1、本章目录 第一节 概述 第二节 抗精神病药 第三节 抗躁狂抑郁症药 精神失常精神失常(psychiatric disorders)(psychiatric disorders)是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为情感、思维和行为异常为情感、思维和行为异常 精神分裂症精神分裂症:幻觉、妄想幻觉、妄想 躁狂症躁狂症:心境高涨，思维奔逸和精神运动性兴奋心境高涨，思维奔逸和精神运动性兴奋 忧郁症忧郁症:情绪低落、思维迟缓和运动抑制情绪低落、思维迟缓和运动抑制 焦虑症焦虑症:广泛性焦虑症和发作性惊恐状态广泛性焦虑症和发作性惊恐状态 第一节 概述
2、精神分裂症精神分裂症 抗精神病药物抗精神病药物 躁狂症躁狂症 抗躁狂药物抗躁狂药物 忧郁症忧郁症 抗抑郁药物抗抑郁药物 焦虑症焦虑症 抗焦虑药物抗焦虑药物 抗精神失常药 抗精神病药抗精神病药 抗躁狂药抗躁狂药 抗抑郁药抗抑郁药 抗焦虑药抗焦虑药 吩噻嗪类吩噻嗪类 氯丙嗪氯丙嗪 *硫杂蒽类硫杂蒽类 泰尔登泰尔登 丁酰苯类丁酰苯类 氟哌啶醇氟哌啶醇 其它药其它药 五氟利多五氟利多 碳酸锂碳酸锂 米帕明米帕明 氟西汀氟西汀 苯二氮卓类苯二氮卓类 丁螺环酮丁螺环酮 常用抗精神失常药物 第二节 抗精神病药 精神分裂症精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。分为两
3、型：型 型 阳性症状为主（幻觉、妄想）阳性症状为主（幻觉、妄想）阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）第一节 抗精神病药 精神分裂症的病因学说 胆碱能神经 胆碱能神经 胆碱能神经 多巴胺能神经 多巴胺能神经 多巴胺能神经 精神病 正常状态 帕金森病 精神分裂症是由于中枢DA系统功能亢进所致 左旋多巴、促DA释放的苯丙胺可致/加重精神分 裂症 未治疗的型患者，脑内DA受体数目显著增加 目前高效价的抗精神病药均是DA受体拮抗剂 脑内DA系统功能亢进学说 精神分裂症发病机制假说 1.1.阻断中脑阻断中脑-边缘系统和中脑边缘系统和中脑-皮层系统多巴胺受体皮层系统多巴胺
4、受体 2.2.阻断阻断5 5-羟色胺受体羟色胺受体 抗精神病作用机制 硫杂蒽类 泰尔登 丁酰苯类 氟哌啶醇 其他药物 五氟利多 吩噻嗪类 二甲胺类 氯丙嗪 哌嗪类 奋乃静 哌啶类 硫利达嗪 抗精神病药 常用吩噻嗪类药的化学结构 氯丙嗪是这类药物的典型代表，也是目前应用最氯丙嗪是这类药物的典型代表，也是目前应用最广的抗精神病药物，应用始于广的抗精神病药物，应用始于19521952年，带来了精神分年，带来了精神分裂症临床治疗学的重大突破，带动了抗精神病药物的裂症临床治疗学的重大突破，带动了抗精神病药物的研究和发展，并取得了较大成就。研究和发展，并取得了较大成就。氯丙嗪（chlorpromazine
5、）主要阻断脑内多巴胺受体是其抗精神病作用机理，主要阻断脑内多巴胺受体是其抗精神病作用机理，也是长期应用产生不良反应的基础。也是长期应用产生不良反应的基础。氯丙嗪（chlorpromazine）已证实脑内存在已证实脑内存在5 5种种DA DA 亚型受体（亚型受体（D1D1、D2D2、D3D3、D4D4、D5D5）D1D1样受体（样受体（D1D1likelike receptorsreceptors）D1D1、D5D5亚亚型型 D2D2样受体（样受体（D2D2like receptorslike receptors）D2D2、D3D3、D4D4亚型亚型 尸检结果发现精神分裂症患者脑内尸检结果发现精
6、神分裂症患者脑内D4 D4 亚型受体亚型受体上调高达上调高达600%600%，表明，表明D2D2样受体与精神分裂症的样受体与精神分裂症的发生和发展密切相关发生和发展密切相关 脑内DA受体及其亚型 DA受体（D2D1）：抗精神病 M-受体：抗胆碱作用（口干、便秘、排尿困难等）-受体：致体位性低血压、反射性心动过速等 氯丙嗪阻断的受体种类 对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用 对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用 对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用 抗精神病作用抗精神病作用 镇吐作用镇吐作用 对体温调节的作用对体温调节的作用 对锥体外系作用对锥体外系作用 氯丙嗪药理作用 抗精神病作用（神
