1、爱通立爱通立卒中治疗的里程碑卒中治疗的里程碑 姓名：谷静姓名：谷静 电话电话:18339208582 主要内容主要内容 一一、中国卒中疾病现状、中国卒中疾病现状 二、二、爱通立爱通立全球唯一批准的特异性溶栓药物全球唯一批准的特异性溶栓药物 三三、爱通立、爱通立急性缺血性脑卒中安全性及疗效性急性缺血性脑卒中安全性及疗效性 四四、爱通立产品基本信息爱通立产品基本信息 我国脑卒中超越恶性肿瘤跃居死因顺位首位2 2.陈竺.中华人民共和国卫生部.全国第三次死因回顾抽样调查报告.61.51 90.23 96.28 135.88 136.64 050100150脑血管病 恶性肿瘤 呼吸系统疾病 心血管病 损
2、伤和中毒 单位：1/10万 我国脑卒中发病率高，患病人数巨大我国脑卒中发病率高，患病人数巨大 现存脑卒中患者750万万70%为缺血性脑卒为缺血性脑卒中中 每年新发脑卒中250万万 每年脑卒中死亡160万万 我国我国3/43/4脑卒中患者脑卒中患者出现出现不同程度不同程度残疾残疾3 3 3.王文志.中国脑卒中流行病学特征和社区人群干预.中国医学前沿杂志(电子版).2009;1(2):49-53.4.王拥军.脑血管疾病与认知功能障碍.中华内科杂志.2005;44(11):872-873.5.梁丽婵.中风后早期抑郁症的护理.按摩与康复医学.2011;60:147:148.每4名患者中，有3名出现不同
3、程度残疾3 每3名患者中，有2名出现认知障碍4 每2名患者中，有1名出现卒中后抑郁5 每2名患者中，有1名出现痴呆4 血栓栓塞是缺血性脑卒中的病因血栓栓塞是缺血性脑卒中的病因 血栓堵塞脑血管阻止血流通过 缺血半暗带 缺血性脑卒中 脑卒中的危害：高致残率和高死亡率脑卒中的危害：高致残率和高死亡率 高高致残率 高高死亡率 我国第一位第一位死亡原因 Neurology.2005;64(Suppl 1):A421.3/4出现肢体功能障碍 2/3出现认知功能障碍，其中半数半数为痴呆 近半数半数卒中后出现抑郁 针对血栓进行特异性溶栓针对血栓进行特异性溶栓 是是最直接最有效最直接最有效的治疗方法的治疗方法
4、Chest 2008;133;630S-669S 针对血栓的特异性溶栓治疗针对血栓的特异性溶栓治疗 血管再通恢复缺血区脑灌注血管再通恢复缺血区脑灌注 减少或防止缺血区脑死亡减少或防止缺血区脑死亡 减少卒中后致残、神经功能减少卒中后致残、神经功能缺损以及卒中相关死的死亡缺损以及卒中相关死的死亡 爱通立爱通立:治疗超早期缺血性脑卒中最有效的药物治疗超早期缺血性脑卒中最有效的药物 BMJ.2000;320:692-696.循证医学证据表明，符合适应症的急性缺血性卒中患者起病3h静脉应用rt-PA溶栓治疗效果优于抗血小板治疗、抗凝治疗等药物 溶栓治疗 48h内抗栓治疗 48h内阿司匹林 风险降低百分比
5、 OR=0.99 OR=0.99 rt-PA溶栓治疗使溶栓治疗使3个月功能独立患者显著增加个月功能独立患者显著增加 Lancet.2007;369:275-282.汇总随机对照研究证明：与安慰剂相比，应用rt-PA溶栓治疗可以使3个月功能独立的患者增加10%，SITS-MOST研究显示：可以再将功能独立的患者比例增加6%。mRS 0-2分的患者比例 10%6%N=465 N=463 N=6136 rt-PA溶栓治疗脑卒中溶栓治疗脑卒中的风险和效益的风险和效益比比 Stroke;2010,41:2381-2390 每治疗每治疗100个患者，个患者，32个获益，个获益，3个转归较差（其中只有个转归
