1、狂犬病及疫苗狂犬病及疫苗 狂犬病 狂犬病又称恐水症（hydrophobia）：是狂犬病病毒引起的一种人畜共患的中枢神经系统急性传染病。多见于狗、狼、猫等食肉动物，人多因被病兽咬伤而感染。死亡率几乎100%。狂犬病毒 狂犬病病毒(Rabies virus)是一种嗜神经性病 毒。属于弹状病毒科弹状病毒科(Rhabdoviridae)、狂、狂 犬病毒属犬病毒属(Lyssavirus)。病原学病原学 病原学病原学 A.病毒的子弹状外形；B.蜂窝状核衣壳（RNP）；C.病毒外表面双层脂质突起 狂犬病毒狂犬病毒形态形态 子弹状，一端圆形，子弹状，一端圆形，另一端平凹，宽另一端平凹，宽7575-80nm80
2、nm，长长140140-180nm180nm。核酸核酸：-ssRNAssRNA。衣壳衣壳：螺旋对称排列。：螺旋对称排列。包膜包膜：M2M2蛋白（内层）；脂蛋白（主要成分）；蛋白（内层）；脂蛋白（主要成分）；刺突刺突：与病毒的感染性、血凝性和毒力等相关。：与病毒的感染性、血凝性和毒力等相关。结构结构 结构 病毒主要编码病毒主要编码5种蛋白：种蛋白：糖蛋白（G）、核蛋白（N）、聚合酶（L）、磷蛋白（NS）和膜蛋白（M）。糖蛋白能与乙酰胆碱受体结合，决定了病毒具有嗜神经性，产生中和抗体有保护作用；核蛋白抗原，是荧光免疫法检测的靶抗原，有助于临床诊断。狂犬病病毒的动物感染狂犬病病毒的动物感染范围较广，
3、主要在野生动物及范围较广，主要在野生动物及家畜中自然感染与传播。家畜中自然感染与传播。在易感动物或人的中枢神在易感动物或人的中枢神经细胞、主要是经细胞、主要是大脑海马回的大脑海马回的锥体细胞锥体细胞中增殖时，可以在胞中增殖时，可以在胞质内形成一个或多个、圆形或质内形成一个或多个、圆形或椭圆形、直径为椭圆形、直径为20nm20nm30nm30nm的的嗜酸性包涵体，称嗜酸性包涵体，称内基小体内基小体（Negri bodyNegri body）。通过检查动。通过检查动物或人脑组织标本中的内基小物或人脑组织标本中的内基小体，可以辅助诊断狂犬病。体，可以辅助诊断狂犬病。培养特性培养特性 Negri bo
4、dy of rabies virus in infected neuron(intra-cytoplasmic)内基小体为圆形或卵圆形嗜酸性小体，大 小为120um，一般在510um之间，见于 胞浆内任何部位或树突中，可有一个或多 个，其形状与所在部位有关。包涵体所在细 胞可无明显病变，或可仅有尼氏体减少。病原学病原学 来源于世界各地的狂犬病病毒分离株的抗原性不来源于世界各地的狂犬病病毒分离株的抗原性不同。根据病毒表面同。根据病毒表面糖蛋白糖蛋白G G的抗原性差异，狂犬病病的抗原性差异，狂犬病病毒可分为毒可分为4 4个血清型个血清型。狂犬病病毒的主要抗原包括狂犬病病毒的主要抗原包括:糖蛋白糖蛋
5、白G G:病毒表面，刺激机体产生中和抗体、血病毒表面，刺激机体产生中和抗体、血凝抑制抗体和细胞免疫应答；凝抑制抗体和细胞免疫应答；核蛋白核蛋白N N：病毒核心，属特异性抗原，能够以核：病毒核心，属特异性抗原，能够以核蛋白蛋白(RNP)(RNP)的形式诱生保护性的细胞免疫应答，但刺的形式诱生保护性的细胞免疫应答，但刺激机体不能产生保护性抗体。激机体不能产生保护性抗体。抗原性抗原性 狂犬病毒的血清型 1、血清1型：典型的狂犬病毒株，犬类传播。2、血清2型：Lagos蝙蝠株，分离自尼日利亚和中非共和国。3、血清3型：Mokola病毒株，分离自尼日利亚田鼠 4、血清4型：Duvenhage病毒株，分离
6、自南非狂犬病人 5、血清2型：EBL1蝙蝠株，分离自乌克兰蝙蝠 6、血清2型：未定型株，分离自乌克兰蝙蝠 病原学病原学 野毒株（野毒株（wild strain）或街毒株（）或街毒株（street strain）:从自然从自然 感染的动物体内分离到的病毒。感染的动物体内分离到的病毒。固定毒株（固定毒株（fixed strain）:将野毒株在家兔脑内连续传将野毒株在家兔脑内连续传 代后，病毒对家兔致病的潜伏期可以随传代次数代后，病毒对家兔致病的潜伏期可以随传代次数 的增加而逐渐缩短；传代至的增加而逐渐缩短；传代至50代左右时，潜伏期代左右时，潜伏期 可由原来的可由原来的4周左右缩短为周左右缩短为4
