1、常用糖皮质激素类药物常用糖皮质激素类药物 制剂及特点制剂及特点 福建省立医院药学部福建省立医院药学部 黄旭慧黄旭慧 全身给药 口服给药口服给药 静脉给药静脉给药 肌内给药肌内给药 局部给药 吸入给药吸入给药 经口吸入经口吸入 鼻腔喷雾鼻腔喷雾 关节内给药关节内给药 眼内局部给药眼内局部给药 滴眼剂滴眼剂 眼部注射眼部注射 滴耳给药滴耳给药 皮肤外用给药皮肤外用给药 皮损内注射给药皮损内注射给药 硬膜外给药硬膜外给药 直肠给药直肠给药 糖皮质激素给药途径糖皮质激素给药途径 主要内容主要内容 全身用糖皮质激素的构效特点全身用糖皮质激素的构效特点 全身用糖皮质激素的常用制剂全身用糖皮质激素的常用制剂
2、 全身用糖皮质激素的注意事项全身用糖皮质激素的注意事项 1 2 3 内源性内源性 可的松可的松 Cortisone Cortisone 氢化可的松氢化可的松 HydrocortisoneHydrocortisone 外源性外源性 泼尼松泼尼松 PrednisonePrednisone 泼尼松龙泼尼松龙 PrednisolonePrednisolone 甲泼尼龙甲泼尼龙MethylprednisoloneMethylprednisolone 倍他米松倍他米松 BetamethasoneBetamethasone 地塞米松地塞米松 DexamethasoneDexamethasone 常用全身用糖
3、皮质激素药物常用全身用糖皮质激素药物 糖皮质激素基本结构糖皮质激素基本结构 内源性糖皮质激素内源性糖皮质激素 C11C11位羟化位羟化 可的松可的松 氢化可的松氢化可的松 无活性无活性 有活性有活性 可的松可的松 vs vs 氢化可的松氢化可的松 内源性、等效内源性、等效 肝功能障碍患者、急性或严重应激状态：肝功能障碍患者、急性或严重应激状态：使用氢化可的松（无需代谢，直接发挥作用）使用氢化可的松（无需代谢，直接发挥作用）泼尼松（强的松）泼尼松（强的松）泼尼松（强的松）泼尼松（强的松）O OOOHC COOCHCH2 2OHOH=泼尼松龙（强的松龙）泼尼松龙（强的松龙）泼尼松龙（强的松龙）泼尼
4、松龙（强的松龙）O OCH3OHCH3OHC COOCHCH2 2OHOH外外源源性性糖糖皮皮质质激激素素 甲泼尼龙（甲强龙）甲泼尼龙（甲强龙）甲泼尼龙（甲强龙）甲泼尼龙（甲强龙）O OCH3CH3OHCH3OHC COOCHCH2 2OHOH双键双键C1=C2C 6甲基甲基取代取代C 11羟基O OCH3OHCH3OHC COOCHCH2 2OHOHFCH3地塞米松地塞米松 or 倍他米松倍他米松地塞米松地塞米松 or 倍他米松倍他米松双键双键C1=C2C16甲基甲基C9氟代氟代亲脂性增加亲脂性增加 糖皮质活性糖皮质活性5 5 盐皮质活性盐皮质活性0.50.5 亲脂性增加亲脂性增加 糖皮质活
5、性糖皮质活性 20 20 盐皮质活性盐皮质活性 0 0 C1=C2C1=C2双键结构双键结构 C11C11羟基，无需羟基，无需肝脏代谢活化肝脏代谢活化 C6C6取代基取代基 C9C9氟代氟代 C16C16 甲基甲基 糖皮质活性糖皮质活性 盐皮质活性盐皮质活性 糖皮质激素活性糖皮质激素活性 4 4 盐皮质激素活性盐皮质激素活性 0.80.8 药理学作用改变药理学作用改变 药代动力学特征改变药代动力学特征改变 与糖皮质激素受体亲和作用与糖皮质激素受体亲和作用 盐皮质激素作用没有增强盐皮质激素作用没有增强 略有下降略有下降 生物半衰期生物半衰期 抗炎作用抗炎作用 血浆半衰期延长血浆半衰期延长 代谢降
6、低代谢降低 化学结构变化化学结构变化 水钠潴留水钠潴留 蛋白结合降低蛋白结合降低 游离增加游离增加 抗炎作用增强抗炎作用增强 作用时间延长作用时间延长 C1,2C1,2位不饱和双键位不饱和双键 环环A A几何形态改变几何形态改变 泼尼松龙泼尼松龙 泼尼松泼尼松 抗炎作用强弱和抗炎作用强弱和 作用时间长短的作用时间长短的 药物化学基础药物化学基础 泼尼松泼尼松（强的松）（强的松）无活性无活性 有活性有活性 肝功能障碍患者直接使用泼尼松龙肝功能障碍患者直接使用泼尼松龙（无需代谢，直接发挥作用）（无需代谢，直接发挥作用）泼尼松龙泼尼松龙(强的松龙强的松龙)vs)vs泼尼松泼尼松(强的松强的松)泼尼松
