1、2023/2/26 1 洁净室的设计洁净室的设计 1.1洁净室的概念、来源 60年代首用于航空航天 70年代用于制药行业 药品的污染可能导致的疾病 1.2洁净室的特点：表面光滑、易于清洁、无死角、无裂缝；不同洁净度级别的房间有足够的压差 天花板密封 2023/2/26 2 洁净室的设计洁净室的设计 1.2洁净室的特点：100级内无地漏、其它区域地漏应液封 设臵更衣室、缓冲间（有送风、回风），并安装过滤器，门设计成连锁 更衣室的洁净度级别与高级别房间相同 HVAC系统有报警装臵 气流流型有效 洁净区内暴露的管道应尽量短 2023/2/26 3 洁净室污染物的来源洁净室污染物的来源 2.1微粒污染
2、 尘粒的大小与行为 大气中的尘埃 人员散发的微粒 设备产生的微粒 洁净室的污染中人员引起的污染占80%，生产工具和设备引起的污染占15%，洁净室本身和过滤器的缺陷引起的污染占5%。2.2微生物污染 2023/2/26 4 洁净室污染物的来源洁净室污染物的来源微粒污染微粒污染 2.1.1尘粒的大小与行为 粒径为02m 的尘粒：漂浮在空气中 粒径为2100m 的尘粒：随空气流动，降落缓慢 100m 的尘粒：降落在表面上 人肉眼能看到的微粒的粒径在30 m左右 粒子动力学 2023/2/26 5 洁净室污染物的来源洁净室污染物的来源微粒污染微粒污染 粒子动力学：如果在2m高的地方向水平方向以0.5m
3、/s的速度扔不同粒径的尘粒，则粒径（）与尘粒水平方向移动的距离L之间的关系：（m）5 10 15 20 50 100 L（m）427 111 49 28 4.6 1.33 2023/2/26 6 洁净室污染物的来源洁净室污染物的来源微粒污染微粒污染 2.1.2大气中的尘埃 球体：烟、灰烬、花粉、雾 多面体：无机物（海盐、自然现象：火山喷发、建筑材料、地面）皮屑：皮肤 纤维：植物、纺织品、纸张、木头、腐殖质 一个200万人的城市每天产生鞋尘1.5吨、轮胎尘8吨、烟尘8吨。2023/2/26 7 洁净室污染物的来源洁净室污染物的来源微粒污染微粒污染 未经任何处理的外部空气中尘粒（粒径0.1 m）的
4、数目：51081 1010个/m3 2.1.3人员散发的微粒 皮肤、头发：成年男性产生的皮屑：10万1000万粒子/min；10g/d；3.5kg/y。2023/2/26 8 洁净室污染物的来源洁净室污染物的来源微粒污染微粒污染 每分钟活动产生粒径0.5 m 的粒子数：静立：100000个 坐：500000个 走：1000000个 跑：5000000个 跳等剧烈活动：15000000个 2023/2/26 9 洁净室污染物的来源洁净室污染物的来源微粒污染微粒污染 口腔 来自口腔的粒径0.5 m 的粒子数：咳嗽：700000个尘粒 喷嚏：1400000个尘粒 1min的交谈：1500020000
5、个尘粒 化妆品 化妆产生的粒径0.5 m 的粒子数 唇膏：1.1109个 2023/2/26 10 洁净室污染物的来源洁净室污染物的来源微粒污染微粒污染 胭脂：6108个 粉饼：2.7108个 眼影：8.2107个 睫毛油：3109个 身着工作服人员，剧烈活动：100万个粒径0.1 m的微粒/seconde 20万个粒径0.5 m的微粒/seconde 着装和行为合适粒子减少至1010到100100个个 2023/2/26 11 洁净室污染物的来源洁净室污染物的来源微粒污染微粒污染 2.1.4设备产生的微粒 金属粒子（设备磨损产生）氧化物 2.1.5原材料、水和其它物品 2023/2/26 1
6、2 洁净室污染物的来源洁净室污染物的来源微生物污染微生物污染 2.2.1微生物的大小 细菌：0.25 m 酵母菌：约5 m 霉菌：10 m 几厘米 2.2.2微生物生长因素 湿度、温度、营养素、氧气、PH 附：微生物在重蒸馏水中生长试验 2023/2/26 13 洁净室污染物的来源洁净室污染物的来源微生物污染微生物污染 2.2.3常见微生物存在的环境 水和水溶液、自然原材料、食物、木制材料、人和动物上/内（皮肤、口腔/喉部、肠道）、空气、地面、衣服 2.2.4细菌的繁殖 每20min繁殖一代，一天可繁殖到272（=4722366482869645213696）个细菌 2023/2/26 14
