1、甲状腺激素和抗甲状腺药甲状腺激素和抗甲状腺药 （Thyroid Hormones and Antithyroid Drugs）内内 容容 提提 要要 甲状腺激素甲状腺激素 硫脲类硫脲类 碘和碘化物碘和碘化物 放射性碘放射性碘 受体阻断药受体阻断药 学习目的与要求学习目的与要求 熟悉甲状腺激素的生物合成、分泌与调节熟悉甲状腺激素的生物合成、分泌与调节,掌掌 握作用用途和不良反应握作用用途和不良反应 掌握硫脲类和碘及碘化物的药理作用、临床掌握硫脲类和碘及碘化物的药理作用、临床 应用和不良反应应用和不良反应 了解放射性碘和了解放射性碘和 受体阻断药等抗甲状腺药受体阻断药等抗甲状腺药 第一节第一节 甲
2、甲 状状 腺腺 激激 素素 （thyroid hormone,TH）一、构效关系一、构效关系 CH2CHCOOH NH2 O HO I I I I T4 I CH2CHCOOH NH2 O HO I I T3 二、二、生物合成、分泌与调节生物合成、分泌与调节 Follicle epithelial cell Thyroid follicle Thyroid follicle Thyroid follicle 下丘脑下丘脑 TRH 垂体垂体 TSH 从食物摄入从食物摄入I-消化道消化道I-血循环中血循环中I-I-I+酪氨酸酪氨酸 球蛋白球蛋白 MIT DI T T4 T3 甲状腺甲状腺 过氧化酶
3、过氧化酶 耦耦联联 三、体内过程特点三、体内过程特点 口服易吸收口服易吸收：口服是主要的给药途径：口服是主要的给药途径 与血浆蛋白结合率高：与血浆蛋白结合率高：均在均在9999以上以上 主要在肝、肾线粒体内脱碘主要在肝、肾线粒体内脱碘，并与葡，并与葡 萄糖醛酸或硫酸结合而经肾排泄。萄糖醛酸或硫酸结合而经肾排泄。四、药理作用四、药理作用 甲状腺激素是促进机体生长、发育和成熟的甲状腺激素是促进机体生长、发育和成熟的 重要激素重要激素 缺乏缺乏：胎儿或新生儿会患呆小病（：胎儿或新生儿会患呆小病（cretinism)成人会出现粘液性水肿成人会出现粘液性水肿(myxedema)过多过多：发生甲状腺功能亢
4、进症：发生甲状腺功能亢进症 四、药理作用四、药理作用 （一）对代谢的影响（一）对代谢的影响 1、对能量代谢的影响、对能量代谢的影响 （1）提高基础代谢率）提高基础代谢率 （2）耗氧率和产热增加）耗氧率和产热增加 四、药理作用四、药理作用 2、对三大物质代谢的影响、对三大物质代谢的影响 （1 1）糖代谢糖代谢：血糖不变或：血糖不变或 略增；略增；（2）脂肪代谢）脂肪代谢：降低血清胆固醇；：降低血清胆固醇；（3）蛋白质代谢）蛋白质代谢：正常量促进蛋白质合成，：正常量促进蛋白质合成，大剂量促进蛋白质分解。大剂量促进蛋白质分解。四、药理作用四、药理作用 3、对水、盐代谢的影响、对水、盐代谢的影响 甲状
5、腺功能低下者甲状腺功能低下者Na+、Cl-潴留潴留，细胞间细胞间液增加液增加，大量粘蛋白沉积于皮下组织大量粘蛋白沉积于皮下组织，产生产生粘液性水肿粘液性水肿。同时使代谢障碍同时使代谢障碍，促红细胞生促红细胞生成素分泌减少成素分泌减少，骨髓生成红细胞减少骨髓生成红细胞减少，引起引起贫血贫血。四、药理作用四、药理作用 （二）对生长发育的影响（二）对生长发育的影响 1 1、促进中枢神经系统的发育、促进中枢神经系统的发育 2 2、刺激骨化中心发育、软骨骨化，促进长骨、刺激骨化中心发育、软骨骨化，促进长骨 和牙齿的发育。和牙齿的发育。甲状腺功能低下的胎儿或新生儿甲状腺功能低下的胎儿或新生儿呆小症呆小症
6、四、药理作用四、药理作用 （三）对神经系统的影响（三）对神经系统的影响 1 1、增高中枢神经系统的兴奋性、增高中枢神经系统的兴奋性 2 2、提高交感神经系统的敏感性、提高交感神经系统的敏感性 （四）对心血管系统的影响（四）对心血管系统的影响 加快心率，增强心肌收缩力，增加输出量，使加快心率，增强心肌收缩力，增加输出量，使 心作功增加。心作功增加。五、作用机制五、作用机制 （一）基因作用（一）基因作用 1 1、调控核特异性、调控核特异性T T3 3受体所介导的基因表达，受体所介导的基因表达，影响蛋白质合。影响蛋白质合。2 2、T T3 3与细胞核染色质上受体结合，启动、调与细胞核染色质上受体结合
