1、第三十六章第三十六章 甲状腺激素及抗甲状腺药甲状腺激素及抗甲状腺药 Thyroid Hormone and Thyroid Hormone and Antithyroid AgentsAntithyroid Agents 概概 述述 甲状腺激素是维持机体正常代谢、促进生长发甲状腺激素是维持机体正常代谢、促进生长发 育所必需的激素。分泌异常育所必需的激素。分泌异常均可导致机体代谢紊乱均可导致机体代谢紊乱 引起疾病引起疾病 分泌过多分泌过多-甲状腺功能亢进症甲状腺功能亢进症 分泌分泌过少过少-甲状腺功能降低症甲状腺功能降低症 一、甲状腺激素一、甲状腺激素 二、抗甲状腺药二、抗甲状腺药 硫脲类硫脲类
2、 碘及碘化物碘及碘化物 放射性碘放射性碘 -受体拮抗药受体拮抗药 本章学习的药物本章学习的药物 Anti-Thyroid drugs Thyroid hormones 第一节第一节 甲状腺激素甲状腺激素 甲状腺腺泡细胞有甲状腺腺泡细胞有 很强的摄取碘的能力。很强的摄取碘的能力。人体每天从饮食摄取人体每天从饮食摄取 100100200200 g g碘，其中碘，其中 1/31/3碘进入甲状腺，以碘进入甲状腺，以 碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺细胞内合成甲状碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺细胞内合成甲状腺激素。腺激素。临床上将甲状腺摄取碘的能力作为常规检临床上将甲状腺摄取碘的能力作为常规检查甲状腺功能的方法之
3、一。查甲状腺功能的方法之一。构效关系构效关系 【甲状腺激素的合成、贮存、分泌及调节甲状腺激素的合成、贮存、分泌及调节】-合成合成 碘的摄取碘的摄取 碘的活化碘的活化 酪氨酸碘化酪氨酸碘化 碘化酪氨酸耦联碘化酪氨酸耦联 -贮存贮存 -释放释放 -调节调节 动画动画展示展示 Biosynthesis store secretion regulation 下丘脑下丘脑 垂体垂体 甲状腺甲状腺 寒冷寒冷 急性精神病急性精神病 昼夜周期昼夜周期 脉冲节律脉冲节律 严重应激严重应激 TRH TSH T3 T4 小剂量碘小剂量碘 大剂量碘大剂量碘 动画展示动画展示 甲状腺激素分泌的调节甲状腺激素分泌的调节【
4、甲状腺激素的生理、药理作用】【甲状腺激素的生理、药理作用】1、维持正常生长发育、维持正常生长发育 呆小病呆小病 黏液性水肿黏液性水肿 2 2、促进代谢和产热、促进代谢和产热 3 3、提高机体交感、提高机体交感-肾上腺系统的感受性肾上腺系统的感受性 视频展示视频展示1 视频展示视频展示2 甲状腺激素分泌不足甲状腺激素分泌不足【甲状腺激素的作用机制】【甲状腺激素的作用机制】-甲状腺激素受体：分子量为甲状腺激素受体：分子量为5252kDkD，垂体垂体、心心、肝肝、肾肾、骨骼肌骨骼肌、肺肺、肠组织细胞均含肠组织细胞均含有受体有受体，在细胞膜在细胞膜、线粒体线粒体、细胞核内均有细胞核内均有分布分布。-甲
5、状腺激素受体具有与甲状腺激素受体具有与DNADNA结合的能力，结合的能力，-甲状腺激素通过调控核内甲状腺激素通过调控核内T T3 3受体所中介受体所中介 的基因表达而发挥作用的基因表达而发挥作用。pp mRNA前体 mRNA 效应效应 T3 T3 T3 T3 T3 T4 T4 PB 动动 画画 展展 示示 【体内过程体内过程】吸收吸收 分布分布 代谢和排泄代谢和排泄 T3、T4口服可吸收口服可吸收 在血浆中可与血浆蛋白结合，在血浆中可与血浆蛋白结合，结合率均高达结合率均高达9999以上。以上。但但T T3 3与血浆蛋白的亲和力低于与血浆蛋白的亲和力低于T T4 4，其游离量可为其游离量可为T
