1、甲状腺异常与辅助生殖甲状腺异常与辅助生殖 甲状腺疾病 1、甲状腺肿(goiter)是指良性甲状腺上皮细胞增生形成的甲状腺肿大。单纯性甲状腺肿（simle goiter）也称为非毒性甲状腺肿（nontoxic goiter）,是指非炎症和非肿瘤原因，不伴有临床甲状腺功能异常的甲状腺肿。甲状腺疾病 2、甲状腺功能亢进症（hyerthyroidism）简称甲亢，是指甲状腺腺体本身产生甲状腺激素过多而引起的甲状腺毒症，其病因包括弥漫性毒性甲状腺肿（Grawes disease GD）、结节性毒性甲状腺肿和甲状腺自主高功能腺瘤（Plummer disease)等。甲状腺疾病 3、甲状腺功能减退症（hyp
2、othyroidism）简称甲减，是由各种原因导致的低甲状腺激素血症或甲状腺激素抵抗而引起的全身性低代谢综合征。甲状腺疾病 4、亚急性甲状腺炎（subacute thyroiditis）是一种与病毒感染有关的自限性甲状腺炎，一般不遗留甲状腺功能减退症。甲状腺疾病 5、自身免疫甲状腺炎（autoimmune thyroiditis,AT）,是以甲状腺的炎症破坏为主，严重者发生甲减，五种类型：1、桥本甲状腺毒症（HT）、2、萎缩性甲状腺炎（AT）、3、甲状腺功能正常的甲状腺炎（ET）。5、桥本甲亢 甲状腺疾病 6、甲状腺结节 包括良性腺瘤、结节性甲状腺肿、甲状腺囊肿等，不影响甲状腺功能 甲状腺疾病
3、 7、甲状腺癌 生殖相关的甲状腺疾病 甲状腺功能亢进症：80%为GD（自身免疫性）甲状腺功能减退症：90%为自身免疫性甲状腺炎 自身免疫甲状腺炎 自身免疫甲状腺疾病 自身免疫甲状腺炎（AIT）和Grawes病（GD）都属于自身免疫甲状腺疾病（autoimmune thyroid disease,AITD）.它们的共同特征是血清存在针对甲状腺的自身抗体，GD的甲状腺炎症较轻，以甲亢变现为主，AIT则是以甲状腺的炎症破坏为主，严重者发生甲减，两者之间可以互相转化 甲状腺素对下丘脑-垂体-卵巢轴的影响及引起不孕的机制 研究发现甲状腺功能减退对女性生殖激素的影响包括性激素结合球蛋白（SHBG）减少，总
4、雌二醇（E2）减少，未结合的睾酮与E2增加，雌酮与雄烯二酮的代谢清楚率下降 甲状腺功能减退通过对垂体-甲状腺轴的负反馈，可致促甲状腺素释放激素（TRH）升高，多巴胺的分泌降低，进而促进泌乳素（PRL）的分泌 甲状腺素对下丘脑-垂体-卵巢轴的影响及引起不孕的机制 甲状腺功能亢进患者性激素结合球蛋白（SHBG）增加，总雌二醇（E2）升高2-3倍 睾酮、雄烯二酮、雌酮均升高 LH升高 辅助生殖技术对甲状腺激素的影响 自身免疫性甲状腺疾病与不孕 自身免疫性甲状腺疾病（autoimmune thyroid disease,AITD）AITD是以细胞凋亡所致甲状腺滤泡破坏和激素合成受损为特点，包括校本甲状
5、腺炎、萎缩性甲状腺炎、GD；在育龄期妇女的患病率约为5%-10%.不孕妇女的AITD患者病率远高于健康妇女 自身免疫性甲状腺疾病与不孕 AITD最主要的指标是抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPO-Ab）和甲状腺球蛋白抗体（TG-Ab），统称为抗甲状腺抗体（ATA）,任何一个抗体水平升高都可以诊断为AITD AITD对IVF-ET促排卵过程的影响 IVF-ET的促排卵过程过程对甲状腺储备功能的要求比自然受孕更高，因为促排卵过程中雌激素水平的显著升高使肝脏产生更多的甲状腺结合球蛋白，加重外周血中游离甲状腺素的缺乏，机体存在短暂的甲状腺功能不足。AITD对IVF-ET对卵子受精、胚胎质量及着床的影响 Mo
6、nteleone等的研究检测了进行IVF-ET的患者促排卵过程中取卵日血TPO-Ab水平 和卵泡液中的TPO-Ab水平，发现血液中抗体阳性的患者在卵泡液中都能查到TPO-Ab。并且发现TPO-Ab阳性患者体外受精中受精率以及A级胚胎数量比例较低 Negro R等回顾性分析了416例小于35岁的、甲状腺机能正常的ART患者 测定TSH、fT4、TPOAb TPOAb阳性与阴性患者的妊娠率及分娩率无差别 TPOAb阳性患者中，未妊娠及流产者的TSH高于继续妊娠者及TPOAb阴性者 AITD患者进行IVF-ET前是否需要干预 2011年美国甲状腺协会孕期及产后甲状腺疾病的诊断及管理指南推荐：甲状腺功
7、能减退或者亚临床甲状腺功能减退的患者，怀孕前TSH水平应该控制在2.5mU/L以下 但是否激素替代治疗，因为研究证据不足，指南并没有明确的推荐 Revelli结论 AITD患者甲状腺功能潜在不足以及自身免疫亢进的状态可能影响促排卵过程，而干预治疗的获益依赖于LT-4的补充，泼尼松的局部及全身免疫调节作用，以及小剂量阿司匹林对卵巢和子宫内膜血液灌注的改善，其共同作用提高卵子质量、IVF-ET种植率和妊娠率。小结 AITD是育龄妇女常见的甲状腺疾病，在不孕症患者中的发生率高于正常人群 AITD阳性可能影响IVF-ET的妊娠结局 女性不孕症患者在进行IVF-ET前针对性的筛查ATA 适当的干预治疗可
8、能有助于提高移植成功率及降低流产率。干预措施还亟待进一步的大样本的前瞻性临床研究 亚临床甲状腺功能减退对辅助生殖的影响 血液中TSH水平升高，游离三碘甲腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）在正常范围为特点的内分泌代谢性疾病，称为亚临床甲状腺功能减退 多项研究显示，不孕妇女中SCH明显增高 SCH对辅助生殖的影响 Kim等观察到左旋甲状腺素（L-T4）治疗合并SCH的不孕妇女，行ART治疗时，其成熟卵母细胞的数量和受精率无明显差异，1级胚胎和2级胚胎的数量却明显高于未治疗组，认为SCH对胚胎发育有不利影响 IVF-ET前是否筛查SCH 对于原发不孕、排卵功能障碍、复发性流产的患者，反复种植失败的患者进行IVF-ET前应该筛查甲状腺功能，冰给予补充治疗