1、病病 例例 对对 照照 研研 究究 case-control study 一一 基本概念基本概念 二二 基本原理基本原理 三三 特特 点点 四四 应用范围应用范围 五五 类类 型型 一、基本概念一、基本概念 选一组患有我们欲研究疾病的人作为病例选一组患有我们欲研究疾病的人作为病例组组，并选一组未患该病的人作为对照组并选一组未患该病的人作为对照组，分别分别调查两组人群既往暴露于某个调查两组人群既往暴露于某个（些些）因素的暴因素的暴露情况及暴露程度露情况及暴露程度，以判断暴露于某个以判断暴露于某个（些些）因素与该病有无关联及关联程度大小的一种观因素与该病有无关联及关联程度大小的一种观察性研究方法察
2、性研究方法。Direction of Investigate cases controls compare number exposure disease Onset of study a c b d a/(a+c)b/(b+d)Figure.Schematic diagram of case-control study basic principle 二、基本原理二、基本原理 study subjects 三、特三、特 点点 疾病发生后进行疾病发生后进行,已经有一批可供选择的已经有一批可供选择的 病例病例 研究对象是按发病与否分为病例组与对照研究对象是按发病与否分为病例组与对照组组 暴露是由
3、研究对象从现在对过去的回顾暴露是由研究对象从现在对过去的回顾 通过两组暴露率或暴露水平的比较来分析通过两组暴露率或暴露水平的比较来分析暴露与疾病关联的程度暴露与疾病关联的程度 疾病病因的研究疾病病因的研究 疾病预后的研究疾病预后的研究 临床疗效影响因素的研究临床疗效影响因素的研究 健康状态和社会问题的研究健康状态和社会问题的研究 四、应用范围四、应用范围 Unmatched Matched frequency matching individual matching 五、研究类型五、研究类型 Why matching?Why matching?Decreasing confounding In
4、creasing study efficiency over-matching What matching?What matching?confounding factorsconfounding factors Matching variableMatching variable ageage、sex sex etcetc disadvantagedisadvantage 年轻女性阴道腺癌与母亲年轻女性阴道腺癌与母亲 妊娠期服用己烯雌酚的关系妊娠期服用己烯雌酚的关系 研究背景研究背景 19711971年年4 4月美国波士顿月美国波士顿VincentVincent纪念医纪念医院妇产科医生院妇产
5、科医生HerbstHerbst发现发现，在在1966196619691969年收治年收治7 7例阴道腺癌患者例阴道腺癌患者，均为均为1515岁岁2222岁岁女青年女青年。通常阴道癌占女性生殖系统癌的通常阴道癌占女性生殖系统癌的2 2%，阴道腺癌仅占阴道癌的阴道腺癌仅占阴道癌的5 5%1010%，非常非常罕见罕见，而这而这7 7例全是腺癌；过去年龄均大于例全是腺癌；过去年龄均大于2525岁岁，而这而这7 7例全在例全在1515岁岁2222岁之间岁之间 HerbstHerbst对阴道腺癌危险因素进行探索对阴道腺癌危险因素进行探索 7 7例病人加上例病人加上BostonBoston医院的例阴道腺医院
6、的例阴道腺癌患者作为病例组癌患者作为病例组 每个病人配每个病人配4 4个对照个对照，共共3232个对照个对照 调查员用标准调查表对病例调查员用标准调查表对病例、对照与她对照与她们的母亲进行了调查们的母亲进行了调查，经统计学处理后经统计学处理后的主要结果见表的主要结果见表1 1 研究步骤研究步骤 The comparison of the main exposure factor of mother of cases and controls Case Mothers age Whether mother smoking This time pregnancy bleed abortion hi
7、story Used estrogen during pregnant The mothers breast feed pregnant whether exposure to X radial No.case control case control case control case control case control case control case control 1 2 3 4 5 6 7 8 total 25 32 30 30 22 31 33 30 22 27 21 29 30 27 25 28 yes 2/4 yes 3/4 yes 1/4 yes 3/4 yes 3/
8、4 yes 3/4 no 3/4 yes 3/4 7/8 21/32 no 0/4 no 0/4 yes 0/4 yes 0/4 no 1/4 ye 0/4 no 0/4 no 0/4 3/8 1/32 yes 1/4 yes 1/4 no 1/4 yes 0/4 no 1/4 yes 0/4 yes 1/4 yes 0/4 6/8 5/32 yes 0/4 yes 0/4 yes 0/4 yes 0/4 no 0/4 yes 0/4 yes 0/4 yes 0/4 7/8 0/32 no 0/4 no 1/4 yes 0/4 yes 2/4 no 0/4 no 0/4 yes 0/4 no