7、龙泼尼松龙（强的松龙）（强的松龙）药理学作用改变药理学作用改变 药代动力学特征改变药代动力学特征改变 与糖皮质激素受体与糖皮质激素受体 亲和作用亲和作用 盐皮质激素作用盐皮质激素作用 更大幅度继续下降更大幅度继续下降 组织分布组织分布 生物半衰期生物半衰期 抗炎作用抗炎作用 组织穿透性组织穿透性 更好更好 代谢降低代谢降低 化学结构变化化学结构变化 水钠潴留水钠潴留 分布体积更大分布体积更大 抗炎作用增强抗炎作用增强 作用时间延长作用时间延长 C6C6位位-甲基取代甲基取代 C1,2C1,2位不饱和双键位不饱和双键 甲泼尼龙甲泼尼龙 脂溶性增加脂溶性增加 生物半衰期生物半衰期 延长延长 蛋白结
8、合降低游离增加蛋白结合降低游离增加 化学结构变化化学结构变化 C9C9位位-氟代基团氟代基团 C16C16位位-甲基取代甲基取代 C1,2位双键 地塞米松地塞米松 脂溶性脂溶性 增加增加 抗炎活性抗炎活性 增加增加 受体亲和力受体亲和力 增加增加 药理学作用改变药理学作用改变 与糖皮质激素受体与糖皮质激素受体 亲和作用亲和作用 盐皮质激素作用明显下降盐皮质激素作用明显下降 组织分布组织分布 生物半衰期生物半衰期 抗炎作用抗炎作用 水钠潴留水钠潴留 药代动力学特征改变药代动力学特征改变 组织穿透性组织穿透性 加强加强 代谢降低代谢降低 分布体积变大分布体积变大 抗炎作用增强抗炎作用增强 作用时间
9、延长作用时间延长 蛋白结合降低游离增加蛋白结合降低游离增加 生物半衰期生物半衰期 延长延长 药物名称药物名称 抗炎强度抗炎强度 水钠潴留强度水钠潴留强度 等效剂量等效剂量(mg)(mg)短效糖皮质激素短效糖皮质激素(t(t1/21/2 12h)36h)36h)地塞米松地塞米松 2020-3030 0 0 0.750.75 倍他米松倍他米松 2525-3030 0 0 0.60.6 糖皮质激素糖盐代谢作用糖皮质激素糖盐代谢作用 激素名称激素名称 血浆半衰期血浆半衰期(h)(h)生物半衰期生物半衰期(h)(h)HPA HPA 轴轴 抑制时间抑制时间(天天)短效短效 可的松可的松 0.50.5 8
10、8-1 21 2 1.25 1.25-1.501.50 氢化可的松氢化可的松 1.61.6 8 8-1212 1.25 1.25-1.501.50 中效中效 泼尼松泼尼松 2.6 2.6-3 3 18 18-3636 1.25 1.25-1.50 1.50 泼尼松龙泼尼松龙 2 2-4 4 18 18-3636 1.25 1.25-1.50 1.50 甲泼尼龙甲泼尼龙 2 2-3 3 18 18-3636 1.25 1.25-1.501.50 长效长效 地塞米松地塞米松 3 3-6 6 36 36-5454 2.75 2.75 倍他米松倍他米松 3 3-6 6 36 36-5454 3.25
11、3.25 糖皮质激素半衰期糖皮质激素半衰期(血浆和生物血浆和生物)下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质系统肾上腺皮质系统 皮质激素皮质激素 激素结合蛋白激素结合蛋白 白蛋白白蛋白 可的松可的松 9090（激素结合蛋白饱和后，与白蛋白结合）（激素结合蛋白饱和后，与白蛋白结合）氢化可的松氢化可的松 9090（激素结合蛋白饱和后，与白蛋白结合）（激素结合蛋白饱和后，与白蛋白结合）泼尼松泼尼松 7070 泼尼松龙泼尼松龙 7070-9090（与（与激素结合蛋白结合力强，可与内激素结合蛋白结合力强，可与内源性激素竞争结合，饱和后与白蛋白结合）源性激素竞争结合，饱和后与白蛋白结合）甲泼尼龙甲泼尼龙 1 1