7、，启动、调 控转录，增加控转录，增加mRNAmRNA及蛋白质合成，从而加强多及蛋白质合成，从而加强多 种酶和细胞活性增强。种酶和细胞活性增强。五、作用机制五、作用机制 （二）非基因作用（二）非基因作用 1 1、与膜上受体结合，促使葡萄糖和氨基酸与膜上受体结合，促使葡萄糖和氨基酸 进入膜内；进入膜内；2、与线粒体受体结合，影响能量代谢，间、与线粒体受体结合，影响能量代谢，间接接 影响蛋白质合成。影响蛋白质合成。3、T3还可直接激活膜还可直接激活膜Na+-K+-ATP酶，增加酶，增加 Na+和和K+转运以及氧的利用。转运以及氧的利用。六、临床应用六、临床应用 （一）治疗甲减（一）治疗甲减 1 1、
8、呆小病、呆小病 2 2、黏液性水肿、黏液性水肿 （1)1)垂体功能低下的患者宜先用皮质激素再给予垂体功能低下的患者宜先用皮质激素再给予 甲状腺激素。甲状腺激素。（2)2)昏迷者，立即注射大剂量昏迷者，立即注射大剂量T T3 3，同时给氢化可的，同时给氢化可的 松，清醒后口服。松，清醒后口服。3 3、不典型甲减或亚临床甲减不典型甲减或亚临床甲减 六、临床应用六、临床应用 （二）治疗单纯性甲状腺肿（二）治疗单纯性甲状腺肿 其治疗取决与病其治疗取决与病 因，缺碘补碘，无明显原因则用适量甲状腺激因，缺碘补碘，无明显原因则用适量甲状腺激 素。素。（三）（三）T T3 3抑制试验抑制试验 用于甲亢与单纯性
9、甲状腺用于甲亢与单纯性甲状腺 肿的鉴别（测定肿的鉴别（测定T T3 3对基础代谢率的抑制情况）对基础代谢率的抑制情况）七、不良反应及注意七、不良反应及注意 治疗量无明显反应，过量可引起甲状腺治疗量无明显反应，过量可引起甲状腺功能亢进的临床表现，功能亢进的临床表现，在老人和心脏病患者在老人和心脏病患者中，可发生心绞痛和心肌梗塞，宜用中，可发生心绞痛和心肌梗塞，宜用 受体受体阻断药对抗，并应停用甲状腺激素阻断药对抗，并应停用甲状腺激素。糖尿糖尿病、冠心病、快速型心律失常患者禁用。病、冠心病、快速型心律失常患者禁用。第二节第二节 抗抗 甲甲 状状 腺腺 药药 （Antithyroid Drugs）分
10、分类类 硫脲类硫脲类 碘及碘化物碘及碘化物 复方碘口服液复方碘口服液 放射性碘放射性碘 125125I I 受体阻断药受体阻断药 阿替洛尔阿替洛尔 美托洛尔美托洛尔 硫氧嘧啶类硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶 咪唑类咪唑类：甲巯咪唑甲巯咪唑 卡比马唑卡比马唑 硫脲类硫脲类【作用机制作用机制】血液中血液中 碘化物碘化物 碘泵主动摄取碘泵主动摄取 进入甲状腺细胞进入甲状腺细胞 与与TGTG上的酪上的酪 aaaa残基结合残基结合 TSHTSH 过氧化物酶过氧化物酶 2MIT2MIT MIT+DITMIT+DIT 活性碘活性碘 或氧化碘或氧化碘 中间产物中间产物 （I+I+）过氧
11、化物酶过氧化物酶 T T4 4 T T3 3 硫脲类硫脲类 抑制抑制 硫氧嘧啶类药物硫氧嘧啶类药物 口服吸收迅速，吸收率为口服吸收迅速，吸收率为80%80%。血浆蛋白结合率约血浆蛋白结合率约75%75%，分布广，以甲状腺浓集较，分布广，以甲状腺浓集较多，能通过胎盘，易进入乳汁，主要经肝代谢灭多，能通过胎盘，易进入乳汁，主要经肝代谢灭活，活，t t1/21/2约约2 2 h h。甲巯咪唑甲巯咪唑 （他巴唑）（他巴唑）作用较慢而持久，血浆作用较慢而持久，血浆t t1/21/2为为4 49 9 h h；卡比马唑（甲亢平）卡比马唑（甲亢平）在体内转化成在体内转化成甲甲巯咪唑巯咪唑才生效，作用缓慢。才生
