1、 抗精神失常药抗精神失常药 Drugs Used for Treatment of Psychiatric Disorders Psychiatric disorders 精神失常精神失常:精神分裂症精神分裂症 躁狂症躁狂症 抑郁症抑郁症 焦虑症焦虑症 治疗这些疾病的药物统称为抗精神失治疗这些疾病的药物统称为抗精神失常药也称为精神药物常药也称为精神药物 (psychotropic drugs)psychotropic drugs)药物分类药物分类 抗精神病药物（抗精神病药物（antipsychotic drugs）或神经安定剂（或神经安定剂（neuroleptics）抗躁狂症药物（抗躁狂症药物
2、（antimanic drugs）抗抑郁症药物（抗抑郁症药物（antidepressants）抗焦虑症药物（抗焦虑症药物（antianxiolytics）第一节第一节 抗精神病药抗精神病药 抗精神病药主要用于治疗精神抗精神病药主要用于治疗精神分裂症分裂症（schizophreniaschizophrenia）及其他精及其他精神失常的躁狂症状。神失常的躁狂症状。这类药物大多是强效多巴胺受体拮抗剂，这类药物大多是强效多巴胺受体拮抗剂，在发挥治疗作用的同时大多数药物可引起情绪在发挥治疗作用的同时大多数药物可引起情绪冷漠、精神运动迟缓和运动障碍等不良反应冷漠、精神运动迟缓和运动障碍等不良反应 抗精神分
3、裂症药分类抗精神分裂症药分类 分类：分类：吩噻嗪类（吩噻嗪类（phenothiazines）硫杂蒽类（硫杂蒽类（thioxanthenes）丁酰苯类（丁酰苯类（butyrophenones）其他其他 抗精神分裂症药分类抗精神分裂症药分类 分类：分类：DADA受体阻断药受体阻断药 吩噻嗪类吩噻嗪类 硫杂蒽类硫杂蒽类 丁酰苯类丁酰苯类 苯酰胺类苯酰胺类 二苯丁哌啶类二苯丁哌啶类 5 5-HT/DAHT/DA受体阻断药受体阻断药 氯氮平（D4)利培酮利培酮（5 5-HTHT2 2、D D2 2）一、一、吩噻嗪类吩噻嗪类 氯丙嗪氯丙嗪 chlorpromazine 又名冬眠灵（又名冬眠灵（winter
4、mine）DA受体分型受体分型 D1型型：激动外周激动外周D1受体：心肌收缩受体：心肌收缩、血管舒张、血管舒张 激动中枢激动中枢D1受体：作用复杂，也可能与精神受体：作用复杂，也可能与精神病发病有关病发病有关 D2型型：开放钾通道开放钾通道 激动中枢激动中枢D2受体受体精神失常精神失常 精神病分型精神病分型 型型 阳性症状（幻觉、妄想）阳性症状（幻觉、妄想）型型 阴性症状（情感淡漠、缺乏主动性）阴性症状（情感淡漠、缺乏主动性）药理作用及机制药理作用及机制（一一）对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用 1.抗精神病作用抗精神病作用 也称神经安定作用 幻觉幻觉 妄想妄想 减轻思维障碍减轻思维障碍
5、 患者恢复理智患者恢复理智 对抑郁无效对抑郁无效，甚至可以使之加剧甚至可以使之加剧 脑内脑内DADA能神经能神经 1 1中脑边缘系统通路中脑边缘系统通路 主要功能：与觉醒、记忆、情绪、动机行为有关主要功能：与觉醒、记忆、情绪、动机行为有关 阻断：缓解精神症状阻断：缓解精神症状 2 2中脑皮质中脑皮质DADA通路通路 主要功能：与认知、交往、应激反应有关主要功能：与认知、交往、应激反应有关 阻断：缓解精神症状阻断：缓解精神症状 过度阻断：可能产生静坐不能过度阻断：可能产生静坐不能 3 3黑质黑质纹状体纹状体DADA通路通路 主要功能：主管锥体外系运动功能主要功能：主管锥体外系运动功能 过度阻断：
