1、SEB-PM1259/01-08-2007 核苷（酸）类似物疗效新标准核苷（酸）类似物疗效新标准 -赢在赢在 替比夫定替比夫定 SEB-PM1259/01-08-2007 理想的抗病毒药物标准理想的抗病毒药物标准 抑制病毒力强抑制病毒力强1 1 HBeAgHBeAg血清学转换率高血清学转换率高2 2 可预测临床疗效可预测临床疗效3 3 安全性良好安全性良好1 1 HBsAgHBsAg血清学转换率高血清学转换率高 停药后持续应答率高停药后持续应答率高 可显著改善肝脏组织学可显著改善肝脏组织学4 病毒耐药发生率低病毒耐药发生率低1 1 使用方便使用方便 性价比高性价比高 1.EASL Jury.J
2、 Hepatol 2003;38:533-540;2.Core Working Party for Asia-Pacific Consensus on Hepatitis B,C.J Gastroenterol Hepatol 2000;15:825-841;3.Di Bisceglie et al.AASLD 2006.4.Liaw YF et al.J Gastroenterol Hepatol 2003;18:239-245.SEB-PM1259/01-08-2007 强效的病毒抑制强效的病毒抑制 SEB-PM1259/01-08-2007 国际的国际的1年临床研究：年临床研究：替比夫定
3、能强效抑制乙肝病毒替比夫定能强效抑制乙肝病毒 数据源于不同的研究数据源于不同的研究 (不同的人群不同的人群,基线值基线值,HBV DNA,HBV DNA检测方法检测方法)，非直接对照非直接对照 1.HEPSERA Prescribing Information 2.ENTECAVIR Prescribing Information 3.TELBIVUDINEe Prescribing Information 4.Lau et al.N Engl J Med.2005;352:2682-2695 5.Marcellin et al.N Engl J Med.2004;351:1206-17.亚洲
4、人群的比例（亚洲人群的比例（%）：）：59 30 57 39 57 39 82 65 87 60 分析的病例数：分析的病例数：171 123 355 313 354 325 458 222 271 177 HBV DNA下降下降log10值值 1 2 2 3 4,-3.6-5.4-6.9-6.5-4.5-3.7-4.5-5-5.2-4.1-8-7-6-5-4-3-2-1 0 阿德福韦酯阿德福韦酯 拉米夫定拉米夫定 恩替卡韦恩替卡韦 替比夫定替比夫定 PegIFN HBeAg-阳性阳性 HBeAg-阴性阴性 SEB-PM1259/01-08-2007 中国的中国的1年临床研究：年临床研究：替比夫
5、定能强效抑制乙肝病毒替比夫定能强效抑制乙肝病毒*包含包含HBeAg阳性和阴性患者阳性和阴性患者 1.Zeng MD,Mao YM,Yao GB,et al.Hepatology.2006;44:108-116.2.Hou J-L,et al.Presented at:Shanghai-Hong Kong International Liver Congress;March 25-28,2006.Poster 180 3.博路定说明书（中国的临床试验结果）.HBeAg阳性阳性(87%)和阴性和阴性(13%)数据源于不同的研究数据源于不同的研究 (不同的人群不同的人群,基线值基线值,HBV DNA
6、,HBV DNA检测方法检测方法)，非直接对照，非直接对照 HBV DNA下降下降的值的值 Log10 1 2 3*2-6.3-5.5-4.5-5.5-5.9-4.8-7-6-5-4-3-2-1 0 阿德福韦酯阿德福韦酯 拉米夫定拉米夫定 恩替卡韦恩替卡韦 替比夫定替比夫定 HBeAg-阳性阳性 HBeAg-阴性阴性 SEB-PM1259/01-08-2007 头对头研究显示头对头研究显示:替比夫定病毒抑制替比夫定病毒抑制 显著强于拉米夫定显著强于拉米夫定 Lai CL,et al.N Engl J Med 2007;357:2576-2588.基线HBV DNA平均值(log10)：替比夫定
7、=9.5,拉米夫定=9.5*替比夫定替比夫定vs 拉米夫定拉米夫定:第第12周时周时 p0.05,第第24周和周和52周时的周时的p 0.0001 p=0.0154 第12周时 GLOBE研究研究:随机双盲多中心研究，随机双盲多中心研究，1367例患者随机予例患者随机予LdT600mg/d（n680）和）和LAM100mg/d（n687）治疗）治疗2年，年，其中其中HBeAg（）患者中（）患者中458例接受例接受LdT治疗治疗.-6-5-4-3-2-1 0 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 周周 HBV DNA较基线变化的平均对数值（copies/m
8、lcopies/ml）基线 HBV DNA(log10)平均值，替比夫定=7.7,拉米夫定=7.4 P=0.0255 第第 8 周时周时 p 0.0001-8-7-6-5-4-3-2-1 0 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 周周 HBV DNA较基线变化的平均对数值(copies/ml)p 0.0001 HBeAg 阳性患者阳性患者 HBeAg 阴性患者阴性患者 GLOBE研究 SEB-PM1259/01-08-2007 2 0-2-4-6-8-10 0 20 40 60 80 100(天天)LdT ETV HBV DNA从基线下降的均值从基线下降