6、较差（其中只有1人严重残人严重残疾或死亡，不增加患者死亡率）疾或死亡，不增加患者死亡率）溶栓获益是风险的溶栓获益是风险的10倍倍 P=0.008 rtrt-PAPA出血率有轻度增加但不增加死亡率出血率有轻度增加但不增加死亡率 NEJM,2008;359:1317-1329 rt-PA溶栓治疗脑卒中的继发出血率溶栓治疗脑卒中的继发出血率 显著低于尿激酶显著低于尿激酶 共纳入63例患者，结果显示rt-PA组27例溶栓再通或部分再通的患者中，3例(11.1)继发脑出血；尿激酶组33例溶栓再通或部分再通的患者中，13例(39.4)继发脑出血 西南国防医药;2011,21:940-942 国内外指南一致
7、推荐应用国内外指南一致推荐应用rtrt-PAPA 治疗急性缺血性脑卒中患者治疗急性缺血性脑卒中患者 Stroke,2009;40:2945-2948 European Stroke Organization(ESO)Executive Committee,ESO Writing Committee.Update Guidelines January 2009 New Elements.2009-06-28 http:/www.eso-stroke.org/中华神经科杂志,2010;43:50-59 指南指南 发病发病3h3h内应用静脉内应用静脉rtrt-PAPA治疗治疗 I I级推荐级推荐,A
8、,A级证据级证据 美国心脏学会（AHA）指南2009 发病3-4.5h I级推荐,B级证据 欧洲卒中组织（ESO）指南2009 （4.5h内）中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010 发病3-4.5h I级推荐,B级证据 时间就是大脑时间就是大脑越越早溶栓，预后越早溶栓，预后越好好 汇总分析ECASS、NINDS、ATLANTIS、EPITHET研究，共3670例患者，结果证实15：爱通立越早溶栓，获益越多，且3h内溶栓获益最大 15.Lees KR,et al.Lancet.2010;375:1695-1703.3h内获益最大 注：功能完全独立，即mRS 0-1；NNT，即每使1例患者功能完全独
9、立，爱通立需要治疗的病例数 理想的溶栓药物理想的溶栓药物1 纤维蛋白特异性纤维蛋白特异性 作用快速作用快速 高效（高效（100%TIMI3100%TIMI3级血流）级血流）全身出血发生率低全身出血发生率低 颅内出血发生率低颅内出血发生率低 抵抗抵抗PAIPAI-1 1（纤溶酶原激活物抑制剂纤溶酶原激活物抑制剂-1）对血压无影响对血压无影响 再闭塞率低再闭塞率低 无抗原性无抗原性 性价比高性价比高 1.F.J.Van de Werf.Eur Heart J 1999;20:1452 爱通立：来自德国的高科技产品 爱通立是利用基因重组技术，爱通立是利用基因重组技术，制造与人体自然生成制造与人体自然
10、生成t-PA完全完全相同的纤溶特异性溶栓剂相同的纤溶特异性溶栓剂 爱通立是一种丝氨酸蛋白酶，爱通立是一种丝氨酸蛋白酶，由由527个氨基酸组成，具有纤个氨基酸组成，具有纤维蛋白特异性，安全高效维蛋白特异性，安全高效 Carswell CI and Plosker GL.Drugs 2002;62(5):841-870.*目前只有德国勃林格公司和美国基因工程公司才能大规模生产目前只有德国勃林格公司和美国基因工程公司才能大规模生产 爱通立：药理作用机制 1.爱通立与血栓爱通立与血栓上的纤维蛋白结上的纤维蛋白结合合 2.爱通立将纤溶爱通立将纤溶酶原活化成纤溶酶原活化成纤溶酶酶 3.纤溶酶将血栓上纤溶酶