7、经安定作用）抗精神病作用（神经安定作用）对中枢神经系统有较强的抑制作用，称为神经安定对中枢神经系统有较强的抑制作用，称为神经安定作用作用 精神分裂患者服用后能迅速控制兴奋精神分裂患者服用后能迅速控制兴奋躁动症状，连续应用使之恢复理智，躁动症状，连续应用使之恢复理智，情绪安定、生活自理情绪安定、生活自理 机理：主要通过阻断中脑机理：主要通过阻断中脑-边缘系统和中脑边缘系统和中脑-皮层系统的皮层系统的D2D2样受体而发挥抗精神病作用样受体而发挥抗精神病作用 由于同时阻断黑质纹状体中的由于同时阻断黑质纹状体中的DADA受体，受体，常不同程度引起锥体外系的副作用常不同程度引起锥体外系的副作用 对中枢神
8、经系统的作用对中枢神经系统的作用 氯丙嗪药理作用 镇吐作用镇吐作用 作用强，小剂量即可抑制去水吗啡引起的呕作用强，小剂量即可抑制去水吗啡引起的呕吐。吐。但不能对抗前庭刺激引起的呕吐但不能对抗前庭刺激引起的呕吐 机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2D2受体受体 大剂量则直接抑制呕吐中枢大剂量则直接抑制呕吐中枢 对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用 氯丙嗪药理作用 对体温调节的作用对体温调节的作用 抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，机体随环境温度变化而升降 降温特点：不但降低发热者体温，还能降低正常人体温（注意与解热镇痛药比较）对中枢神经系统的作用对中
9、枢神经系统的作用 氯丙嗪药理作用 阻断阻断-受体：受体：使血压下降（可致体位性低血压）使血压下降（可致体位性低血压）易产生耐受性易产生耐受性 阻断阻断M M-受体：受体：作用较弱（口干、便秘、排尿困难作用较弱（口干、便秘、排尿困难等副作用）等副作用）对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用 氯丙嗪药理作用 对内分泌系统的作用 FSH、LH 延迟排卵 促性腺激素 催乳素 乳房肿大、泌乳 催乳素抑制因子 生长激素 糖皮质激素 抑制抑制 氯丙嗪阻断结节漏斗系统的D2亚型受体，氯丙嗪药理作用 巨人症治疗 口服吸收不规则，受多因素影响 吸收 90与血浆蛋白结合，高亲脂性 易透过血脑屏障，脑内药物浓度高
10、分布 肝脏代谢，代谢 主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物 排泄 血药浓度个体差异明显坚持剂量个体化 氯丙嗪体内过程 治疗精神分裂症治疗精神分裂症 呕吐和顽固性呃逆呕吐和顽固性呃逆 低温麻醉与人工冬眠低温麻醉与人工冬眠 氯丙嗪临床应用 治疗精神分裂症治疗精神分裂症 对急性患者效果显著，对慢性疗效差对急性患者效果显著，对慢性疗效差 对精神分裂症主要用于对精神分裂症主要用于型，对型，对 型疗效型疗效差甚至加重病情差甚至加重病情 不能根治，需长期用药甚至终生治疗不能根治，需长期用药甚至终生治疗 氯丙嗪临床应用 呕吐和顽固性呃逆 多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）疾病（尿毒症、恶性肿
11、瘤）氯丙嗪临床应用 有效 无效，抗组胺药治疗 低温麻醉与人工冬眠低温麻醉与人工冬眠 严重创伤、感染性休克、高热惊厥 提高机体对缺氧的耐受力提高机体对缺氧的耐受力 减轻机体对伤害性刺激的反应减轻机体对伤害性刺激的反应 体温体温 基础代谢基础代谢 组织耗氧量组织耗氧量 人工冬眠人工冬眠 冬眠合剂冬眠合剂 异丙嗪异丙嗪 哌替啶哌替啶 氯丙嗪氯丙嗪 氯丙嗪临床应用 常见不良反应常见不良反应 锥体外系反应锥体外系反应 过敏反应过敏反应 中毒反应中毒反应 精神异常精神异常 惊厥与癫痫惊厥与癫痫 心血管和内分泌系统反应心血管和内分泌系统反应 氯丙嗪不良反应 常见不良反应 中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、乏力等；M