7、天天6天；但继续进行天；但继续进行 传代，潜伏期不再缩短。这种变异的狂犬病病毒传代，潜伏期不再缩短。这种变异的狂犬病病毒 被称为固定毒株（被称为固定毒株（fixed strain）.其其重要特点重要特点:是对家兔的致病性增强，对人或犬的是对家兔的致病性增强，对人或犬的 致病性明显减弱；并且从脑外途径对犬进行接种致病性明显减弱；并且从脑外途径对犬进行接种 时，不能侵入脑神经组织引起狂犬病。时，不能侵入脑神经组织引起狂犬病。变异变异 病毒抵抗力不强。病毒抵抗力不强。对热敏感，对热敏感，60经经30min或或1002min即可灭活。即可灭活。易被易被紫外线、甲醛、紫外线、甲醛、强酸、强碱、乙醇、乙醚
8、等灭强酸、强碱、乙醇、乙醚等灭活。活。肥皂水、离子型或非离子型去垢剂亦有灭活作用。肥皂水、离子型或非离子型去垢剂亦有灭活作用。在冰冻干燥下可保存数年。在冰冻干燥下可保存数年。病原学病原学 抵抗力抵抗力 传染源 发展中国家主要传染源是病犬，由病犬传播者约占8090%，其次为猫和狼。一般认为，动物发病前5天唾液中可含有病毒；发达国家野生动物如狐狸、食血蝙蝠、臭鼬和浣熊等逐渐成为重要传染源；无症状带毒的犬、猫等兽类亦有传染性；流行病学流行病学 BAT armadillo Cat fox raccoon dog 传播途径 被患病动物咬伤、抓伤，病毒自皮肤损伤处进入人体；粘膜也是病毒的重要侵入门户，如眼
9、结合膜被病兽唾液沾污等；也可由染毒唾液污染外环境（石头、树枝等）后，再污染普通创面而传染。流行病学流行病学 流行病学流行病学 易感人群 人群普遍易感，兽医、动物饲养者与猎手尤易遭感染；接触家犬或野兽机会多的农村青壮年和儿童居多，男性多于女性。流行特征 温血动物传染病，分布广泛，以家犬密度大的地方多见；全年发生，冬季发病率略低。2006，1至2007，5 狂犬病发病情况图 0501001502002503003504004501月3月5月7月9月11月1月3月5月系列120022006狂犬病发病情况 05001000150020002500300035002002年2003年2004年2005年
10、2006年系列1发病机理发病机理 人被病犬咬伤人被病犬咬伤 病毒随犬唾液经伤口进入人体病毒随犬唾液经伤口进入人体 （病毒在入侵部位的肌肉细胞（病毒在入侵部位的肌肉细胞中增殖）中增殖）通过神经肌肉接头侵入周围神通过神经肌肉接头侵入周围神经经 细胞细胞-细胞间传递形式细胞间传递形式 神经节直至中枢神经系统（脑神经节直至中枢神经系统（脑组织中病毒迅速增殖扩散）组织中病毒迅速增殖扩散）沿传出神经传至唾液腺及其他沿传出神经传至唾液腺及其他组织。组织。临床表现临床表现 潜伏期潜伏期 人被狂犬咬伤，发病率为人被狂犬咬伤，发病率为30%60%。咬伤后咬伤后能否发病，与受伤部位、伤势程度及病畜唾液中的病能否发病
11、，与受伤部位、伤势程度及病畜唾液中的病毒量有关毒量有关.短的短的5日，长的达日，长的达10余年，多数余年，多数13个月；个月；儿童、头面部咬伤、伤口深、扩创不彻底者潜伏期儿童、头面部咬伤、伤口深、扩创不彻底者潜伏期短；短；典型临床表现典型临床表现：前驱期前驱期 发热、头痛、乏力、周身不适等症状，对痛、声、光发热、头痛、乏力、周身不适等症状，对痛、声、光等刺激较敏感，并有咽喉紧缩感。约等刺激较敏感，并有咽喉紧缩感。约505080%80%病人伤口部位及其病人伤口部位及其附近有麻木或蚊走感；附近有麻木或蚊走感；兴奋期或痉挛期兴奋期或痉挛期 处于兴奋状态，如极度恐惧、烦燥，对水声、处于兴奋状态，如极度
