痫药抗癫痫药 【发病机制发病机制】各种原因引起的脑灰质局限性各种原因引起的脑灰质局限性的的高频、同步、爆发式高频、同步、爆发式放电而导致的慢性放电而导致的慢性发作性脑功能异常。具有突发性、短暂性发作性脑功能异常。具有突发性、短暂性和反复性特点。和反复性特点。【癫痫类型癫痫类型】1、大发作、大发作 ；癫痫持续状态；癫痫持续状态 2、小发作、小发作 3 3、精神运动性发作（综合性局限）、精神运动性发作（综合性局限）4、局限性发作（单纯性局限）、局限性发
2、作（单纯性局限）药理药理 第一节第一节 抗癫痫药抗癫痫药 药理药理 第一节第一节 抗癫痫药抗癫痫药 自发癫痫大鼠自发癫痫大鼠(spontaneously epileptic rat，SER）模型）模型 用于抗癫痫药作用的研究。用于抗癫痫药作用的研究。药理药理 第一节第一节 抗癫痫药抗癫痫药 【用药目的用药目的】在于减少或防止发作。需长期服药。在于减少或防止发作。需长期服药。【药物机制药物机制】1、直接抑制病灶神经元过度放电；、直接抑制病灶神经元过度放电；2、遏制异常放电的扩散。、遏制异常放电的扩散。药理药理 Phenytoin Sodium(大仑丁大仑丁,Dilantin)【药理作用与用途药理
3、作用与用途】1、抗癫痫：、抗癫痫：大发作首选，小发作无效甚至诱发，部分性大发作首选，小发作无效甚至诱发，部分性发作也是首选药之一，癫痫持续状态应发作也是首选药之一，癫痫持续状态应iv。2、抗外周神经痛：、抗外周神经痛：用于三叉神经痛、舌咽神经痛、坐骨神经痛用于三叉神经痛、舌咽神经痛、坐骨神经痛等。等。3、抗心律失常药、抗心律失常药 （见第十二章）（见第十二章）药理药理【作用机制作用机制】1 1、膜稳定作用膜稳定作用:降低细胞膜对降低细胞膜对NaNa+、CaCa2+2+的的通透性通透性,降低降低膜兴奋性。膜兴奋性。2 2、增强中枢抑制性递质增强中枢抑制性递质GABAGABA的作用的作用:GABA
4、GABA摄取摄取,受体激动受体激动 (大仑丁大仑丁,Dilantin)Phenytoin Sodium 药理药理【不良反应不良反应】1、局部刺激、局部刺激 口服有胃肠道刺激反应口服有胃肠道刺激反应,静注可致静脉炎。静注可致静脉炎。齿龈增生，青少年多见。齿龈增生，青少年多见。2 2、巨幼红细胞性贫血、巨幼红细胞性贫血:因因叶酸叶酸吸收和代谢障碍，吸收和代谢障碍，宜配合甲酰宜配合甲酰FHFH4 4。3 3、神经系统反应：眩晕、眼球震颤、共计失、神经系统反应：眩晕、眼球震颤、共计失调。调。：(大仑丁大仑丁,Dilantin)Phenytoin Sodium 药理药理【不良反应不良反应】4 4、缺钙：
5、作为肝药酶诱导剂加速、缺钙：作为肝药酶诱导剂加速Vit DVit D代代 谢，佝偻样改变。谢，佝偻样改变。5 5、过敏反应：皮疹、发热、粒细胞减少、过敏反应：皮疹、发热、粒细胞减少、血小板减少、肝损。血小板减少、肝损。6 6、偶见男性乳房增大，女性多毛症。、偶见男性乳房增大，女性多毛症。二增二少男女晕二增二少男女晕(大仑丁大仑丁,Dilantin)Phenytoin Sodium 药理药理 carbamazepine 酰胺咪嗪酰胺咪嗪【作用作用机制机制】稳定细胞膜（阻滞钠通道）。稳定细胞膜（阻滞钠通道）。【临床用途临床用途】(1)大发作、局限性发作的大发作、局限性发作的首选首选药物药物之一；之
6、一；(2)精神运动性发作精神运动性发作首选药物首选药物，(3)中枢疼痛综合征；中枢疼痛综合征；【体内过程体内过程】口服吸收慢不规则。口服吸收慢不规则。【不良反应不良反应】用药早期：头昏、眩晕、呕吐、用药早期：头昏、眩晕、呕吐、共济失调等；少见严重反应：骨髓抑制、共济失调等；少见严重反应：骨髓抑制、肝损害、心血管虚脱等。肝损害、心血管虚脱等。药理药理 丙戊酸钠丙戊酸钠 sodium valproatesodium valproate 广谱抗癫痫药，对各种癫痫都有一定疗广谱抗癫痫药，对各种癫痫都有一定疗效，尤其小发作。效，尤其小发作。轻，主要为肝损害；血液系统害。轻，主要为肝损害；血液系统害。【药