6、帕金森综合征等锥体外系症状过度阻断：帕金森综合征等锥体外系症状 4 4结节结节漏斗漏斗DADA通路通路 主要功能：调节某些激素的释放主要功能：调节某些激素的释放 阻断：催乳素分泌阻断：催乳素分泌、促性腺激素、糖皮质激素、生长激素、促性腺激素、糖皮质激素、生长激素 分泌分泌 氯丙嗪的药理作用氯丙嗪的药理作用 2.2.镇吐止呃镇吐止呃 小剂量阻断小剂量阻断CTZCTZ-DADA-R R 大剂量直接抑制呕吐中枢大剂量直接抑制呕吐中枢 3.3.抑制体温调节中枢抑制体温调节中枢 氯丙嗪的药理作用氯丙嗪的药理作用（二）对植物神经系统的影响（二）对植物神经系统的影响 1.1.阻断阻断-R R 2.2.阻断阻
7、断 M M-R R （三）对内分泌的影响（三）对内分泌的影响 催乳素释放抑制因子减少催乳素释放抑制因子减少 促性腺激素分秘减少促性腺激素分秘减少 促肾上腺皮质激素分泌减少促肾上腺皮质激素分泌减少 生长激素分泌减少生长激素分泌减少 氯丙嗪的临床应用氯丙嗪的临床应用 1.1.精神分裂症精神分裂症 也可治疗躁狂症及其他精神病所伴有也可治疗躁狂症及其他精神病所伴有的兴奋的兴奋 紧张及妄想行为。紧张及妄想行为。2.2.人工冬眠人工冬眠 冬眠合剂（氯丙嗪冬眠合剂（氯丙嗪 异丙嗪异丙嗪 哌替啶）哌替啶）3.3.止吐（对晕动症无效）顽固性呃逆止吐（对晕动症无效）顽固性呃逆 氯丙嗪的不良反应氯丙嗪的不良反应 (
8、一一)一般不良反应一般不良反应 1.CNS1.CNS抑制所致：嗜睡抑制所致：嗜睡 乏力乏力;2.2.植物神经影响所致植物神经影响所致:鼻塞鼻塞 视力模糊视力模糊 口干口干 便秘便秘 血压下降等血压下降等.(二二)内分泌紊乱内分泌紊乱(长期大剂量用药长期大剂量用药)催乳素释放抑制因子减少催乳素释放抑制因子减少 促性腺激素分秘减少促性腺激素分秘减少 促肾上腺皮质激素分泌减少促肾上腺皮质激素分泌减少 生长激素分泌减少生长激素分泌减少 (三三)锥体外系统反应锥体外系统反应:1.1.震颤麻痺（面具脸）震颤麻痺（面具脸）2.2.急性肌张力障碍（扮鬼脸）急性肌张力障碍（扮鬼脸）3.3.静坐不能静坐不能 克服
9、办法克服办法:用中枢抗胆硷药用中枢抗胆硷药(苯海索等苯海索等)治疗治疗 4.4.迟发性运动障碍迟发性运动障碍 （刻板动作：口（刻板动作：口 舌舌 颊三联症）颊三联症）应及早停药应及早停药,而不能用抗胆硷药治疗而不能用抗胆硷药治疗.(四四)过敏反应过敏反应 皮疹皮疹 皮炎皮炎 肝损害肝损害 阻塞性黄胆阻塞性黄胆 粒细粒细 胞缺乏等胞缺乏等 (五五)急性中毒急性中毒 昏睡昏睡 血压下降达休克水平血压下降达休克水平.对症处理对症处理(不能用不能用AD)AD)禁忌禁忌 1.1.癫痫癫痫 2.2.昏迷昏迷 3.3.严重肝功障碍严重肝功障碍 4.4.伴有心血管疾病的老人慎用伴有心血管疾病的老人慎用 其他吩
10、噻嗪类药物其他吩噻嗪类药物 奋乃静奋乃静(perphenazine)(perphenazine)氟奋乃静氟奋乃静(fluphenazine)(fluphenazine)三氟拉嗪三氟拉嗪(trifluoperazine)(trifluoperazine)吩噻嗪类中的哌嗪衍生物吩噻嗪类中的哌嗪衍生物.其他吩噻嗪类药物其他吩噻嗪类药物 共同特点共同特点:1 1、抗精神病作用强、抗精神病作用强 2 2、锥体外系副作用也很显著、锥体外系副作用也很显著 3 3、而镇静作用弱、而镇静作用弱 （其中以氟奋乃静和三氟拉嗪疗效较好，最为常用，而奋乃静疗效（其中以氟奋乃静和三氟拉嗪疗效较好，最为常用，而奋乃静疗效较
11、差。硫利达嗪较差。硫利达嗪(thioridazine(thioridazine，甲硫达嗪，甲硫达嗪)是吩噻嗪类的哌啶衍是吩噻嗪类的哌啶衍生物，疗效不及氯丙嗪，但锥体外系反应少见，而镇静作用强）生物，疗效不及氯丙嗪，但锥体外系反应少见，而镇静作用强）硫杂蒽类硫杂蒽类 泰尔登（泰尔登（tardan)tardan)抗焦虑、抗抑郁强于氯丙嗪抗焦虑、抗抑郁强于氯丙嗪 抗幻觉、妄想不如氯丙嗪抗幻觉、妄想不如氯丙嗪 适合伴焦虑、抑郁的精分适合伴焦虑、抑郁的精分 不良反应轻不良反应轻 丁酰苯类丁酰苯类 氟派啶醇氟派啶醇 伴兴奋、躁动的精神分裂症伴兴奋、躁动的精神分裂症 氟派利多氟派利多 匹莫齐特匹莫齐特 其他