7、洁净室污染的控制洁净室污染的控制 3.1预防外来污染物的进入 空气过滤、正压、气锁（缓冲间）、灭菌/净化 3.2连续地消除产生的污染 流速、流型、层流 3.3限制污染的产生 工作服、行为和姿势、设备和厂房的设计、清洁和净化 2023/2/26 15 洁净室污染的控制洁净室污染的控制预防预防 3.1.1空气过滤 初效过滤器 初阻力3mm水柱 计数效率（对0.3 m尘埃）20%主要对象是10 m的尘埃 用于新风过滤 中效过滤器 2023/2/26 16 洁净室污染的控制洁净室污染的控制预防预防 初阻力10mm水柱，计数效率（对0.3 m尘埃）20%-90%主要对象是1-10 m的尘埃 用于高效过滤
8、器之前保护高效过滤器 亚高效过滤器 初阻力10mm水柱，计数效率（对0.3 m尘埃）90%-99.9%主要对象是5 m的尘埃 2023/2/26 17 洁净室污染的控制洁净室污染的控制预防预防 高效过滤器 初阻力25mm水柱，计数效率（对0.3 m尘埃）99.97%主要对象是1m的尘埃 对细菌的穿透率为0.0001%，对病毒的穿透率为0.0036%通过高效过滤器的空气可视为无菌 2023/2/26 18 洁净室污染的控制洁净室污染的控制预防预防 3.1.2正压 保持房间正压 洁净级别不同的相邻房间之间的静压差5Pa 洁净室与室外的静压差10Pa 空气总是由洁净级别较高的房间向较低的房间流动 3
9、.1.3气锁（更衣室）气锁的两个功能 2023/2/26 19 洁净室污染的控制洁净室污染的控制预防预防 预防污染物的进入（洁净室的自净功能：气锁安装过滤器、有送回风、洁净级别同相邻高级别的房间相同）人流、物流不破坏洁净室的压差 净化对象 人员（更衣室）物料（缓冲间）2023/2/26 20 洁净室污染的控制洁净室污染的控制预防预防 3.1.4灭菌/净化 湿热灭菌 干热灭菌 射线（如紫外线）环氧乙烷（熏蒸）无菌过滤 HEPA净化 2023/2/26 21 洁净室污染的控制洁净室污染的控制连续消除连续消除 3.2.1流量 考虑输入的过滤（净化）空气与房间的体积 换气次数 10000级洁净室：20
10、次/h 100000级洁净室：15次/h 3.2.2流型（理论天花板和理论地面）持续地排除被污染的空气 预防涡流（理论天花板和理论地面之间层流）2023/2/26 22 洁净室污染的控制洁净室污染的控制连续消除连续消除 3.2.3层流 相同流向 相同速度 像活塞一样运动 包括水平方向层流、垂直方向层流 2023/2/26 23 洁净室污染的控制洁净室污染的控制限制产生限制产生 3.3.1人员着装 保护药品不被人员污染 100000级洁净室内的着装 盖住头发和胡须 10万级专用工作服 专用鞋或鞋套 10000级洁净室内的着装 盖住头发和胡须 紧袖口高领工作衣、裤或连体工作服 2023/2/26
11、24 洁净室污染的控制洁净室污染的控制限制产生限制产生 专用鞋或鞋套 材料不产生尘粒 不得穿私人衣服 100级洁净室内的着装 兜帽 口罩 无尘灭菌手套 灭菌工作鞋 材料不脱落尘粒 2023/2/26 25 洁净室污染的控制洁净室污染的控制限制产生限制产生 无私人衣服 每次进入洁净室更换灭菌工作服 正确的更衣 在洁净室工作时，必须严格遵守洁净室工作规范 为了控制污染，不允许任何有害物料进入洁净室 污染可能严重损害产品 人员的清洁卫生是至关重要的 2023/2/26 26 洁净室污染的控制洁净室污染的控制限制产生限制产生 帽子大小合适，必须遮盖所有头发以防止皮肤碎片和头皮屑引起污染 进入洁净室前必