12、7474 倍他米松倍他米松 1 1 6464 地塞米松地塞米松 1 1 7777 糖皮质激素蛋白结合作用糖皮质激素蛋白结合作用 生理作用生理作用 氢化可的松和可的松与内源性糖皮质激素具有等效糖盐代谢作用氢化可的松和可的松与内源性糖皮质激素具有等效糖盐代谢作用 长期或终生服用长期或终生服用 生理替代剂量生理替代剂量 原发性、继发性原发性、继发性(垂体性垂体性)肾上腺皮质功能减退症肾上腺皮质功能减退症 肾上腺酶系缺乏所致的肾上腺增生肾上腺酶系缺乏所致的肾上腺增生 疾病特点疾病特点 用药特点用药特点 急性急性肾上腺皮质功能减退肾上腺皮质功能减退 慢性患者发生慢性患者发生严重应激严重应激状况状况 静脉
13、静脉滴注滴注氢化可的松氢化可的松 危象时，静脉给药危象时，静脉给药 迅速发挥作用迅速发挥作用 无需肝药酶活化，无需肝药酶活化，直接发挥药理作用直接发挥药理作用 中枢神经系统中枢神经系统抑制抑制 肝功能肝功能不全不全 口服：口服：氢化可的松氢化可的松 静脉：静脉：氢化可的松氢化可的松琥珀酸钠琥珀酸钠 不能使用氢化可的松注射液含不能使用氢化可的松注射液含50%50%乙醇乙醇 相同的抗炎作用相同的抗炎作用 服用等效剂量服用等效剂量 糖皮质激素糖皮质激素 药理作用药理作用 药物治疗相关影响因素药物治疗相关影响因素 有效性有效性 安全性安全性 具有较短的生物半衰期具有较短的生物半衰期 没有盐皮质激素作用
14、没有盐皮质激素作用 对对HPAHPA轴抑制作用小轴抑制作用小 具有较强的抗炎活性具有较强的抗炎活性 治疗指数高治疗指数高 起效快起效快 药效平稳药效平稳 肝功能不全是否适用肝功能不全是否适用 激素名称激素名称 抗炎活性抗炎活性 HPAHPA轴抑制作用轴抑制作用 肝功能不全肝功能不全 中效中效 泼尼松泼尼松 中等中等 (4)(4)较弱较弱 可长期使用可长期使用 泼尼松龙泼尼松龙 中等中等 (4)(4)较弱较弱 可长期使用可长期使用 甲泼尼龙甲泼尼龙 中等中等 (5)(5)较弱较弱 可长期使用可长期使用 长效长效 地塞米松地塞米松 强效强效(20(20-30)30)最强最强 不能长期使用不能长期使
15、用 倍他米松倍他米松 强效强效(25(25-30)30)最强最强 不能长期使用不能长期使用 与地塞米松比较，美卓乐与地塞米松比较，美卓乐 对对HPA轴抑制作用弱，使用更安全轴抑制作用弱，使用更安全 1.Delespesse G et al.Corticotherapy 0 5 10 15 20 8AM 4PM 12Mid 8AM 4PM 8AM 4PM 12Mid 12Mid 8AM 给药日的给药日的24小时小时 非给药日的非给药日的24小时小时 给药日的给药日的24小时小时 等效地塞米松对等效地塞米松对HPA轴产生强烈抑制作用长达轴产生强烈抑制作用长达48小时之久小时之久1 正常分泌激素生理
16、曲线正常分泌激素生理曲线 美卓乐美卓乐隔日早晨给药后激素生理变化曲线隔日早晨给药后激素生理变化曲线1 地塞米松给药后激素生理变化曲线地塞米松给药后激素生理变化曲线1 小小 结结 中效激素 用于抗炎治疗，用于抗炎治疗，HPAHPA轴抑制作用相对较弱轴抑制作用相对较弱 甲泼尼龙：甲泼尼龙：糖糖/盐作用比较好盐作用比较好,长期服用疗效稳定，适用于肝功长期服用疗效稳定，适用于肝功能不全患者。能不全患者。注射剂可用于静脉，做冲击治疗。注射剂可用于静脉，做冲击治疗。泼尼松泼尼松(龙龙)：糖：糖/盐作用比次之，可长期服用，泼尼松龙适用盐作用比次之，可长期服用，泼尼松龙适用于肝功能不全患者，不宜使用泼尼松。于肝功能不全患者，不宜使用泼尼松。长效激素 生物半衰期长，生物半衰期长，HPAHPA轴抑制作用长而强，不宜长期使用轴抑制作用长而强，不宜长期使用 抗炎治疗指数高，用药剂量小抗炎治疗指数高，用药剂量小 适合短期使用适合短期使用 可用于其他糖皮质激素反应不佳或无效的场合可用于其他糖皮质激素反应不佳或无效的场合 药品名称药品名称 剂型剂型 剂型剂型 性状性状 醋酸可的松醋酸可的松 醋酸酯醋酸酯 片剂片剂