1、 盐敏感性高血压盐敏感性高血压 唐唐 亮亮 株洲市中心医院株洲市中心医院 内内 容容 1、定义、检测及分型、定义、检测及分型 2、流行病学流行病学 3、临床特征、临床特征 4、治疗策略、治疗策略 定义、检测及分型定义、检测及分型 盐是高血压重要的环境因素之一盐是高血压重要的环境因素之一 来自动物试验、流行病学、临床试验和遗传学的研究结果一致证明：“盐”与高血压密切相关.膳食高盐摄入是导致血压升高的原因之一 人口迁移研究 动物 试验 干预试验 临床治疗试验 遗传学 流行病学 He FG,et al.Current Opinion in Cardiology,2007,22:298305.高盐摄入
2、与血压明显正相关高盐摄入与血压明显正相关 24小时尿盐排泄量与血压升高之间的关系(INTERSALT Study)Modified from INTERSALT Cooperative Research Group.BMJ.297:319-328,1988 Subjects:10,079 patients from 32 countries(52 groups)Methods:BP,24-hour urine collection,heart rate,exercise status,alcohol drinking,smoking,drug compliance,age,body heigh
3、t and weight were investigated using standardized methods.盐敏感性（Salt sensitivity）指相对高盐摄入导致的血压升高,是存在于部分 个体的一种血压对盐的遗传易感性：Salt sensitivity Hypertension Salt 盐敏感被认为是由于肾小球过滤能力减低和/或肾小管钠再吸收比率增加所导致 盐敏感性盐敏感性 血压随钠摄入量增加而急剧增高血压随钠摄入量增加而急剧增高 8Journal of Hypertension 2008,26:381391 正常 盐抵抗 盐敏感 正常盐摄入 低盐摄入 血压(mmHg)钠摄入
4、量 盐敏感：盐敏感性高血压患者血压随钠的摄入量的增加(或减少)有显著的增加(或减少)8，9 9.Hypertension.1996;27:481-490 正常：血压正常的个体 如何确定盐敏感性？目前尚无统一、规范的测定方法和判定标准。急性盐负荷试验急性盐负荷试验 短时间内静脉输注NS，再减盐缩容，观察MBP的变化。慢性盐负荷试验慢性盐负荷试验 采用高盐饮食期与低盐饮食期相结合的慢性方法确定盐敏感性。盐敏感性的检测盐敏感性的检测 Luft（1977）：于4h内静脉输注生理盐水2000ml作为盐负荷期，次日低盐饮食(10mmol/d)3d，为减盐期，同时口服呋塞米40mg，每8小时1次为缩容期。观
5、察输注生理盐水前、后平均血压的增幅值和减盐后平均血压的减幅值综合判定是否为盐敏感者。具体标准具体标准：盐负荷末的平均血压较基础血压值增幅5mmHg或者减盐期末的平均血压较基础值减幅10mmHg者即判为盐敏感者，小于上值为盐不敏感者，处于二者之间者为中间型。急性盐负荷试验急性盐负荷试验 Sullivan：平衡饮食高盐低盐顺序，以高盐饮食较平衡饮食MBP增幅5mmHg或与MBP减幅之和10mmHg为盐敏感性。Sharma：低盐高盐顺序，平均动脉压3mmHg者为盐敏感性 Weinberger：平衡饮食低盐高盐顺序，以低盐到高盐MBP升 高10%者为盐敏感者。慢性盐负荷试验慢性盐负荷试验 可根据钠负荷
6、后对血管紧张素的反应分型：调节型盐敏感性高血压：血肾素-血管紧张素活性减低，钠的摄入对肾素、血管紧张素和醛固酮的释放有抑制作用。非调节型盐敏感性高血压：血肾素活性正常或增加，钠的摄入对肾素、血管紧张素和醛固酮的释放无影响。盐敏感性高血压的分型盐敏感性高血压的分型 流行病学特点流行病学特点 我国人群普遍高盐摄入我国人群普遍高盐摄入 北方北方:每人每天约每人每天约 1212-18g18g 南方南方:每人每天约每人每天约 7 7-8g8g11 WHO组织建议每人每日食盐摄入量5g 6 6.Report of a WHO Forum and Technical meeting 57 October 2
7、006,Paris,France 1.中国高血压指南2005 仅供内部学习使用 我国盐敏感者比例我国盐敏感者比例 7 8 15-42%50-60%65%45%0 20 40 60 80 我国人群 有高血压家族史成人 青少年 高血压人群 盐敏感者比例%我国盐敏感性高血压占高血压总人群的50%-60%.刘杰等，高血压杂志 1999 7(3):251-253 盐敏感儿童随访盐敏感儿童随访1818年血压变化年血压变化 7 8 115/75 135/85 155/95 175/105 50 70 90 110 130 盐不敏感 盐不敏感 盐敏感 盐敏感 基线收缩压 随访收缩压 盐敏感者远期随访高血压（1
8、40/90 mmHg）相对危险 RR=2.46(95%CI 0.996.64)SBP mmHg 临床特征临床特征 盐敏感性高血压的临床特征盐敏感性高血压的临床特征 盐负荷后血压明显升高，限盐或缩容后血压降低。血压的昼夜差值缩小、夜间谷变浅。血压的应激反应增强（冷加压试验和精神应激试验）。靶器官损害出现早。高盐高盐-盐敏感者血压变异大盐敏感者血压变异大 血压昼夜差减少、夜间谷变浅血压昼夜差减少、夜间谷变浅 盐盐敏感与盐不敏感者敏感与盐不敏感者2424小时动态血压变化比较小时动态血压变化比较 -陕西“盐敏感性高血压陕西“盐敏感性高血压”研究研究 两项分别长达27年、18年随访调查结果均发现，盐敏感