12、恐惧、烦燥，对水声、风等刺激非常敏感，易于引起发作性咽肌痉挛、呼吸困难等。部风等刺激非常敏感，易于引起发作性咽肌痉挛、呼吸困难等。部分患者出现特殊的恐水症状，在饮水、见水、流水声或谈及饮水分患者出现特殊的恐水症状，在饮水、见水、流水声或谈及饮水时，可引起严重咽喉肌痉挛，称为时，可引起严重咽喉肌痉挛，称为“恐水症恐水症”（hydrophobiahydrophobia）。随后，部分病人出现精神失常、定向力障碍、幻觉、谵妄等。病随后，部分病人出现精神失常、定向力障碍、幻觉、谵妄等。病程进展很快；程进展很快；麻痹期麻痹期 痉挛减少或停止，出现弛缓性瘫痪，神志不清，最终痉挛减少或停止，出现弛缓性瘫痪，神
13、志不清，最终因呼吸麻痹和循环衰竭而死亡。因呼吸麻痹和循环衰竭而死亡。体液免疫体液免疫：感染后机体产生感染后机体产生中和抗体中和抗体。有中和游离有中和游离 状态的病毒状态的病毒、阻断病毒进入神经细胞内的作用阻断病毒进入神经细胞内的作用。接种疫苗所获得的防止发病效果可能与此接种疫苗所获得的防止发病效果可能与此 有关有关。但抗体对已进入神经细胞内的病毒难以但抗体对已进入神经细胞内的病毒难以 发挥作用发挥作用。同时也可能产生免疫病理反应而加同时也可能产生免疫病理反应而加 重病情重病情。细胞免疫细胞免疫：杀伤性杀伤性T淋巴细胞淋巴细胞特异性地作用于病毒特异性地作用于病毒的蛋白抗原，引起病毒溶解；单核细胞
14、产生的的蛋白抗原，引起病毒溶解；单核细胞产生的IFN和和IL-2具有抑制病毒复制和抵抗病毒攻击的作用。具有抑制病毒复制和抵抗病毒攻击的作用。免疫性免疫性 预防 加强动物管理，控制传染源 大力宣传养狗及其他野生动物的危害；野犬应尽量捕杀；家犬应严格进行登记和疫苗接种；狂犬或患狂犬病的野兽应立即击毙焚毁或深埋，严禁剥皮吃肉。预防 狂犬病暴露后预防（2006年10月卫生部发布狂犬病暴露后处置工作规范（试行）类别 与动物的接触类型 暴露 类型 处置原则 I 1.触碰或喂食动物 2.完好的皮肤被舔 无 如果病史可靠，不需要。II 1.裸露的皮肤被轻咬 2.无出血轻微抓伤或擦伤 轻微 伤口处理并立即接种疫
15、苗。如果动物在10 天的观察期内保持健康，或经可靠的实验室使用正确的诊断技术证实动物为狂犬病阴性，则终止治疗。III 1.单处或多处贯穿皮肤的咬伤或抓伤 2.破损皮肤被舔 3.粘膜被污染 严重 伤口处理并立即注射狂犬病免疫球蛋白和疫苗。（蛋白和疫苗换个位置）如果动物在10 天的观察期内保持健康，或经可靠的实验室使用正确的诊断技术证实动物为狂犬病阴性，则终止治疗。伤口处理 立即用肥皂水、消毒剂或单用清水反复清洗伤口，时间不低于15分钟，伤口深时要用注射器灌注反复冲洗；然后用酒精反复消毒，最后涂上碘酒；伤口不止血、不包扎、不缝合；使用人抗狂犬病免疫球蛋白（HRIG）10 IU/kg或马抗狂犬病免疫
16、血清20 IU/kg在伤口底部和周围行局部浸润注射；同时以相同剂量做臂部肌肉注射。必要时使用抗菌药物；伤口深时还要使用破伤风抗毒素。预防接种预防接种 接种接种狂犬疫苗狂犬疫苗是预防发病的重要措施。即所是预防发病的重要措施。即所谓的谓的预防性治疗预防性治疗。由于狂犬病的潜伏期长，。由于狂犬病的潜伏期长，从被咬伤到发病一般经过几十天或几个月，从被咬伤到发病一般经过几十天或几个月，在此期间尽早接种疫苗可免于发病。在此期间尽早接种疫苗可免于发病。严重咬伤者，除应给予严重咬伤者，除应给予高效价免疫血高效价免疫血清清进行被动免疫外，仍需要接种狂犬疫苗，进行被动免疫外，仍需要接种狂犬疫苗，可收到更佳效果。可收到更佳效果。疫苗注射 暴露前预防：适用于高危人群如兽医、山洞探险者、相关实验人员、动物管理员，0、7、21天各2ml肌肉注射；23年加强注射一次；暴露后预防：咬伤后注射越早越好 一般患者接种5次，0、3、7、14、30各接种一次；严重咬伤患者接种10次，前6天每日一针，10、14、30、90天各1针。1年内再次咬伤者，0、3天各接种一次；13年内再次咬伤，0、3、7各接种一次；超过3年，重新接种