9、0/4 3/8 3/32 no 1/4 no 0/4 no 0/4 no 0/4 no 0/4 no 1/4 no 1/4 yes 1/4 1/8 4/32 averge 2 P OR 26.1 29.3 0.53 0.50 5.7 4.52 0.05 8.0 7.16 0.01 10.5 23.22 0.00001 28.0 2.35 0.20 10.0 0 3.0 研究结果研究结果 在比较的因素中在比较的因素中，只有三个因素有显著差别只有三个因素有显著差别 母亲怀孕期间使用过己烯雌酚激素治疗母亲怀孕期间使用过己烯雌酚激素治疗 (P(P0 0.0000100001)母亲以前流产史母亲以前流产
10、史(P(P0 0.0101)此次怀孕阴道出血史此次怀孕阴道出血史(P(P0 0.0505)因有后两个因素存在才使用己烯雌酚治疗因有后两个因素存在才使用己烯雌酚治疗 结论：母亲在妊娠早期服用己烯雌酚使她们在子结论：母亲在妊娠早期服用己烯雌酚使她们在子宫中的女儿出生多年后发生阴道腺癌的危险性增宫中的女儿出生多年后发生阴道腺癌的危险性增加加 提出假设提出假设 选择适宜的对照形式选择适宜的对照形式 研究对象的选择研究对象的选择 样本含量的估计样本含量的估计 资料来源与收集资料来源与收集 1 1.提出假设提出假设 根据以往疾病分布研究或现况调查根据以往疾病分布研究或现况调查结果并结合文献结果并结合文献，
11、提出病因假设提出病因假设 广泛探索病因，采用不匹配或频数匹配广泛探索病因，采用不匹配或频数匹配 罕见病采用个体匹配罕见病采用个体匹配 能否以较小的样本获得较高的检验效率能否以较小的样本获得较高的检验效率 1:R的匹配法，的匹配法，按按 PitmanPitman效率递增公式效率递增公式 2R/(R+l)2R/(R+l)，R值不宜超过值不宜超过4 2.2.明确研究目的，选择适宜的对照形式明确研究目的，选择适宜的对照形式 基本原则基本原则 确定确定源人群源人群 根据根据疾病状态疾病状态选择研究对象选择研究对象 可比性可比性比比代表性代表性更重要更重要 3.3.研究对象的选择研究对象的选择 1.要求要
12、求 符合诊断标准符合诊断标准，尽量使用金标准尽量使用金标准 符合研究标准符合研究标准 选择确诊的新病例选择确诊的新病例 2.来源来源 社区病例社区病例 医院病例医院病例 病例的选择病例的选择 对照的选择对照的选择 1 1.要求要求 候选对象必须来自产生病例的总体候选对象必须来自产生病例的总体 对照一旦发生所研究的疾病便成为病例对照一旦发生所研究的疾病便成为病例 组的研究对象组的研究对象 2.来源来源 社区人口中的非病例或健康人群社区人口中的非病例或健康人群 医院中患有其他疾病的病人医院中患有其他疾病的病人 亲属亲属、邻居邻居、同事同事、同学等同学等 4.4.样本含量的估计样本含量的估计 （1
13、1）影响样本大小的四个参数）影响样本大小的四个参数 研究因素在对照组研究因素在对照组(一般人群一般人群）中的暴露率中的暴露率（P0）。估计的该因素引起的相对危险度估计的该因素引起的相对危险度（RR）或暴露的比或暴露的比值比值比（OR）。希望达到的检验显著性水平希望达到的检验显著性水平，即假设检验第即假设检验第类错误类错误的概率的概率。希望达到的检验把握度希望达到的检验把握度（1-），亦称功效亦称功效。产为统产为统计学假设检验第计学假设检验第类错误的概率类错误的概率。方法方法（查表法、公式法）（查表法、公式法）20122)/()(ppUUqpn式中式中n为病例组或对照组人数为病例组或对照组人数，
14、U和和U分别为与分别为与和和值对应的标准正态分布分位数值对应的标准正态分布分位数。P0和和P1分别为对照组分别为对照组及病例组估计的某因素暴露率及病例组估计的某因素暴露率。p1=p0RR/1+p0（RR-1）2/)(10ppppq1111pq001pq（2 2）非匹配（成组匹配）设计）非匹配（成组匹配）设计 例：拟进行一项病例对照研究，研究吸烟与肺癌的关系。预例：拟进行一项病例对照研究，研究吸烟与肺癌的关系。预期吸烟者的相对危险度为期吸烟者的相对危险度为 2.02.0，人群吸烟率约为，人群吸烟率约为 2020，设，设=0.05=0.05（双侧），（双侧），=0.10=0.10，估计样本含量，估
15、计样本含量 n n。p p1 1=（0.20.22 2）/（1+0.21+0.21 1）=0.333=0.333 p p=（0.20.20.3330.333）2=0.2672=0.267 q q=l=l-0.267=0.7330.267=0.733 2 20 01 12 2)p p/(p/(p)U U(U(Uq qp p2 2n n =0.2670.2670.7330.733（1.96+1.281.96+1.28）2 2/（0.3330.333-0.20.2）2 2=232=232 即每组需要调查即每组需要调查 232232 人。人。（3 3）1:11:1配对设计配对设计 p=OR/p=OR/
16、（1+OR1+OR）RR/RR/（1+RR1+RR）m m为结果不一致的对子数为结果不一致的对子数 则需要的总对子数则需要的总对子数M M为为 MmMm（p p0 0q q1 1+p+p1 1q q0 0）p p0 0与与p p1 1分别代表目标人群中对照组与暴露组的估计暴露率分别代表目标人群中对照组与暴露组的估计暴露率 p p1 1=p=p0 0RR/1+pRR/1+p0 0（RRRR-1 1），q q1 1=1=1-p p1 1 ，q q0 0=1=1-p p0 0 例：研究口服避孕药与先天性心脏病的关系，设例：研究口服避孕药与先天性心脏病的关系，设=0.05=0.05（双侧），（双侧），=0.1=0.1，对照组暴露率为，对照组暴露率为p p0 0=0.3=0.3，估计的，估计的RR=2RR=2，则则p p1 1=0.46=0.46；利用公式；利用公式5 53131，求得，求得p=2/3p=2/3；代入公式，得；代入公式，得m=90m=90；代入式；代入式5 53232，得，得M=186M=186。221/2)/(pp)p(1U/2(Um5.5.资料来源与收集资料来源与收集 （1