9、的原发性高血压患者较盐不敏感的高血压患者心血管事件发生率及死亡率显著升高。Morimoto A.et al.Lancet 1997;350:1734 Weinberger MH,et al.Hypertens 2001;37(2):429-432 盐敏感性是心血管事件独立危险因子盐敏感性是心血管事件独立危险因子 研究研究样本量样本量事件事件 随访期年随访期年相对风险相对风险(95%CI)钠摄入量钠摄入量(mmol/天天)相对风险相对风险(95%CI)Kagan 1985 7895238101000.92(0.60 to 1.42)Hu 1992856210441.79(1.18 to 2.70
10、)Alderman 1995 Men1900171500.59(0.10 to 3.43)Women 103761202.10(1.01 to 4.33)He 1999 Normal weight67974301000.99(0.81 to 1.20)Overweight 26882501001.39(1.10 to 1.76)Tuomilheto 2001 Men1173431001.00(0.68 to 1.48)Women 1263411001.34(0.87 to 2.06)Nagata 2004 Men13 355 1371102.34(1.23 to 4.47)Women 15 7
11、24 132921.70(0.96 to 3.00)Cohen 200671547913.7920.56(0.28 to 1.11)Geleijnse 200714481815691.08(0.81 to 1.45)Larsson 200826 556 270213.6841.04(0.93 to 1.17)Umesawa 200858 730 98612.7851.55(1.20 to 2.00)Combined effect:P=0.007 154 282 53461.23(1.06 to 1.43)Heterogeneity:P=0.04,Eggers test:P=0.26 3.519
12、1370.1 1 10 更好 更差 高盐摄入 14.Mitsumasa Umesawa et al.Am J Clin Nutr 2008;88:195202 高盐摄入增加卒中发生风险高盐摄入增加卒中发生风险 研究研究样本量样本量事件事件 随访期年随访期年相对风险相对风险(95%CI)钠摄入量钠摄入量(mmol/天天)相对风险相对风险(95%CI)Alderman 199 Men1900961500.37(0.18 to 0.75)Women 1037211202.29(0.44 to 11.9)Tunstall-Pedoe 1997 Men5754404721.05(0.97 to 1.14
13、)Women 5875177551.16(1.01 to 1.33)He 1999 Men36861001.67(1.27 to 2.19)Women 57991001.54(1.12 to 2.10)Tuomilheto 2001 Men1173721001.38(1.05 to 1.81)Women 1263151001.43(0.74 to 2.79)Cohen 2006715454113.7920.88(0.74 to 1.05)Geleijnse 2007 14482175690.77(0.60 to 0.99)Cook(I)20075424915402.53(1.30 to 4.9
14、4)Cook(II)2007187315110441.12(0.78 to 1.59)Umesawa 200858 730208712.7851.42(1.19 to 1.69)Cohen 2008 86994368.7440.88(0.77 to 1.01)Combined effect:P=0.07104 93351611.14(0.99 to 1.31)Combined effect(without Alderman):P=0.021.17(1.02 to 1.32)Heterogeneity:P0.01,Eggers test:P=0.393.57.619138930.1 1 10 更
15、好 更差 高盐摄入 高盐摄入增加心血管事件发生风险高盐摄入增加心血管事件发生风险 14.Mitsumasa Umesawa et al.Am J Clin Nutr 2008;88:195202 仅供内部学习使用仅供内部学习使用 13项研究的，177 025名受试者，随访3.5-19年，超过11万例血管事件 治疗策略治疗策略 钠盐摄入量高 钾盐摄入不足 盐敏感性高血压居多 针对性干预 减少钠的摄入 增加钾的摄入 饮食干预饮食干预 INTERSALT 研究显示：研究显示：增加饮食钾的摄入可降低血压增加饮食钾的摄入可降低血压 2.173.3601234每日钾摄入量 由55增加至70mmol 钠/钾
16、比值 由3.09降至1.00 平均收缩压降低幅度(mmHg)J StamlerHypertension 1989;14;570-577 INTERSALT研究来自32个国家52个中心评估低盐摄入对人群平均血压的影响 55mmol、3.09 是INTERSALT研究中的中位数水平 利尿剂（D）钙拮抗剂(C)首选 用药 盐敏感性高血压的药物治疗盐敏感性高血压的药物治疗 45%45%中国高血压患者为低肾素型中国高血压患者为低肾素型 低肾素型：ATII48ng/ml 19.沈家麒等,中华心血管病杂志1980,8(2):103-107 50%45%5%低肾素型 正常肾素型 高肾素型 入选原发性高血压病122例，基础状态下，抽取外周静脉血，根据放射免疫法测定血管紧张素的浓度，可以间接反映血浆肾素的活性，根据基础值和激发值和各项临床资料分析比较探讨各型分布及其特点。高盐抑制肾素活性高盐抑制肾素活性 01234血压正常者 高血压患者 血浆肾素活性(Ng/ml/h)0.71 3.62 0.96 3.14 两组低盐饮食vs.高盐饮食均具有显著性 P 0.01 低盐摄入 高盐摄入 17.Laine J.et