7、理作用与用途药理作用与用途】【不良反应不良反应】药理药理 乙琥胺乙琥胺 ethosuximide 失神小发作失神小发作的首选药。对其它癫痫无效。的首选药。对其它癫痫无效。眩晕、呃逆等。偶有嗜酸性白细胞增多症眩晕、呃逆等。偶有嗜酸性白细胞增多症 和粒细胞缺乏症。严重可发生再障。和粒细胞缺乏症。严重可发生再障。【药理作用与用途药理作用与用途】【不良反应不良反应】药理药理 phenobarbital 广谱广谱.大发作首选大发作首选(尤其儿童尤其儿童)。失神小发作的效差。失神小发作的效差。【药理作用药理作用】【不良反应不良反应】【临床用途临床用途】选择性抑制癫痫病灶的异常放电和扩散选择性抑制癫痫病灶的
8、异常放电和扩散.嗜睡嗜睡,精神委靡精神委靡,成人不做首选成人不做首选.药理药理 苯二氮卓类：苯二氮卓类：持续状态持续状态(首选首选)、小发作、小发作、肌阵挛性发作。肌阵挛性发作。氟桂利嗪：氟桂利嗪：强效钙拮抗剂，临床用于各型强效钙拮抗剂，临床用于各型癫痫，不良反应有困倦和体重增加。癫痫，不良反应有困倦和体重增加。拉莫三嗪：拉莫三嗪：苯三嗪类衍生物，作用与苯妥苯三嗪类衍生物，作用与苯妥英钠相似，阻滞电压依赖性钠通道。临床英钠相似，阻滞电压依赖性钠通道。临床用作成人部分发作的辅助治疗药。用作成人部分发作的辅助治疗药。药理药理 合理选药：大，小，精神运动，局限合理选药：大，小，精神运动，局限 剂量个
9、体化：小剂量开始逐渐增量。剂量个体化：小剂量开始逐渐增量。过渡式换药：不随意换药过渡式换药：不随意换药 逐渐停药逐渐停药 抗癫痫药的应用原则抗癫痫药的应用原则 药理药理【惊厥惊厥】指由各种原因引起指由各种原因引起CNS过度兴过度兴奋所致的全身骨骼肌不自主的强烈奋所致的全身骨骼肌不自主的强烈收缩收缩。【临床临床】小儿高热小儿高热、破伤风破伤风、癫痫大发癫痫大发作作、子痫子痫、中枢兴奋药中毒等中枢兴奋药中毒等。【常用药常用药】巴比妥类巴比妥类、水合氯醛水合氯醛、苯二苯二氮卓类氮卓类、硫酸镁硫酸镁等等 第二节第二节 抗抗惊厥惊厥药药 药理药理【药理作用与用途药理作用与用途】1、注射（、注射（10%）
10、抗惊厥：抗惊厥：中枢抑制：中枢抑制：Mg 2+阻断中枢谷氨酸和阻断中枢谷氨酸和兴奋性兴奋性 N-天冬氨酸（天冬氨酸（NMDA）受体）受体 外周作用：拮抗外周作用：拮抗Ca2+的作用，使运动神经末的作用，使运动神经末 梢梢Ach释放下降释放下降 应用于各种惊厥应用于各种惊厥,尤其是子痫。尤其是子痫。降压作用降压作用:直接舒张血管和抑制信息传导直接舒张血管和抑制信息传导,用于高血压用于高血压脑病及危象。脑病及危象。药理药理 MgSO4【药理作用与用途药理作用与用途】2、口服、口服 导泻导泻:不易吸收不易吸收,高渗容积性导泻高渗容积性导泻,用于排肠用于排肠毒及驱虫。半空腹，多饮水。毒及驱虫。半空腹，
11、多饮水。利胆（利胆（33%）:反射性使胆总管括约肌松弛反射性使胆总管括约肌松弛,胆囊收胆囊收缩缩,用于慢性胆囊炎胆炎用于慢性胆囊炎胆炎,胆石症等。胆石症等。药理药理【药理作用与用途药理作用与用途】【不良反应不良反应】3、外表湿敷（、外表湿敷（50%）：消肿止痛）：消肿止痛 过量引起呼吸抑制过量引起呼吸抑制，血压剧降导致死血压剧降导致死亡亡，预防措施：腱反射检查预防措施：腱反射检查，解救：解救：iv 钙剂钙剂。药理药理 第三节第三节 抗帕金森病药抗帕金森病药 【发病机理发病机理】帕金森病又称震颤麻痹，是锥体外系帕金森病又称震颤麻痹，是锥体外系运动障碍性疾病。病变部位在运动障碍性疾病。病变部位在黑