12、受体阻断症状：视力模糊、口干、无汗、便秘、眼压升高等；受体阻断症状：鼻塞、血压下降、直立 性低血压及反射性心动过速等；局部刺激性。氯丙嗪不良反应 急性肌张力障碍急性肌张力障碍 帕金森综合征帕金森综合征 静坐不能静坐不能 病因病因：阻断：阻断DADA受体导致胆碱能受体导致胆碱能神经功能相对亢进神经功能相对亢进 苯海索治疗 (安坦)锥体外系反应锥体外系反应 震颤、运动障碍、静坐不能、流涎 氯丙嗪不良反应 迟发性运动障碍迟发性运动障碍 (迟发性多动症迟发性多动症)病因病因：DADA受体数目、敏感性受体数目、敏感性 突触前膜突触前膜DADA释放释放 氯氮平治疗 不自主的刻板运动 氯丙嗪不良反应 常见皮
13、疹、皮炎、光敏性皮炎，少数患者出现肝损害、黄疸、粒细胞减少，溶血性贫血及再障等，应立即停药，对症处理 过敏反应过敏反应 氯丙嗪不良反应 急性中毒反应急性中毒反应 洗胃、对症处理洗胃、对症处理 昏睡、血压下降至休克，心肌损害。昏迷至死。昏睡、血压下降至休克，心肌损害。昏迷至死。氯丙嗪不良反应 奋乃静奋乃静(perpheenazine)(perpheenazine)：作用缓和，具有镇静作：作用缓和，具有镇静作用，心血管、肝脏及造血系统副作用比氯丙嗪轻用，心血管、肝脏及造血系统副作用比氯丙嗪轻 三氟拉嗪三氟拉嗪(trifluoperazine)(trifluoperazine)、氟奋乃静、氟奋乃静（
14、fluphenazine)fluphenazine)：二者镇静作用弱，具有明显抗：二者镇静作用弱，具有明显抗幻觉妄想作用，适用于偏执型和慢性精分症幻觉妄想作用，适用于偏执型和慢性精分症 硫利达嗪（硫利达嗪（thioridazine,thioridazine,甲硫达嗪）甲硫达嗪）：镇静作用：镇静作用明显，锥体外系副作用小，老年人易耐受，作用明显，锥体外系副作用小，老年人易耐受，作用缓和等优点缓和等优点 其他吩噻嗪类药物 药药 物物 抗精神病抗精神病剂剂 量量（mg/日）日）作作 用用 镇静作用镇静作用 锥体外系锥体外系反反 应应 降压作用降压作用 氯丙嗪氯丙嗪 300800 +（肌注）（肌注）+
15、(口服口服)氟奋乃静氟奋乃静 2.520 +三氟拉嗪三氟拉嗪 620 +奋乃静奋乃静 832 +硫利达嗪硫利达嗪 200300 +强强 +次次 +弱弱 吩噻嗪类抗精神病药作用比较 泰尔登泰尔登（tardantardan）：结构与三环类抗抑郁药类似，）：结构与三环类抗抑郁药类似，有较弱的抗抑郁作用。有较弱的抗抑郁作用。适用于带有强迫状态或焦虑、抑郁情绪的精神分适用于带有强迫状态或焦虑、抑郁情绪的精神分裂症患者、焦虑性神经官能症以及更年期抑郁症。裂症患者、焦虑性神经官能症以及更年期抑郁症。抗肾上腺素与抗胆碱作用弱，不良反应较轻，锥抗肾上腺素与抗胆碱作用弱，不良反应较轻，锥体外系症状较少。体外系症状
16、较少。硫杂蒽类 氟哌噻吨氟哌噻吨（flupenthixolflupenthixol）：抗精神病作用与）：抗精神病作用与氯丙嗪相似，但具有特殊的激动作用，禁用于氯丙嗪相似，但具有特殊的激动作用，禁用于躁狂症患者，也可用于治疗抑郁症或伴焦虑的躁狂症患者，也可用于治疗抑郁症或伴焦虑的抑郁症。抑郁症。镇静作用弱，但锥体外系反应常见。镇静作用弱，但锥体外系反应常见。硫杂蒽类 氟哌啶醇氟哌啶醇（haloperidolhaloperidol）：可显著控制各种）：可显著控制各种精神运动兴奋的作用，同时对慢性症状有较好精神运动兴奋的作用，同时对慢性症状有较好疗效。疗效。锥体外系副作用发生率高、程度严重。锥体外系副作用发生率高、程度严重。丁酰苯类 氟哌利多氟哌利多（droperidoldroperidol）：作用时间短，主要）：作用时间短，主要用于增强镇痛药的作用。用于增强镇痛药的作用。与芬太尼配合使用，使患者处于一种特殊的麻与芬太尼配合使用，使患者处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚、对环境淡漠，醉状态：痛觉消失、精神恍惚、对环境淡漠，称为神经阻滞镇痛术。称为神经阻滞镇痛术。应用：小的手术。应用：