6、T4 4的的1010倍倍。主要在肝肾线粒体内脱碘主要在肝肾线粒体内脱碘，并与葡萄糖醛酸或硫酸结合而并与葡萄糖醛酸或硫酸结合而经肾排泄经肾排泄。T T3 3的的t t1 1/2 2为为1 1-2 2天天，T T4 4为为6 67 7天天。T T4 4可在肝可在肝、肾肾、心心、肌肉肌肉中经中经5 5脱碘酶作用变成脱碘酶作用变成3 3。T T3 3、T T4 4可通过胎盘和进入乳汁可通过胎盘和进入乳汁，因因此妊娠和哺乳期应注意此妊娠和哺乳期应注意。【临床应用】【临床应用】1.1.甲状腺功能减退症：呆小病、幼年型、甲状腺功能减退症：呆小病、幼年型、成年型甲减。成年型甲减。2.2.粘液性水肿粘液性水肿
7、3.3.单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿 4.4.T T3 3抑制试验抑制试验 第二节第二节 抗甲状腺药抗甲状腺药 可用以治疗可用以治疗甲状腺功能亢进甲状腺功能亢进，暂时，暂时或长期控制症状的药物统称为抗甲状腺或长期控制症状的药物统称为抗甲状腺药。目前常用的有：药。目前常用的有：硫脲类硫脲类 碘及碘化物碘及碘化物 -受体阻断药受体阻断药 放射性碘放射性碘 一、硫脲类一、硫脲类 【药理作用】【药理作用】【体内过程】【体内过程】【应用】【应用】【不良反应】【不良反应】二、碘和碘化物二、碘和碘化物 【药理作用】【药理作用】【应用】【应用】【不良反应不良反应】碘化物与硫脲类抗甲状腺作用有碘化物与硫脲类抗甲
8、状腺作用有何不同？何不同？硫脲类及过量硫脲类及过量I 抑制抑制 大剂量碘大剂量碘 动动 画画 展展 示示 三、放射性碘三、放射性碘 【药理作用】【药理作用】【临床用途】【临床用途】【不良反应不良反应】四、四、-受体阻断药受体阻断药 【药理作用】【药理作用】【临床用途】【临床用途】【不良反应】【不良反应】普奈洛尔等普奈洛尔等-受体阻断药主要受体阻断药主要通过其通过其-受体阻断作用受体阻断作用改善甲亢改善甲亢症状症状。抑制抑制5 5脱碘酶脱碘酶抑制外周抑制外周T T4 4 脱脱碘成为碘成为T T3 3。不干扰硫脲类的抗甲状腺作用不干扰硫脲类的抗甲状腺作用，对甲状腺功能测定实验影响小对甲状腺功能测定
9、实验影响小。甲亢的辅助治疗药物。甲亢的辅助治疗药物。甲状腺术前准备，甲状腺术前准备，优点优点不不引起甲状腺体肿大和变脆。引起甲状腺体肿大和变脆。甲亢危象的救治：静注甲亢危象的救治：静注-受受体阻断药。体阻断药。甲亢病人急症手术时，应用甲亢病人急症手术时，应用-受体阻断药保护病人。受体阻断药保护病人。注意防止出现心血管系统注意防止出现心血管系统 和气管平滑肌的不良反应和气管平滑肌的不良反应。思考与讨论思考与讨论 1.1.甲状腺激素分泌不足或过多会引起哪些甲状腺激素分泌不足或过多会引起哪些 疾病，应用何药治疗？的作用与用途疾病，应用何药治疗？的作用与用途 2.2.硫脲类与碘制剂治疗甲亢的机制、用硫脲类与碘制剂治疗甲亢的机制、用 途有何不同？途有何不同？3.3.甲亢术前应用硫脲类、大剂量碘甲亢术前应用硫脲类、大剂量碘 和和-受体阻断药的目的是什麽？受体阻断药的目的是什麽？4.如果有甲状腺激素分泌紊乱的病人向你如果有甲状腺激素分泌紊乱的病人向你 咨询，你会提出哪些建议？咨询，你会提出哪些建议？