11、将血栓上的纤维蛋白网切的纤维蛋白网切断，血栓崩解断，血栓崩解 4.作用完成后纤溶作用完成后纤溶酶与酶与-抗纤溶酶结抗纤溶酶结合，失去活性合，失去活性 爱通立：合适的半衰期，溶栓更安全 Seifried E,et al.Thromb Haemost 1989;61(3):497-501.爱通立血药浓度曲线爱通立血药浓度曲线 100%50%25%5 10 20 血浆浓度血浆浓度 时间时间 相对血浆半衰期：相对血浆半衰期：4-5分钟分钟 爱通立爱通立纤维蛋白特异性高，出血风险小纤维蛋白特异性高，出血风险小 4.中华心血管病杂志.2010;38(8):675-690 项目 尿激酶 阿替普酶 瑞替普酶
12、剂量 150万U（30min）90min内不超过100mg（根据体重）10U2次，每次2min 给药方式 静滴 静推+静滴 弹丸式静脉推注 半衰期 20min 4-5min 18-20min 纤维蛋白特异性 全身纤维蛋白原消耗 90min血管开通率（%）53 81 80 TIMI3级血流（%）28 54 60 爱通立：基本信息 通用名：注射用阿替普酶（注射用重组人组织纤维蛋白溶酶通用名：注射用阿替普酶（注射用重组人组织纤维蛋白溶酶原激活剂）原激活剂）商品名：爱通立（商品名：爱通立（Actilyse）有效期：三年有效期：三年 贮存条件：保存于原始包装中避光、贮存条件：保存于原始包装中避光、25以
13、下以下 溶液配置后，溶液配置后，28 保持保持24小时，勿冷冻。小时，勿冷冻。注意事项：爱通立不应混合于其它药物内给药或与其它药物注意事项：爱通立不应混合于其它药物内给药或与其它药物共用同一静脉通路共用同一静脉通路 如何稀释：用如何稀释：用0.9的生理盐水，按的生理盐水，按1：5的比例稀释的比例稀释 爱通立适应症：急性缺血性脑卒中 急性心肌梗塞 血流不稳定的急性大面积肺栓塞 20毫克/50毫克包装盒内有一个含20毫克活性成份（干粉总重933毫克）/50毫克活性成份（干粉总重2333毫克）的小瓶 一个内装20毫升/50毫升注射用水的注射用小瓶及一个移液套管 爱通立：爱通立：适应症适应症 Acti
14、lyse 禁忌症：禁忌症：不可用于有高危出血倾向者，如：不可用于有高危出血倾向者，如：已知出血体质；已知出血体质；口服抗凝血药；口服抗凝血药；目前或近期有严重的或危险的出血；目前或近期有严重的或危险的出血；已知有颅内出血史或疑有颅内出血；已知有颅内出血史或疑有颅内出血；疑有蛛网膜下腔出血或处于因动脉瘤而导致蛛网膜下腔出血状态；疑有蛛网膜下腔出血或处于因动脉瘤而导致蛛网膜下腔出血状态；有中枢神经系统病变史或创伤史；有中枢神经系统病变史或创伤史；最近（最近（1010天内）曾进行有创的心外按压、分娩或非压力性血管穿刺；天内）曾进行有创的心外按压、分娩或非压力性血管穿刺；严重的未得到控制的动脉高血压；
15、严重的未得到控制的动脉高血压；细菌性心内膜炎或心包炎；细菌性心内膜炎或心包炎；急性胰腺炎；急性胰腺炎；最近最近3 3个月有胃肠溃疡史、食管静脉曲张、动脉瘤或动脉个月有胃肠溃疡史、食管静脉曲张、动脉瘤或动脉/静脉畸形史；静脉畸形史；出血倾向的肿瘤；出血倾向的肿瘤；严重的肝病，包括肝功能衰竭、肝硬变、门静脉高压（食管静脉曲张）及活动性严重的肝病，包括肝功能衰竭、肝硬变、门静脉高压（食管静脉曲张）及活动性肝炎；肝炎；最近最近3 3个月内有严重的创伤或大手术。个月内有严重的创伤或大手术。用法用量：（一）急性缺血性脑卒中：推荐剂量为0.9 毫克/公斤体重（最大剂量为90 毫克），总剂量的10%先从静脉推入，剩余剂量在随后60分钟持续静脉滴注。总结 溶栓直接开通闭塞血管，显著降低致残比例，爱通立溶栓治疗获益风险比为10:1 脑梗塞脑梗塞：爱通立是唯一唯一获得美国FDA和欧盟EMEA批准的溶栓药物，全球第一个也是唯一一个被循证医学证明和批准用于缺血性脑卒中急性期治疗的溶栓药物 规范溶栓治疗流程，降低延误时间，提高溶栓治疗率 爱通立，源自德国，品质之选！瞬间溶栓 生命再现