12、效，作用缓慢。硫脲类硫脲类体内过程体内过程 1.1.抗甲状腺作用抗甲状腺作用 对已合成的甲状腺激素无效，故对已合成的甲状腺激素无效，故起效缓慢起效缓慢。长期应用后，可使血清甲状腺激素水平显著下降，长期应用后，可使血清甲状腺激素水平显著下降，反馈性增加反馈性增加TSHTSH分泌而引起腺体代偿性增生。分泌而引起腺体代偿性增生。2.2.免疫抑制作用免疫抑制作用 轻度抑制免疫球蛋白生成轻度抑制免疫球蛋白生成 硫脲类硫脲类药理作用药理作用 硫脲类硫脲类临床应用临床应用 甲亢内科药物治疗甲亢内科药物治疗 适用于轻症、青少年甲亢、不宜手术或适用于轻症、青少年甲亢、不宜手术或131131I I 治疗者。治疗者
13、。手术前准备手术前准备 手术前服用硫脲类药物，使甲状手术前服用硫脲类药物，使甲状腺功能恢复或接近正常。并于术前腺功能恢复或接近正常。并于术前2w2w加服大剂量加服大剂量碘剂，以利手术进行及减少出血。碘剂，以利手术进行及减少出血。甲状腺危象的辅助治疗甲状腺危象的辅助治疗 剂量硫脲类可作为剂量硫脲类可作为辅助治疗，辅助治疗，以阻断甲状腺激素合成以阻断甲状腺激素合成 。硫脲类硫脲类不良反应不良反应 发生率为发生率为3 3%1212%，以甲硫氧嘧啶发生率较高以甲硫氧嘧啶发生率较高。1 1.一般反应一般反应 多为胃肠道反应多为胃肠道反应，还有头痛还有头痛、关关节痛等节痛等。2 2.过敏反应过敏反应 皮疹
14、皮疹、发热发热、荨麻疹荨麻疹、剥脱性皮剥脱性皮炎等炎等。3 3.粒细胞缺乏症粒细胞缺乏症 为最严重反应为最严重反应。4 4.甲状腺肿和甲状腺功能减退甲状腺肿和甲状腺功能减退 5 5.甲状腺癌甲状腺癌、结节性甲状腺肿结节性甲状腺肿等患者等患者禁用禁用 碘及碘化物碘及碘化物 药理药理作用作用 小剂量碘剂促进甲状腺激素合成小剂量碘剂促进甲状腺激素合成 大剂量碘剂产生抗甲状腺作用大剂量碘剂产生抗甲状腺作用 大剂量碘大剂量碘抗甲状抗甲状 腺作用快而强腺作用快而强。用药用药1 12 2天起效天起效，10101515天达最大效天达最大效 应应。若继续用药若继续用药，反使碘反使碘的摄取受抑制而失去抑制激素合成
15、的效应的摄取受抑制而失去抑制激素合成的效应。碘及碘化物碘及碘化物 临床应用临床应用 单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿 在单纯性甲状腺肿流行地区，在单纯性甲状腺肿流行地区，在食盐中在食盐中 按按 1/101/105 51/101/104 4的比例加入碘化钾或碘的比例加入碘化钾或碘化钠可防止发病。化钠可防止发病。甲亢手术前准备甲亢手术前准备 术前二周加用术前二周加用，以纠正硫脲类以纠正硫脲类引起的腺体增生、充血，以利于手术进行并减少出引起的腺体增生、充血，以利于手术进行并减少出血。血。甲状腺危象甲状腺危象 大剂量的碘剂可阻止甲状腺激素的大剂量的碘剂可阻止甲状腺激素的释放释放，一般一般2424h h即可
16、充分发挥作用即可充分发挥作用，需同时配合服需同时配合服用硫脲类用硫脲类。碘及碘化物碘及碘化物 不良反应不良反应 过敏反应过敏反应 用药后立即或几小时后发生用药后立即或几小时后发生，主主要表现为血管神经性水肿要表现为血管神经性水肿，上呼吸道水肿及严重上呼吸道水肿及严重喉头水肿喉头水肿。慢性碘中毒慢性碘中毒 表现为口腔及咽喉烧灼感、唾表现为口腔及咽喉烧灼感、唾液分泌增多，眼刺激症状等。液分泌增多，眼刺激症状等。诱发甲状腺功能紊乱诱发甲状腺功能紊乱 长期服用碘化物可诱长期服用碘化物可诱发甲亢。碘还可进入乳汁并通过胎盘引起新生儿发甲亢。碘还可进入乳汁并通过胎盘引起新生儿甲状腺肿，孕妇及乳母慎用甲状腺肿，孕妇及乳母慎用 。放射性碘放射性碘 【药理作用药理作用】临床应用放射性碘是临床应用放射性碘是131131I I，t t1/21/2为为8.1d8.1d 甲状腺有高度摄碘能力甲状腺有高度摄碘能力，131131I I可被甲状腺摄取可被甲状腺摄取，并可产生并可产生 射线射线（9999%），其在组织内射程仅约其在组织内射程仅约2 2 mmmm，因此其辐射作用只限于甲状腺内因此其辐射作用只限于甲状腺内，破