12、须卸妆 不得将手表、手机和首饰带入洁净室 带口罩以控制来自口腔的污染 洁净室工作服不得接触到地面 穿鞋或鞋套时，脚不得接触地面 更衣程序 2023/2/26 27 洁净室污染的控制洁净室污染的控制限制产生限制产生 进入非无菌洁净室 换鞋脱外衣洗手穿洁净室的工作服手消毒气锁 进入洁净室 有专门的换鞋室/区 脱私人衣服和穿工作服应分开房间进行 更衣室按气锁要求设计时，可取消气锁 进入无菌洁净室 换鞋脱外衣脱内衣洗手、脸、腕穿无菌内衣手消毒穿无菌外衣穿无菌鞋手消毒气锁进行洁净室 2023/2/26 28 洁净室污染的控制洁净室污染的控制限制产生限制产生 洁净室个人卫生要求 不得化妆 不得在洁净室内吃
13、饭、喝水 传染病患者不得进入洁净区 不得在洁净区内抽烟 不得有可见伤口 不得留长手指甲、戴首饰 洁净室内不得带入手机等个人物品 在家中不得饲养宠物 2023/2/26 29 洁净室污染的控制洁净室污染的控制限制产生限制产生 3.3.2行为和姿势 在无菌区工作 必需的人员方可进入无菌区 不得快速移动 避免不必要的移动 避免从层流区附近走过，至少离开1m 所有掉在地面上的物品均应认为被污染 接触物品前应对手套进行消毒 不触摸口罩、揉鼻子（更衣室并更换手套口罩）2023/2/26 30 洁净室污染的控制洁净室污染的控制限制产生限制产生 在洁净室内工作 不要坐着 不要靠住肘部 不要在层流下面的工作台上
14、休息 必要时才讲话 不要通过气锁讲话，使用电话 休息时，手臂顺着身体下垂，交叉或放在膝盖上。2023/2/26 31 洁净室污染的控制洁净室污染的控制限制产生限制产生 在洁净室行为 正确的行为，始终正确的工作 始终执行正确的程序 始终保持正确的着装 移动要轻稳 始终正确的对待产品 保持正确的姿势 2023/2/26 32 洁净室污染的控制洁净室污染的控制限制产生限制产生 走近在工作台旁的操作者时，应从后面靠近 坐姿正确 只有在必要时手和手臂才接触工具和物料 搬运物料时，总是将手放在其底部，并将物料放在腰部以上位臵，以减少污染 总是戴上口罩以减少来自口腔的污染 机械和设备的维修保养必须有规律的进
15、行 洁净室和洁净室内物品的清洁是很重要的 操作人员必须始终保持其工作区的清洁和整齐 2023/2/26 33 洁净室污染的控制洁净室污染的控制限制产生限制产生 良好的行为很关键，始终记住：穿着正确、移动正确、行动正确、工作正确 不正确的行为 不要因为不正确的着装而散播身体的粒子 不要因为没戴手套的手接触表面和物料而引起交叉污染 不要在洁净室内脱去洁净室工作服 不要用手指接触头发或身体的其他部位 不要在患感冒或其他疾病期间进洁净室工作 不要在洁净室内吃、喝、抽烟或读报等 2023/2/26 34 洁净室污染的控制洁净室污染的控制限制产生限制产生 不要在洁净室内戴首饰、手表，存放个人物品 不要在洁
16、净室使用错误的抹布和清洁物料 不要在洁净室内快速地走、移动、转身 不要从正面走近操作者并隔着工作台讲话 不要靠在工作台、产品或其它物料上 不要把手、手臂和手肘放在工作台上休息 不要搬运物料的顶部 不要在工作台上滑动物品 不要再使用掉在地面上的工具和物品 2023/2/26 35 洁净室污染的控制洁净室污染的控制限制产生限制产生 3.3.3设备 100级和其它区域之间无连续的传送带 可移动的设备的维护和维修应在洁净室外进行 维修后的设备应进行清洁、消毒或灭菌 生产用水的制备和分配符合要求 注射用水在80以上保存或65 以上保温循环 设备的设计符合要求（流线型）设备经过验证，批准后使用 按计划进行维护、保养。2023/2/26 36 清洁计划清洁计划 对于新建 厂房，清洁计划分为五个阶段 4.1第一阶段 清洁净化空气送回风管道 对洁净区进行粗清洁（清除可见的尘粒）建立最初的更衣程序，并有效执行 空调进行送回风运行，运行大约23周 4.2第二阶段 安装HEPA 2023/2/26 37 清洁计划清洁计划 精清洁 平衡HVAC系统 第二阶段结束后，第三阶段开始前，可以进行设备的IQ、OQ，以及