12、质黑质-纹状纹状体通路体通路。该通路中多巴胺能神经和胆碱。该通路中多巴胺能神经和胆碱能神经在功能上相互拮抗能神经在功能上相互拮抗,共同调节运动共同调节运动机能机能,维持平衡状态。维持平衡状态。当黑质中当黑质中抑制性抑制性多巴胺神经元多巴胺神经元变性后变性后,其功能下降其功能下降,而而兴兴奋性胆碱能神经奋性胆碱能神经占优势占优势,从而出现震颤麻从而出现震颤麻痹症状。痹症状。药理药理 丘脑丘脑 第三脑室第三脑室 尾核尾核 侧脑室侧脑室 黑质黑质 苍白球苍白球 壳核壳核 黑质黑质纹状体多纹状体多 巴胺能神经通路巴胺能神经通路 纹纹 状状 体体 药理药理 第十四章第十四章 抗帕金森病药抗帕金森病药 【
13、分类分类】1 1、中枢拟多巴胺类药、中枢拟多巴胺类药:左旋多巴、卡比多巴、金刚烷胺、左旋多巴、卡比多巴、金刚烷胺、溴隐亭溴隐亭 2 2、中枢性抗胆碱药、中枢性抗胆碱药:苯海索苯海索 (安坦安坦)、丙环定、丙环定 药理药理 左旋多巴左旋多巴 L-dopa【药理作用与用途药理作用与用途】1 1、抗震颤麻痹抗震颤麻痹:少量少量(1%(1%左右左右)进入脑内的左旋多巴进入脑内的左旋多巴,经多巴脱羧酶脱羧转变为多巴胺而发挥作经多巴脱羧酶脱羧转变为多巴胺而发挥作用用,余下大部分在脑外生成多巴胺引起不余下大部分在脑外生成多巴胺引起不良反应。良反应。显效慢显效慢,1-6个月显示最大疗效。个月显示最大疗效。多数
14、帕金森病患者有效多数帕金森病患者有效,轻、较年轻效好。轻、较年轻效好。对抗精神病药吩噻嗪类致的锥体外系反对抗精神病药吩噻嗪类致的锥体外系反 应无效。应无效。药理药理【药理作用与用途药理作用与用途】2 2、治疗肝性脑病治疗肝性脑病：肝衰竭时，血中苯乙胺和酪胺肝衰竭时，血中苯乙胺和酪胺，在神经细胞内转化成伪递质在神经细胞内转化成伪递质(苯乙醇胺苯乙醇胺 和苯羟乙胺和苯羟乙胺)，取代正常递质，取代正常递质NANA，出现，出现 肝昏迷肝昏迷;L;L-dopadopa转变为转变为NANA后，恢复正后，恢复正 常的神经活动。常的神经活动。左旋多巴左旋多巴 L-dopa 药理药理 O OH HO OH HH
15、 HO OO OC CH H2 2N NH HL-dopa DA NA 脱羧酶脱羧酶 羟化酶羟化酶 O H O H H 2 N O H O H H 2 N O H（中中 枢枢）（抗震颤麻抗震颤麻 痹痹）（治疗肝性脑病治疗肝性脑病）左旋多巴左旋多巴 L-dopa 药理药理【不良反应不良反应】1 1、胃肠反应胃肠反应:恶心、呕吐等最常见恶心、呕吐等最常见,（DADA刺激刺激CTZCTZ）2 2、心血管反应心血管反应：体位性低血压（体位性低血压（30%30%）,心动过速。心动过速。3.3.不自主异常运动不自主异常运动：“开“开-关现象”：关现象”：张口、咬牙等，突然多动不安（开），而张口、咬牙等，突
16、然多动不安（开），而 后又全身强直不动（关）。后又全身强直不动（关）。运动障碍运动障碍：左旋多巴左旋多巴 L-dopa 药理药理【药物相互作用药物相互作用】1、维生素、维生素B6增强左旋多巴在外周的副作增强左旋多巴在外周的副作用；用；2、抗精神病药及利血平可对抗左旋多巴的、抗精神病药及利血平可对抗左旋多巴的作用。作用。左旋多巴左旋多巴 L-dopa 药理药理 卡比多巴卡比多巴 carbidopacarbidopa 卡比卡比多巴是外周多巴脱羧酶抑制剂，多巴是外周多巴脱羧酶抑制剂，不能通过血脑屏障，其作用是抑制外周不能通过血脑屏障，其作用是抑制外周L-dopa转化为多巴胺，减少转化为多巴胺，减少L-dopa副作用和副作用和增强疗效。单独应用基本无药理作用。增强疗效。单独应用基本无药理作用。【药理作用与用途药理作用与用途】药理药理 1%70%29%多多 10%40%50%少少 中枢中枢 胃肠代谢胃肠代谢 外周组织外周组织 不良反应不良反应 左旋多巴左旋多巴 卡比多巴卡比多巴 药理药理 金刚烷胺金刚烷胺 amantadine 1 1、促进、促进L L-DOPADOPA进入脑循环，进入脑循环，2