12、抗精神病药其他抗精神病药 氯氮平（clozapine)利培酮利培酮（risperidonerisperidone）氯氮平（氯氮平（clozapine)clozapine)5 5-HTHT-DADA受体阻断药受体阻断药(SDA)(SDA)D D4 4和和5 5-HTHT2A2A 广谱抗精神病药广谱抗精神病药 对迟发性运动障碍也有效对迟发性运动障碍也有效 对情感淡漠、逻辑思维差对情感淡漠、逻辑思维差 锥体外系反应轻但粒细胞减少粒细胞减少 利培酮利培酮（risperidonerisperidone）5 5-HTHT、D D2 2受体受体 用药方便 起效快 锥体外系反应轻 抗胆碱及镇静作用弱 易被患者
13、耐受，治疗依从性优于其他抗精神分裂症药 已成为治疗精神分裂症的一线药物 抗燥狂抑郁药抗燥狂抑郁药 躁狂躁狂 发作时患者情绪高涨，联想敏捷，发作时患者情绪高涨，联想敏捷，活动增多。活动增多。抑郁抑郁 表现为情绪低落，言语减少，精神表现为情绪低落，言语减少，精神 运动迟缓、常自责自罪，甚至企图运动迟缓、常自责自罪，甚至企图自杀。自杀。抗燥狂抑郁药抗燥狂抑郁药 5 5-HTHT缺乏缺乏 NANA功能亢进为躁狂功能亢进为躁狂 NANA功能不足则为抑郁功能不足则为抑郁 抗躁狂症药抗躁狂症药 碳酸锂碳酸锂 1 1、疗效稳定、疗效稳定 2 2、双相调节、双相调节 3 3、安全范围小、安全范围小 抗抑郁药抗抑
14、郁药 常用抗抑郁药为三环类：常用抗抑郁药为三环类：包括米帕明包括米帕明(imipramine)(imipramine)阿米替林阿米替林(amitriptyline)(amitriptyline)多塞平多塞平(doxepin)(doxepin)等。等。抗抑郁药抗抑郁药 米帕明米帕明(imipramine)(imipramine)米帕明作用机理米帕明作用机理 先给予米帕明则可防止利血平能引起抑郁症状先给予米帕明则可防止利血平能引起抑郁症状 但若先用利血平耗竭脑内儿茶酚胺后则无效但若先用利血平耗竭脑内儿茶酚胺后则无效 表明米帕明必须在脑内有儿茶酚胺贮存时，才表明米帕明必须在脑内有儿茶酚胺贮存时，才
15、能发挥抗抑郁作用。能发挥抗抑郁作用。因而推测，米帕明可能因抑制突触前膜对因而推测，米帕明可能因抑制突触前膜对NANA及及(或或)5)5-HTHT的再摄取，使突触间隙的的再摄取，使突触间隙的NANA浓度升高浓度升高 促进突触传递功能而发挥抗抑郁作用。促进突触传递功能而发挥抗抑郁作用。米帕明作用机理米帕明作用机理 但近年出现的非典型抗抑郁药，并不抑但近年出现的非典型抗抑郁药，并不抑制或仅微弱抑制制或仅微弱抑制NANA及及5 5-HTHT的再摄取的再摄取(如伊如伊普吲哚，普吲哚，iprindole)iprindole)，却仍有较强的抗，却仍有较强的抗抑郁作用。抑郁作用。米帕明虽可迅速抑制脑内单胺类递
16、质再米帕明虽可迅速抑制脑内单胺类递质再摄取，但抗抑郁作用的出现却需几周之摄取，但抗抑郁作用的出现却需几周之久，因此增强脑内单胺类递质的作用，久，因此增强脑内单胺类递质的作用，只是其复杂作用机制中一个早期环节。只是其复杂作用机制中一个早期环节。米帕明的其他作用米帕明的其他作用 2.2.植物神经系统植物神经系统 治疗量米帕明能阻断治疗量米帕明能阻断M M胆碱胆碱 受体，引起阿托品样作用。受体，引起阿托品样作用。3.3.心血管系统心血管系统 米帕明能降低血压，抑制多种心血管反射米帕明能降低血压，抑制多种心血管反射 易致心律失常，这与它抑制心肌中易致心律失常，这与它抑制心肌中NANA再摄再摄取有关。此外还可以引起体位性低血压及心取有关。此外还可以引起体位性低血压及心动过速。心电图中动过速。心电图中T T波倒置可低平。近来证波倒置可低平。近来证明，米帕明对心肌有奎尼丁样作用，因此心明，米帕明对心肌有奎尼丁样作用，因此心血管疾病患者慎用。血管疾病患者慎用。米帕明米帕明临床应用临床应用 主要用于各型抑郁症的治疗。主要用于各型抑郁症的治疗。对内源性、反应性及更年期抑对内源性、反应性及更年期抑郁症疗效较