1、 结肠癌辅助化疗结肠癌辅助化疗-共识与争议共识与争议 第三军医大学西南医院肿瘤中心第三军医大学西南医院肿瘤中心 梁后杰梁后杰 2010.5.222010.5.22 今日话题今日话题 辅助化疗的有效性和安全性辅助化疗的有效性和安全性 局部化疗是否有效局部化疗是否有效 辅助化疗是否可使辅助化疗是否可使II期结直肠癌患者获益期结直肠癌患者获益 辅助化疗的最佳治疗周期辅助化疗的最佳治疗周期 分子靶向治疗在辅助化疗中的应用分子靶向治疗在辅助化疗中的应用 结肠癌辅助化疗的历程结肠癌辅助化疗的历程 Efficacy of 5-FU Gill S,et al.J Clin Oncol,2004;22:1797
2、-1806 临床试验临床试验 辅助化疗辅助化疗 vs 观察观察 化疗时间化疗时间(月月)病例数病例数 NCCTG FU 450mg/m2 IV 5d q28d+Lev 50mg po TID 3d q14d 12 247 SWOG-INT0035 FU 450mg/m2 IV 5d q28d+Lev 50mg po TID 3d q14d 12 926 Siena FU 400 mg/m2 IV+LV 200 mg/m2 IV 5d q28d 12 256 NCIC-CTG FU 370 mg/m2 IV+LV 200 mg/m2 IV 5d q28d 6 359 FFCD FU 400 mg
3、/m2 IV+LV 200 mg/m2 IV 5d q28d 6 239 GIVIO FU 340 mg/m2 IV+LV 200 mg/m2 IV 5d q28d 6 867 ECOG-NCCTG FU 425 mg/m2 IV+LV 20 mg/m2 IV 5d q28d 6 408 Efficacy of 5-FU:DFS and OS 5年年DFS(%)5年年OS(%)观察观察 化疗化疗 P 观察观察 化疗化疗 P 所有患者所有患者 55 67 0.001 64 71 0.0001 II期患者期患者 72 76 0.0490 80 81 0.1127 III期患者期患者 42 58 0
4、.01 51 61 0.01 Gill S,et al.J Clin Oncol,2004;22:1797-1806 Lev or LV,剂量剂量,时间时间?NSABP C-04 INT 0089 QUASAR(2X2设计设计)NSABP C-04 Wolmark N,et al.J Clin Oncol,1999;17:3553-3559 与与5-FU+LV比较，比较，aP=0.04，bP=0.07，cP=0.67，dP=0.99 5-FU+LV 5-FU+Lev 5-FU+LV+Lev 5年DFS(%)65 60a 64c 5年OS(%)74 70b 73d INT 0089试验试验 试验
5、分组试验分组 化化 疗疗 方方 案案 化疗时间化疗时间 病例数病例数 LDLV Mayo Clinic方案方案 30周周 984 HDLV Roswell Park方案方案 32周周 981 LDLV+LEV Lev 50mg po TID 3d q14d+Mayo Clinic方案方案 6月月 871 LEV 5-FU 450mg/m2 IV 5d 第第29天开始天开始450mg/m2/周周 IV+Lev 50mg po TID 3d q14d 12月月 859 Haller DG,et al.J Clin Oncol,2005;23:8671-8678 INT 0089:DFS,OS Ha
6、ller DG,et al.J Clin Oncol,2005;23:8671-8678 QUASARQUASAR试验试验(2(22 2设计设计)Quasar Collaborative Group.Lancet,2000;355:1588-1596 试验分组试验分组 化化 疗疗 方方 案案 化疗时间化疗时间 病例数病例数 A(HDLV)5-FU(370mg/m2)/LV(175mg)每周或每4周 6月 2464 B(LDLV)5-FU(370mg/m2)/LV(25mg)每周或每4周 6月 2463 C(Lev)5-FU(370mg/m2)/高或低剂量LV/Lev 每周或每4周 6月 242
7、9 D(安慰剂)5-FU(370mg/m2)/高或低剂量LV/安慰剂 每周或每4周 6月 2423 QUASAR:QUASAR:3年年RS,OS Quasar Collaborative Group.Lancet,2000;355:1588-1596 3年复发率年复发率(%)P 3年生存率年生存率(%)P A(HDLV)36.0 0.94(A vs B)70.1 0.43(A vs B)B(LDLV)35.8 71.0 C(Lev)37.0 0.16(C vs D)69.4 0.06(C vs D)D(安慰剂安慰剂)34.9 71.5 结肠癌辅助化疗的历程结肠癌辅助化疗的历程 Semimont
8、hly or monthly Andre T,et al.J Clin Oncol,2003;21:2896-2903 试验分组试验分组 化化 疗疗 方方 案案 化疗时间化疗时间 病例数病例数 LVFU2 LV(200mg/m2)/5-FU(400mg/m2，600mg/m2 CI 22h)q14d 24周周 或或36周周 452 mFU/LV LV(200mg/m2)/5-FU(400mg/m2)5d，q28d 24周周 或或36周周 453 Semimonthly or monthly Andre T,et al.J Clin Oncol,2003;21:2896-2903 DFS OS