9、的均值 log10(copies/ml)观察天数观察天数 随着治疗时间延长随着治疗时间延长HBV DNA从基线下降的均值从基线下降的均值(SD)(ITT人群人群)韩国进行的随机多中心对照研究韩国进行的随机多中心对照研究,44例例HBeAg阳性慢乙肝随机予恩替卡韦阳性慢乙肝随机予恩替卡韦(ETV)0.5mg/d(n=21)和替比夫定和替比夫定(LdT)600mg/d(n=23)治疗治疗12周。周。Suh DJ,et al.Hepatology 2008;48:719A-720A.头对头病毒动力学研究显示头对头病毒动力学研究显示:替比夫定与恩替卡韦抑制病毒同样快速强效替比夫定与恩替卡韦抑制病毒同样
10、快速强效 SEB-PM1259/01-08-2007 84%85%020406080100HBV DNA阴转阴转*ALT 复常复常 156周应答周应答(%)替比夫定治疗替比夫定治疗3年疗效进一步提高年疗效进一步提高,85%的患者的患者HBV DNA 检测不到检测不到 *HBV DNA检测下限为检测下限为300 copies/mL（COBAS Amplicor）Hsu CW,et al.EASL 2009.Poster 911.HBeAg阴性患者阴性患者 SEB-PM1259/01-08-2007 更高的血清学转换更高的血清学转换 SEB-PM1259/01-08-2007 中国中国1年注册临床
11、研究：年注册临床研究：替比夫定提供了核苷（酸）替比夫定提供了核苷（酸）类似物迄今为止的高类似物迄今为止的高HBeAg血清转换率血清转换率 HBeAg 血清转换血清转换,%1 2,3 2 3 1.Zeng MD et al.Hepatology.2006;44:108-116 2.Yao GB et al.J Gastroenterol Hepatol.2006;21(suppl 2):A126.Abstract 174.4 3.Hou J-L,et al.Presented at:Shanghai-Hong Kong International Liver Congress;March 25-
12、28,2006.Poster 180们 数据源于不同的研究数据源于不同的研究 (不同的人群不同的人群,基线值基线值,HBV DNA,HBV DNA检测方法检测方法)，非直接对照，非直接对照 25%15%18%8%0 5 10 15 20 25 30 阿德福韦酯 拉米夫定 恩替卡韦 替比夫定 SEB-PM1259/01-08-2007 中国1年临床研究显示:替比夫定 能同时提供强病毒抑制与高HBeAg血清学转换 HBeAg血清转换血清转换(1年年)%18 18 15 25 0 5 10 15 20 25 30ETV trialLDT trialLAM LAM ETV LDT LAM ETV LD
13、T HBeAg 阳性患者阳性患者 LdT:随机双盲多中心研究，332例HBeAg（）或HBeAg（）CHB患者，随机给予LdT600mg/d（n167)或LAM100mg/d（n165）共2年 ETV;随机双盲对照研究，519例CHB患者随机（1:1）给予ETV0.5mg/d（n258）或LAM100mg/d（n261)治疗2年 SEB-PM1259/01-08-2007 36%27%0%10%20%30%40%50%60%70%80%替比夫定替比夫定拉米夫定拉米夫定42%32%0%10%20%30%40%50%60%70%80%替比夫定替比夫定 拉米夫定拉米夫定替比夫定治疗替比夫定治疗104
14、周周,患者可取得患者可取得 更高的更高的HBeAg转阴与转阴与HBeAg血清学转换血清学转换 P 0.05 P 0.05 HBeAg转阴率转阴率 HBeAg血清学转换率血清学转换率 GLOBE研究中基线研究中基线 ALT 2 x ULN的的HBeAg+患者患者 GLOBE研究研究:随机双盲多中心研究，随机双盲多中心研究，1367例慢乙肝患者随机予例慢乙肝患者随机予LdT600mg/d（n680）和）和LAM100mg/d（n687）治疗治疗2年，其中接受年，其中接受LdT治疗的治疗的 HBeAg（）患者（）患者458例例.Liaw YF,et al.Gastroenterology 2009;
15、136:486-495.SEB-PM1259/01-08-2007 替比夫定治疗替比夫定治疗3年年 累积累积HBeAg血清学转换率为血清学转换率为54%42%28%54%01020304050601年年2年年3年年81/293 122/293 157/293 累计血清学转换率计算方法累计血清学转换率计算方法:累计计算所有累计计算所有GLOBE与与015研究中纳入研究中纳入 2303研究的实验组患者在研究的实验组患者在3年期间出现年期间出现 HBeAg血清学转换均计算入内血清学转换均计算入内.缺失数据患者视为未出现血清学转换缺失数据患者视为未出现血清学转换.患者比率患者比率(%)Hsu CW,e
16、t al.EASL 2009.Poster 911.纳入纳入2303研究的研究的HBeAg阳性患者阳性患者 SEB-PM1259/01-08-2007 替比夫定停止治疗后 1年持久应答率：86%100%98%94%86%0%20%40%60%80%100%CessationWeek 12Week 24Week 52Maintained seroconversion(%)1211例HBeAg（）患者，接受LdT600mg/d或LAM100mg/d至少1年，治疗时HBV DNA4 log10 24周时周时HBV DNA 水平水平(copies/mL)Yuen MF et al.Hepatology.2001;34:785-791.159名名 拉米夫定拉米夫定 治疗的治疗的HBeAg 阳性阳性患者中位随访患者中位随访 29月的耐药率（月的耐药率（%）020406080100 6 log48周时周时HBV DNA 水平水平(n=114)4%26%67%阿德福韦治疗的阿德福韦治疗的HBeAg阴性阴性患者患者 144周时的耐药率周时的耐药率(%)Locarnini S,et al.J Hepato