9、Semimonthly or monthly Andre T,et al.J Clin Oncol 2007,30:3732-38 3/4级不良反应级不良反应(LVFU2 vs FULV)Andre T,et al.J Clin Oncol,2003;21:2896-2903 LVFU2(%)FULV(%)P 粒细胞减少粒细胞减少 7 16 0.001 腹泻腹泻 4 9 0.001 粘膜炎粘膜炎 2 7 0.001 恶心恶心/呕吐呕吐 1 3 0.093 手足综合征手足综合征 0 0-所有毒性所有毒性 11 26 0.001 严重不良反应严重不良反应(LVFU2 vs FULV)Andre T
10、,et al.J Clin Oncol,2003;21:2896-2903 口服化疗口服化疗:X-ACT Twelves C,et al.N Engl J Med,2005;352:2696-2704 试验分组试验分组 化化 疗疗 方方 案案 化疗时间化疗时间 病例数病例数 A Bolus 5-FU(425mg/m2)/LV(20mg/m2)d1-5，q28d 6月月 983 B 卡培他滨卡培他滨 2500mg/m2/d d1-14，q21d 6月月 1004 注：所有病例均为注：所有病例均为III期患者期患者 X-ACT:DFS,RFS,OS Twelves C,et al.N Engl J
11、 Med,2005;352:2696-2704 3年年DFS(%)P 3年年RFS(%)P 3年年OS(%)P A(Mayo Clinic)60.6 0.05 61.9 0.12 77.6 0.07 B(Capecitabine)64.2 65.5 81.3 X-ACT:不良反应不良反应 Capecitabine(%)Mayo Clinic方案方案(%)腹泻腹泻 46*64 恶心恶心/呕吐呕吐 36*51 口腔炎口腔炎 22*60 手足综合征手足综合征 60*9 疲劳、乏力疲劳、乏力 23 23 腹痛腹痛 10 13 脱发脱发 6*22 嗜睡嗜睡 10 9 厌食厌食 9 10 中性粒细胞减少中
12、性粒细胞减少 32*63 胆红素升高胆红素升高 50*20*P0.001 Twelves C,et al.N Engl J Med,2005;352:2696-2704 X-ACT:3/4级不良反应级不良反应 Twelves C,et al.N Engl J Med,2005;352:2696-2704 Capecitabine Mayo Clinic方案方案 腹泻腹泻 11 13 恶心恶心/呕吐呕吐 3 3 口腔炎口腔炎 2*14 手足综合征手足综合征 17*1 疲劳、乏力疲劳、乏力 1 2 腹痛腹痛 2 1 脱发脱发 0#1 嗜睡嗜睡 1 1 厌食厌食 1 1 中性粒细胞减少中性粒细胞减少
13、 2*26 胆红素升高胆红素升高 20*6*P0.001，#P=0.02 X-ACT:中国人群的比较中国人群的比较(3-4度度)Law CC,et al:Dis Colon Rectum,2007.50(12):2180-7 国外人群国外人群 中国人群中国人群 腹泻腹泻 11 0 恶心恶心/呕吐呕吐 3 3 口腔炎口腔炎 2*1.7 手足综合征手足综合征 17*41.4 疲劳、乏力疲劳、乏力 1 2 腹痛腹痛 2 1 脱发脱发 0#1 嗜睡嗜睡 1 1 厌食厌食 1 1 中性粒细胞减少中性粒细胞减少 2*3.4 胆红素升高胆红素升高 20*1.7 NSABP C-06:Randomize Le
14、mbersky BC,et al.J Clin Oncol,2006;24:2059-2064 试验分组试验分组 化化 疗疗 方方 案案 化疗时间化疗时间 病例病例数数 A 5-FU(500mg/m2)/LV(500mg/m2)1/周周6周，周，q8周周 6月月 777 B UFT(300mg/m2/d)/LV(90mg/d)d1-28，q5周周 6月月 784 注：注：II期期47%，III期期53%NSABP C-06:DFS,OS Twelves C,et al.N Engl J Med,2005;352:2696-2704 5年年DFS(%)P 5年年OS(%)P A(Roswell
15、Park)76.4 0.62 78.7 0.88 B(UFT+LV)74.5 78.7 NSABP C-06:OS Lembersky BC,et al.J Clin Oncol,2006;24:2059-2064 所有患者所有患者 II期患者期患者 III期患者期患者 NSABP C-06:不良反应不良反应 Lembersky BC,et al.J Clin Oncol,2006;24:2059-2064 R-P方案方案(%)UFT+LV(%)腹泻腹泻 79.1 74.8 恶心恶心 65.0 54.3 呕吐呕吐 30.7 27.6 口腔炎口腔炎 24.1 26.4 皮肤毒性皮肤毒性 20.3
16、 21.5 脱发脱发 15.0 15.0 感染感染 12.1 9.2 发热发热 11.5 8.2 白细胞减少白细胞减少 22.4 16.8 粒细胞减少粒细胞减少 27.0 20.2 结肠癌辅助化疗方案的选择从单药到联合结肠癌辅助化疗方案的选择从单药到联合 联合方案是现有联合方案是现有mCRC治疗的主流，治疗的主流，6580%的的患者采用联合治疗患者采用联合治疗 联合方案（包括联合方案（包括FOLFIRI 或或 FOLFOX）治疗治疗mCRC得到共识得到共识 提高疗效提高疗效 安全性可以耐受安全性可以耐受 mCRC治疗中，联合方案延长患者中位生存期已治疗中，联合方案延长患者中位生存期已经得到证实经得到证实4 联合治疗联合治疗mCRC的经验可以尝试借鉴到辅助化疗的经验可以尝试借鉴到辅助化疗中中 奥沙利铂联合奥沙利铂联合5-FU或希罗达或希罗达 研究项目研究项目 分期分期 治疗分组治疗分组 时间时间 病例病例 3年年DFS P 3年年OS P MOSAIC II(40%)III(60%)A:LVFU2 6月月 1123 72.9%0.002 86.6 NS B:FOLFOX4 6月月 112